阿奇霉素临床应用中的不良反应

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　　[摘要]目的阿奇霉素抗菌谱广，并且有良好的抗菌后效应，一直被认为是一种不良反应轻且发生率低，值得临床推广的抗生素。但随着近年来在临床上日益广泛的应用，阿奇霉素的不良反应日渐增多。所以了解阿奇霉素不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法对国内近几年应用阿奇霉素出现的不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果阿奇霉素的不良反应类型有6种，其中以过敏反应最为常见。结论临床医师、药师及生产企业均应重视阿奇霉素的不良反应。
　　关键词：阿奇霉素药物不良反应
　　中图分类号：R453 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0150-04
　　
　　
　　 药物的不良反应的定义：合格药品在正常的用法用量下发生的与用药目的无关的意外的有害的反应，包括：副作用（side effects）、毒性反应（toxic reaction）、变态反应（allergic reaction）、后遗效应（after effect）、继发效应（secondary effect）、特异质反应（idiosyncratic reaction）及“三致”（致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突变mutagenesis）作用。
　　 阿奇霉素（azithromycin，AZM）是半合成的大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。其对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对某些革兰阴性菌以及厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌螺旋体等的作用也较强，某些对β-内酰胺类抗生素耐药的菌株仍对其敏感。阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，其总的不良反应率约为12%，主要是消化道反应（如恶心、呕吐、上腹不适）约9.16%；神经系统反应1.13%；皮疹<1%；谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高分别为1.17%和1.15%；少数患者出现白细胞计数减少。但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用的日益广泛，不良反应亦逐渐增多。
　　1对循环系统的影响
　　 1.1致室上性心动过速  王承伟等[2]报道，1例10个月男性患儿，因急性上呼吸道感染，给予阿奇霉素0.11 g静脉滴注，80 min输毕后发现患儿面色苍白，烦躁，伴恶心、呕吐，心率200 min，心电图示室上性阵发性心动过速。给予10%水合氯醛灌肠，缓慢静脉滴注维拉帕米（异搏定）1 mg，30 min后患儿安静，面色转红，呼吸平稳，心率降至120 min。
　　 1.2低血压反应  卢鲁等[3]报道，1例60岁女性患者，因食管癌手术，术中静脉滴注阿奇霉素0.15 g，30 min时血压开始降，输注完毕血压降为90/60 mm Hg，给予全血400 ml输注后，血压回升至120/83 mm Hg。回病房后静脉滴注阿奇霉素0.15g，输毕血压降为83/44 mm Hg，立即给予多巴胺40 mg及全血200 ml，2 h后血压回升至正常，停用阿奇霉素后未再出现低血压现象。
　　 1.3严重心律失常  何为等[4]报道，1例41岁男性患者，因鼻咽癌，缓慢静滴其仙（注射用乳糖酸阿奇霉素）3天，患者无任何特殊不适。第4天继续应用，患者自行调快滴速，不到10 min，患者突然出现胸闷、气急、呼吸困难，全身大汗，不能平卧，测体温37 ℃，血压13/8.5 kPa（1 kPa=7.5 mm Hg），心率88次/min，频发室性早搏每分钟7～8次，间有二联律、三联律。听诊双肺呼吸音清，心电图ST段及T波无改变。患者无心脏疾患病史。立即控制液体输入速度（每分钟30滴），心电监护，持续低流量氧气吸入（每分钟2 L），对症处理应用消心痛含化，嘱患者卧床休息，解除紧张恐惧心理。2 h后患者自觉症状缓和，心律平稳，但仍有早搏，每分钟3～4次。
　　2对消化系统的影响
　　 2.1严重胃肠道反应  李晶报道[5]，1例48岁女性患者，因发热伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5 g入5%葡萄糖500 ml，每日1次静脉注射，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水。
　　 2.2严重腹胀  张园等[6]报道，1例44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常。
　　 2.3中毒性肝炎  王哲等[7]报道，1例24岁男性患者，因支原体尿道炎，口服阿奇霉素胶囊4粒（每粒250 mg），5 h后自觉全身乏力，伴头晕、出汗，1天后发现巩膜黄染，血丙氨酸转移酶186 u/L，胆红素58 μmol/L，CT检查示肝脏增大，脂肪肝，诊断为中毒性肝炎。给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗，40天后痊愈出院。
　　 典型病例 患者男，24岁。因支原体尿道炎口服阿奇霉 素，5h后自感全身乏力，伴头晕、自汗。次日患者发热，伴纳差、腹胀，尿液呈浓茶色，1d后巩膜黄染随即入院。入院时检查：体温38.5℃，丙氨酸氨基转移酶（ALT）2500U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）878U/L，总胆红素123μmol/L，直接胆红素77.6μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）140U/L，WBC7.9×109 /L，N0.73，L0.27，血沉25mm/h，尿胆红素（），尿胆原（+），其余正常。诊断为阿奇霉素所致的中毒性肝炎。经用清开灵注射液、葡醛内酯片等保肝治疗后痊愈出院
　　 2.4肝损害并急性胆囊炎  孟庆颖[8]报道，1例81岁男性患者，因鼻窦炎，每天服用阿奇霉素500 mg。服药当天感上腹不适，坚持服药后症状加重，连服3天后停药，就诊时体温38 ℃，皮肤及巩膜黄染，右上腹压痛、叩击痛，莫菲征阳性B超声检查示胆囊512～111.2 mm，壁厚1.32 mm且模糊。诊断为药物性肝损害、急性胆囊炎。给予消炎及保肝等治疗1周后症状消失，肝功能指标恢复正常，住院10天痊愈出院。
　　3对泌尿系统的影响
　　 3.1血尿  孙铭晓等[9]报道，1例35岁男性患者，因发热咳嗽，给予静脉滴注阿奇霉素0.125 g，每天2次，当滴注约40 min时感腰部剧烈疼痛，呈针刺样，随即排尿1次（220 ml），为红褐色，立即停止输液。查尿常规：尿蛋白，偶见管型，红细胞，白细胞0～4个/HP，静脉肾盂造影排除其他引发血尿因素，给予止血等对症治疗，1周后未再出现血尿，复查尿常规正常。
　　 3.2尿潴留  王业涛等[10]报道，1例68岁男性患者，因慢性支气管炎和哮喘发作，口服阿奇霉素2片（每片0.125 g）后自觉药效不理想，又加量服用（12 h 内共服8片），夜间感膀胱充盈，伴刺痛难忍、排尿困难，次日晨导出尿液1500 ml后症状缓解，肌注新斯的明1 mg/天，3天后排尿恢复正常，后服用该药时遵医嘱减为0.15 g，每天1次，上述症状未再发生。

　　 3.3急性肾衰竭  高淑娟[11]报道，1例79岁女性患者，因慢性支气管炎并发感染，给予阿奇霉素0.15 g静脉滴注，约1 h后出现烦躁不安，颜面及口唇发绀，前胸及后背可见片状皮疹，心电图示窦性心律，频发房室结性期前收缩。立即给予苯海拉明20 mg加地塞米松10 mg肌注，氢化可的松100 mg静脉滴注，约1 h后症状消失，但第2天出现少尿，间断给予呋塞米及利尿合剂等均无效，查尿素氮2819 mmol/L、血肌酐445 μmol/L，第4天出现嗜睡、呼吸深大、双下肢中度指凹陷性水肿，行定期血液透析治疗后症状缓解。
　　 3.4引起双肾区疼痛  宋瑞丽等[12]报道，1例30岁女性患者，因盆腔炎，给予阿奇霉素氯化钠注射液0.14 g，静脉滴注，滴注时间2天。第1天滴完后出现双侧腰痛。查体：腰部无红肿，腰椎及腰肌均无压痛，双肾区叩痛明显，腰痛逐渐缓解。第2天液体输完时出现疼痛，第3天在输入阿奇霉素又出现疼痛。立即停药，改用左氧氟沙星100 ml，静脉滴注，1天后双侧腰痛消失，2天后双肾区叩痛消失。
　　4对血液及造血系统的影响
　　 4.1白细胞减少  刘全祥等[13]报道，1例27岁男性患者，因发热39.0 ℃，实验室检查血常规示：白细胞64×109/L，淋巴细胞0.24，中性粒细胞0.76。摄X线胸片示：心、肺、膈未见异常。静脉滴注阿奇霉素，每日1次。3天后患者感疲乏无力，纳差。查体：36.5℃，心肺无异常，实验室检查血常规示：白细胞28×109/L，红细胞及血小板正常。遂停用注射用阿奇霉素，其余治疗不变。分别于停药4天及8天后复查血常规，白细胞升至42×109/L和64×109/L。
　　 4.2血小板减少伴皮肤淤斑  卢玉琼[14]报道，1例6岁男性患儿，因急性咽炎，给予阿奇霉素0.075 g 口服，每天3次，服用3天无效，改为0.2 g，每天1次，连服3天后停药，第4天患儿先由四肢继而全身出现散在淤点及淤斑，实验室检查：血小板明显减少，停药1周后全身淤斑消退自愈。
　　 4.3致严重溶血  张毅[15]报道，1例35岁男性患者，因支气管哮喘入院，过敏体质，曾有阿司匹林致哮喘史，静脉滴注阿奇霉素3 min后，患者感到腰痛、全身乏力，无其他不适，做超声检查，排除结石。第2天用药同上，并密切观察患者情况，输入2 min后，患者再次感到腰痛、全身乏力、尿呈酱油色，伴发热，体温38 ℃，并出现了血尿，巩膜黄染，怀疑系阿奇霉素导致的溶血，急查白细胞计数，血红蛋白、血小板计数，乳酸脱氢酶，肌酸磷酸激酶均升高，尿蛋白（+++），潜血（++），立即停药，静脉注射地塞米松5 mg，静脉滴注5%葡萄糖500 ml+维生素C 3.0 g+维生素B6 2.0 g等作对症处理，病情好转。
　　5神经系统损害
　　 5.1耳鸣  刘桂兰等[16]报道，1例36岁女性患者，因肺炎支原体感染，静脉滴注阿奇霉素，滴注过程中患者出现轻微耳鸣，未予处理。次日再次输注，耳鸣加重，遂停药观察，停药后耳鸣渐减轻（未服任何药），2天后耳鸣消失。
　　 5.2晕厥  陈伟民[17]报道，1例74岁男性患者，因泌尿系统感染，静脉滴注阿奇霉素，输注120 ml后出现胸闷、头晕、面色苍白、大汗淋漓、神志不清、晕厥。立即停药后，予以吸氧，琥珀氢化可的松50 mg静脉注射，症状逐渐缓解，5 min后神志恢复。
　　 5.3前庭功能障碍  邓益斌等[18]报道，1例4岁男性患儿，因咳嗽半天，口服阿奇霉素颗粒150 mg，约20 min后出现头晕、视物旋转、步态不稳等症状。给予大量饮水及对症治疗，约6 h后症状消失。
　　 5.4锥体外系反应  张新春等[19]报道，1例11岁男性患儿，因支原体感染，静脉滴注阿奇霉素9 min后出现头颈后仰，手足持续强直约1 h，诊断为阿奇霉素所致锥体外系反应。立即肌肉注射东莨菪碱0.13 mg，静脉滴注地塞米松5 mg，1 h后上述症状消失，头颅CT及脑电图检查未见异常。
　　6其他
　　 6.1致四肢肌肉剧痛  孔景新等[20]报道，1例47岁女性患者，因呼吸道感染，静脉注射阿奇霉素，输注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第3天患者继续滴注阿奇霉素，静脉滴注至药物一半时，患者感四肢肌肉疼痛明显，不能忍受，随即停止输液，临床检查，腹部检查阴性，双侧病理征阴性，四肢肌肉压痛明显，不敢运动，肌张力无增强。给予布洛芬（芬必得）补液对症处理后症状消失。
　　 6.2致肢体末梢发绀  王莲红等[21]报道，1例16岁女性患者，因上呼吸道感染，静脉滴注阿奇霉素0.5 g无任何不适，第2天来输液时发现双手青紫，因无任何不适，继续输入阿奇霉素，约40 min后发现双手青紫加重，患者无其他不适，立即停药换上5%葡萄糖液500 ml加地塞米松10 mg静脉点滴，5 min后青紫减轻，液体输完后青紫消失。
　　 6.3致抽搐  张伟等[22]报道，1例15岁女性患者，因急性咽扁桃体炎，静脉滴注阿奇霉素，患儿突起四肢抽动，不能自行控制，胸闷，神志清醒，无发绀、呼吸困难，无寒战、皮疹，立即停用阿奇霉素，静点异丙嗪37.5 mg，地塞米松10 mg，约5～10 min后，抽搐自行缓解。
　　 6.4致支气管痉挛  王淑云[23]报道，1例19岁女性患者，因支气管肺炎，静脉滴注阿奇霉素0.5 g，每分钟60滴，每日1次，滴至第3天，药液刚滴入约6 ml，患者突感胸闷，窒息感，烦躁，继之口唇发绀，面色青紫，立即停止药液滴入，改为地塞米松10 mg加葡萄糖酸钙20 ml，维生素C 3 g加入5%葡萄糖100 ml 中静脉滴注，给予吸氧，肾上腺素0.5 ml三角肌肌肉注射，异丙嗪25 mg肌肉注射，5 min后，患者呼吸困难减轻，面色逐渐转红润，10 min后，病情稳定，逐渐好转。
　　 阿奇霉素作为国家基本药物之一，在临床上的应用越来越广泛，广大医、药、护工加强临床用药过程中阿奇霉素不良反应的监测，尽自己的所能保证用药的安全、有效，一旦出现不良反应，积极应对，将损害降至最低，确保患者免遭更大的伤害。
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