利福平联合阿奇霉素治疗儿童难治性支原体肺炎疗效分析
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【摘 要】 目的：对利福平联合阿奇霉素治疗儿童难治性支原体肺炎的临床疗效进行分析。方法：选取210例患有难治性支原体肺炎的患儿，随机分成两组。观察组110例，在口服阿奇霉素治疗的同时联合应用利福平;对照组100例，给予口服阿奇霉素治疗，比较两组患儿的临床疗效。结果：经过治疗，观察组患儿的退热、咳嗽消失及啰音消失时间均优于对照组，两种治疗方法疗效有显著性差异，有统计学意义（P<0.05）。观察组的总有效率优于对照组，两种治疗方法疗效有显著性差异，有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应人数少于对照组，两种治疗方法有显著性差异，有统计学意义（P<0.05）。结论：利福平联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎，在退热、咳嗽消失及啰音消失时间等均优于对照组，临床疗效好，不良反应少，值得临床推广使用。
【关键词】 利福平;阿奇霉素;肺炎支原体肺炎; 治疗
【中图分类号】R725
【文献标志码】B
【文章编号】1005-0019（2019）12-085-01
肺炎支原体是学龄前及学龄期儿童社区获得性肺炎常见病原体。肺炎支原体感染所导致的支原体肺炎绝大多数病情较轻，而且部分可呈自限性，目前应用大环内脂类抗生素治疗，疗效良好。但仍有大量的临床报道，难治性肺炎支原体肺炎（refractory Mycoplasma Pneumoniae pneumonia，RMPP） [1]病例正在逐年增多。RMPP 患儿病情重，使用大环内酯类抗生素，部分产生耐药，临床上治疗效果不满意。为此，我科采用利福平联合阿奇霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎，取得了较好的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本文选取的210例难治性支原体肺炎的患儿均为于2015年1月～2019年1月间在我院儿科住院治疗，所有患儿均符合“儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）（下）”的难治性肺炎支原体肺炎的诊断标准。观察组110例，其中男65例（59%），女45例（40.9%）。年龄7个月～12岁，平均年龄5.0±2.0岁。平均体重20.5 ±7.5kg。45例患儿的体温为37.6°C～39°C ，65例患儿的体温在39°C以上。46例患儿肺部呼吸音粗，64例患儿肺部闻及湿性啰音和喘鸣音。对照组100例患儿，其中男60例（60%），女40例（40%）。年龄6.5个月～11.5岁，平均年龄5.10±3.0岁。平均体重21.5±6. 5kg。40例患儿的体温为37.6C ～ 39°C ，60例患儿的体温在39°C以上。42例患儿肺部呼吸音粗，58例患儿肺部闻及湿性啰音及喘鸣音。对两组患儿的基本资料等进行分析比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 两组患儿均给以止咳化痰、必要的吸氧等对症治疗。观察组在口服阿奇霉素治疗的同时联合应用利福平。阿奇霉素的量为每天10mg/kg，Qd。连服3天，停4天，1周为1个疗程，连续治疗2～3个疗程。同时联合服用利福平每次10mg/kg， 每天2次，利福平的最大剂量为每天不超过0.3g。连续服用7～10天。对照组给予口服阿奇霉素，剂量为每天10mg/kg，Qd，服用方法同上。
观察指标：观察两组患儿的退热、咳嗽消失、啰音消失时间，并对两组患儿治疗前后的胸片进行复查，观察两组患儿的体征变化和药物的不良反应。
疗效判定：若经过治疗后患儿的体温恢复正常，咳嗽消失， 啰音消失，胸片显示正常视为治愈;若经过治疗后患儿体温恢复正常，咳嗽基本消失，复查胸片也明显好转，视为显效;若经过治疗后患儿的体温有所下降，咳嗽减轻，胸片复查呈好转视为有效;若治疗前后症状、体征无明显变化视为无效。总有效率为治愈、显效与有效的百分比之和。
统计学方法：采用SPSS10.0统计软件，两组间计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经过治疗后，观察组患儿的退热时间为3.70±1.72d，咳嗽消失时间为3.49±0.77d，啰音消失时间为5.15±2.79d;对照组患儿的退热时间为5.45±1.88d，咳嗽消失时间为5.04±0.89d，啰音消失时间为7.91±2.40d。可以看出，观察组患儿的退热时间、咳嗽消失时间及啰音消失时间均优于对照组。两种治疗方法疗效有显著性差异，有统计学意义，有可比性（P<0.05）。具体见表1。
由表2可以看出，观察组110例患兒，88例痊愈，11例显效，7有效，4例无效，总有效率96.36%。对照组100例患儿，50例痊愈，17例显效，13例有效，20例无效，总有效率80%。观察组的总有效率优于对照组，两种治疗方法有显著性差异，有统计学意义，有可比性（P<0.05）。观察组有9例患儿在治疗过程中出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应;对照组有24例患者出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应。观察组患儿的不良反应人数少于对照组，两种治疗方法有显著性差异，有统计学意义，有可比性（P<0.05）。
3 讨论
肺炎支原体肺炎是儿童常见的肺部疾病，发病率约占儿童肺炎的10% ～20% ，个别资料报道其发病率约为50%。一旦发病后，其初期的临床表现为发热、阵发性的刺激咳嗽，肺部X线改变可多样化，经过血清抗体检测可确诊为肺炎支原体肺炎。经大环内酯类抗菌药物常规治疗> 7d及以上，临床征象加重、仍持续发热、肺部影像学所见加重者，可考虑为难治性肺炎支原体肺炎。R M PP患儿易发生坏死性肺炎 ，遗留肺不张、支气管扩张、闭塞性细支气管炎等并发症，造成日后反复感染，影响生命质量。
肺炎支原体是一类介于病毒和细菌之间的病原微生物，其不含有细胞壁，含有的DNA和RNA具有极强的复制能力，因此，在治疗上应选用具有影响病原微生物蛋白质合成作用的抗生素。大环内酯类抗生素是临床治疗支原体肺炎的首选药物。以往以红霉素为主要治疗药物，但其严重的不良反应已经逐渐被近些年来新上市的口服大环内酯类药物阿奇霉素所取代。阿奇霉素具有口服吸收好，活性不受胃酸影响，半衰期长、组织中药物浓度高，抗菌效力强等特点，已成为治疗支原体肺炎的首选，但随着肺炎支原体耐药株在全球范围内流行，大环内酯类抗生素的有效率明显下降。Matsubara等[2]观察肺炎支原体敏感株有效率为91.5%，耐药株仅为22.7%，耐药率明显升高;韩晓华等[3]报道分离的45株肺炎支原体中对大环内酯类耐药率高达100%;姚慧生等[4]观察病例所分离的97例肺炎支原体中80株（82.5%）体外对大环内酯类耐药，因此，肺炎支原体耐药株的出现使大环内酯类抗生素的应用受到了限制。利福平是临床常用的抗结核药物，能够抑制敏感细菌的核糖核酸聚合酶活性，从而阻断核糖体的合成。与大环内酯类抗生素共同作用在蛋白质合成的不同阶段，因而对MP有着协同的抑菌作用。RMPP患儿应用阿奇霉素联合小剂量短疗程利福平的疗效较单一应用红霉素或阿奇霉素为佳，其应用对于缩短发热时间，减轻咳嗽，促进啰音消失，降低平均住院天数均有较好的疗效[5-6]，且用药安全，不良反应小。
本文观察组110例患儿，在口服阿奇霉素治疗的同时联合口服利福平，在观察组的退热，咳嗽消失及啰音消失时间，总有效率及不良反应的发生人数上均优于口服阿奇霉素治疗的对照组，两种治疗方法疗效有显著性差异，有统计学意义，有可比性（P<0.05）。
综上所述，利福平联合口服阿奇霉素治疗儿童难治性支原体肺炎，患儿退热、咳嗽消失及啰音消失时间快，临床疗效好，不良反应少;利福平临床应用少，耐药率较低，值得临床推广使用。
参考文献
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[2] MATSUBARA K ，MOROZUMI M ，OKADA T ，et a1.Acomparative clinical study of macrolide —sensitive and macrolide —resistant Mycoplasma pneumoniae in fections in pediatric patients [J].Journal of infection and chemotherapy，2009，15（6）：380-383.
[3] 韩晓华，路素坤，李书秀，等.肺炎支原体23SrRNA基因突变及其所致肺炎的临床分[J].中国医科大学学报，201l，40（2）：162—165，171.
[4] 姚慧生，张睿，刘立云，等.肺炎支原体耐药基因检测与难治性肺炎支原体肺炎的相关性分析[J].国际儿科学杂志，2016，43（6）：492-496.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2016.06.017.
[5] 侯秀玲，崔占杰.利福平辅助治疗耐药肺炎支原体肺炎疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014 ，7（20） ：45-46.
[6] 谢金秋，陈莹.利福平辅助治疗难治性肺炎支原体肺炎疗效观察[J].中外医疗，2014 ，33 （10 ）：108—109.
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