中药抗肿瘤机制研究进展

来源:用户上传      作者: 陈香涛

　　【摘要】 许多中药具有抗肿瘤作用, 因中药成分复杂, 其抗肿瘤机理也表现在多个方面。本文将对抗肿瘤中药在抑制肿瘤细胞生长和繁殖、调节免疫系统、诱导肿瘤细胞凋亡和影响物质代谢抑制肿瘤生长方面进行简单归纳、总结。
　　【关键词】 中药;抗肿瘤;免疫系统;细胞凋亡;物质代谢
　　
　　肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病,肿瘤学一直是医学研究的重点,寻找有效的抗肿瘤药物与方法,彻底攻克肿瘤是世界医学界的重要研究课题。研究表明许多中药具有抗肿瘤作用,但其作用成分复杂,尤其是复方,具有多种作用成分和通过多种作用途径产生抗肿瘤作用。弄清中药的抗肿瘤作用途径和靶点对加速抗肿瘤中药的开发具有重要意义。本文将对近几年有关中药抗肿瘤作用的途径和靶点的研究进展进行综述。
　　1 抑制肿瘤细胞生长与增殖
　　研究发现许多中药成分对肿瘤细胞的生长与增殖有很好的抑制作用,乌拉甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch[1]为豆科甘草属多年生草本植物,是《中国药典》中收录的药用甘草之一,其性平味甘,具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。其有效成分主要为甘草酸类和甘草黄酮类物质。马淼等[2]通过MTT法测定甘草水提物(甘草酸)与醇提物(总黄酮)对宫颈癌细胞株(Hela)、乳腺癌细胞株(Bcap-37)、胃癌细胞株(MGC-803)以及肝癌细胞株(Bel-7404)增殖的抑制作用;运用Hochest33258荧光染色剂测试其诱导细胞凋亡的生物学效应。结果甘草酸的抑瘤效果表现出浓度依赖性,与浓度呈正相关关系。
　　Fascaplysin是1988年从海绵 (Fascaplysinopsissp)中分离出的一种天然12H-吡啶[1,2-a:3,4-b’]吲哚类化合物, 属于吲哚生物碱类化合物, 能够抑制很多癌细胞的体外增殖[3]。Lin等[4]发现fascaplysin能够抑制肿瘤细胞分泌和表达VEGF, 抑制肿瘤新生血管的生成, 从而抑制肿瘤的生长。
　　苦参碱(matrine, MAT)是传统中药苦参所含的主要生物碱之一,发现于苦豆子根部,属于四环的喹嗪啶类,分子骨架为2个喹嗪啶环的杂体。黄建等[5]通过MTT法检测细胞增殖活性、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡、透射电镜观察细胞结构变化、基因芯片检测细胞基因表达改变.结果 0.062 5～0.5 mg/ml苦参碱处理48 h后,细胞增殖明显受抑制;但1 mg/ml时增殖抑制率降低而凋亡诱导作用明显增强;苦参碱对细胞G2/M和G1/S期均有阻滞作用;电镜下可见凋亡的形态学变化;基因芯片检测发现苦参碱影响细胞增殖、周期和凋亡相关基因的表达,结果表明苦参碱通过影响HT29细胞一些与增殖、周期和凋亡相关基因的表达发挥增殖抑制和凋亡诱导作用,且与苦参碱质量浓度相关。
　　2 调节免疫系统的作用
　　多糖作为免疫增强剂发挥抗肿瘤作用,主要是通过免疫调节作用激活多种免疫细胞,活化补体系统和刺激网状内皮系统,以达到提高宿主对肿瘤细胞的特异性抗原免疫反应能力。 宁安红等[6]观察灵芝多糖的抑瘤作用及对小鼠免疫系统的影响,实验发现,从灵芝菌丝体发酵液中提取的灵芝多糖在体外无直接杀伤瘤细胞作用,在体内具有较强的抑瘤作用,而且其作用是通过激活机体免疫系统而实现的,说明灵芝多糖抗肿瘤作用是通过机体的免疫系统介导的。
　　金丽琴等[7]探讨蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠的免疫调节作用,观察蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠巨噬细胞的激活作用。实验发现,蝉拟青霉总多糖使老龄大鼠肺泡巨噬细胞(AMΦ)、腹腔巨噬细胞(PMΦ)胞内ACP、LDH、arginase活力显著高于对照组,使PMΦ的吞噬功能及其刺激指数(SI)显著高于对照组。H.P.Ramesh等[8]研究表明,胡芦巴半乳糖配甘露聚糖提高大鼠腹腔MΦ的吞噬活性及人淋巴细胞H4C5增殖和免疫球蛋白M分泌的活化作用。
　　在体内细胞免疫和体液免疫过程中,T、B淋巴细胞分别担负着重要作用。高丽君等[9]在白首乌多糖1a的免疫调节作用研究中,通过体外观察兔T淋巴细胞的转化情况发现,白首乌多糖1a各剂量组,均能极显著地促进PHA诱导的家兔T淋巴细胞在体外的增殖能力。吕世静等[10]对白茅根多糖的免疫调节作用的研究显示,白茅根多糖对PHA诱导的正常人外周血T淋巴细胞增殖有显著的促进作用,并能促进细胞从G1期进入S期,表明白茅根多糖具有调节人外周血T淋巴细胞免疫功能的效应。
　　3 诱导肿瘤细胞凋亡
　　细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性死亡,是由基因控制的细胞自我消亡过程。其特征是质膜保持完整性,而核染色质固缩,内源性内切酶激活,将染色质DNA降解成寡聚小体,电泳带谱表现为特征性梯状带,无整个组织的破坏和炎性反应。近年研究表明,许多中药的有效成分或其提取液具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。其中,caspase是一个半胱氨酸蛋白酶家族, 是细胞凋亡的主要执行者。
　　Moragoda等[11]报道,姜黄素能抑制胃癌KAT0III和结肠癌HCT116细胞增殖并诱导凋亡,使HCT2116细胞的细胞周期停止于G2/M期,免疫印迹结果显示两种细胞cyclinD、E水平下降,其诱导凋亡的机理是导致PARP断裂,激括caspase8活性,启动Fas凋亡途径。
　　Pan等[12]研究乌龙茶多酚诱导人组织淋巴瘤U937细胞凋亡时发现,乌龙茶多酚可通过释放细胞色素C,活化caspase9、caspase3来诱导细胞凋亡。尤玲玲等[13]通过皮下注射S180细胞建立动物实体瘤模型,实验结果发现,软骨多糖通过显著降低Bcl2的表达水平和提高Bax的表达水平而诱导细胞凋亡,从而抑制了S180 肿瘤细胞的生长。居星耀[14]研究表明,雷公藤甲素能诱导H22细胞凋亡,具有一定的抗肝癌作用。
　　4 影响物质代谢抑制肿瘤的生长
　　拓扑异构酶在DNA复制、转录重组,以及在形成正确的染色体结构,染色体分离、浓缩中发挥着重要作用。拓扑异构酶抑制剂是近年来应用于临床治疗肿瘤的一类新药, 它开辟了肿瘤治疗的新途径。李洁等[15]研究半枝莲对人肺巨细胞癌细胞株PG 细胞端粒酶活性的影响, 结果显示经半枝莲含药血清作用的PG 细胞端粒酶活性明显下降。
　　5 对化疗毒副反应的治疗作用
　　 放疗、化疗是目前治疗肿瘤的主要方法, 但在治疗过程中可产生毒副作用, 严重的影响治疗效果。研究表明运用中药配合放、化疗可增强疗效, 减轻毒副作用。据报道[16]复方冬虫夏草颗粒剂具有减轻肿瘤患者在放化疗中产生的毒副作用, 提高临床疗效, 预防白细胞下降及调节细胞免疫功能的作用, 且无明显毒副作用, 宜在放化疗前服用。资料显示用黄芪注射液[17]治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少症, 有效率可达89%, 无明显毒副作用。
　　6 展望
　　中药的抗肿瘤作用是多种有效成分综合作用的结果,揭示中药有效成分的抗肿瘤机制对中药抗肿瘤的研究具有重要意义。目前,抗肿瘤中药的研究主要是从天然产物中提取、分离得到活性物质,结合现代细胞分子生物学,进一步探索其作用机制。我国有着丰富的中药资源和中医理论与实践经验,结合现代分子生物学,对中药抗肿瘤机制的研究将会有更大的发展前途,并对中药抗肿瘤起到重要的指导作用。
　　参 考 文 献
　　[1] 国家药典委员会.中国药典I部.化学工业出版社,2005: 59.

　　[2] 马淼,周旭莉,户元林,等.乌拉甘草有效成分对人体4种肿瘤细胞增殖与凋亡的影响.时珍国医国药, 2008,19(1):9-11.
　　[3] Segraves NL, Lopez S, Johnson TA, et al. Structures and cytotoxicities of fascaplysin and related alkaloids from two marine phyla-Fascaplysinopsis sponges and Didemnum tunicates . Tetrahedron Lett,2003,44:3471-3475.
　　[4] Lin J, Yan XJ, Chen HM. Fascaplysin, a selective CDK4 inhibitor, exhibit anti-angiogenic activity in vitro and in vivo. Cancer Chemother Pharmacol,2007,59:439-445.
　　[5] 黄建,陈康杰,张卧,等.苦参碱抑制人大肠癌HT29细胞增殖及诱导凋亡作用与机制.中草药,2007,38(8):1210-1214.
　　[6] 宁安红,曹婧,黄敏,等.灵芝多糖对小鼠肿瘤的抑制作用及免疫指标的观察.肿瘤研究与临床,2006,16(3):147-149.
　　[7] 金丽琴,吕建新,杨介钻,等.蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠巨噬细胞的激活作用.中国病理生理杂志,2006,22(1):116-119.
　　[8] Ramesh H, Yamaki K, Tsushida T. Effect of fenugreek (Trigonella foenum-graecum L.) galactomannanfractions on phagocytosis in rat macrophages and on p roliferation and IgM secretion in HB4C5 cells.Carbohydrate polym ers, 2002, 50(1):79-83.
　　[9] 高丽君,王建华,崔建华,等.白首乌多糖1a的免疫调节作用研究.中国中药杂志,2005,30(17):1352-1355.
　　[10] 吕世静,黄槐莲,袁汉尧,等.白茅根多糖对人淋巴细胞免疫调节效应的研究.中国新药杂志,2004,13(9):834-835.
　　[11] Moragoda L, Jaszewski R, Majumdar AP,et al.Curcumin induced modulation of cell cycle and apoptosis in gastric and colon cancer cells.Anticancer Res,2001,21(2):873-878.
　　[12] 29Pan MH,Ling YC,Lin-Shian SY,et al. Induction of apoptosis by the oolong tea polyphenol theasinensin A through cytochrome c release and activation of caspase 9 and caspase 3 in human U937 cells.J Agric Food Chem,2000,48(12):6337-6346.
　　[13] 尤玲玲,刘安军,张国蓉,等.软骨多糖对S180荷瘤小鼠Bcl2和Bax表达的影响.中国比较医学杂志,2007,17(3):125-128.
　　[14] 居星耀.雷公藤甲素诱导H22细胞凋亡作用研究.现代中西医结合杂志,2007,16(5):586-587
　　[15] 李洁,石俊英.半枝莲对人肺巨细胞癌细胞株PG细胞端粒酶活性的影响.中药药理与临床,2006,22(3):113-114.
　　[16] 戴贺桥,唐建兵,洪继东,等.复方冬虫夏草防治肿瘤放化疗毒副作用及调节细胞免疫作用的临床研究.中国现代医学杂志,1996,6(4):28-29.
　　[17] 彭佳明,李晔,牛广宇,等.黄芪注射液治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少症临床观察.中国初级卫生保健,2006,20(8):79.

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