去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果

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　　[摘要]目的 探讨去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果。方法 回顾性分析我院2013年6月～2018年6月收治的62例老年急性髓系白血病患者，根据治疗方法的不同分为对照组（34例）与观察组（28例）。对照组患者接受CAG方案（阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）治疗，观察组患者接受去甲基化药物+CAG方案治疗，比较两组患者的临床治疗效果及不良反应情况。结果 观察组患者的治疗总有效率为75.00%，明显高于对照组的55.88%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的肺部感染、心力衰竭、恶心呕吐、肝功能损伤、血小板减少及粒细胞减少发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对老年急性髓系白血病患者予以去甲基化药物+CAG方案治疗的临床效果较好，且安全性可靠，未增加患者出现并发症的概率，值得临床推广应用。
　　[关键词]老年急性髓系白血病；去甲基化药物；CAG方案
　　[中图分类号] R552 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（c）-0061-03
　　Effect of demethylated drugs combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia in the elderly
　　LI Wei-hua GUO Zi-wen HE Hui-qing NIU Xiao-min LI Wei-chao
　　Department of Hematology， People′s Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province， Zhongshan 528400， China
　　[Abstract] Objective To explore the effect of demethylation agents combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia in the elderly. Methods A total of 62 cases of elderly patients admitted for acute myeloid leukemia in our hospital from June 2013 to June 2018 were retrospectively analyzed， according to the different treatment methods， they were divided into the control group （34 cases） and the observation group （28 cases）. The patients in the control group were treated with CAG regimen， while those in the observation group were treated with demethylation drugs plus CAG regimen （Aclacinomycin+Cytarabine+Granulocyte Colony Stimulating Factor）. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 75.00%， which was significantly higher than 55.88% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of pulmonary infection， heart failure， nausea and vomiting， liver function damage， thrombocytopenia and granulocytopenia between the two groups （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of demethylation drug plus CAG regimen in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia is good， and it is safe and reliable. It does not increase the probability of complications. It is worthy of clinical promotion and application.
　　[Key words] Acute myeloid leukemia in the elderly； Demethylation agents； CAG regimen
　　老年急性髓系白血病屬于系统性疾病，因年纪大，具有较多的并发症，不仅存在较大的病情迁移可能，临床治疗难度也相对较大，患者生存质量普遍较差。现阶段，临床治疗本病多采取化疗手段，由于患者机体功能较差，耐受性不达标，临床效果普遍缺乏理想性，而且患者治疗后出现并发症的概率较高[1]。科学有效的临床治疗措施对于改善老年急性髓系白血病患者生存质量具有至关重要的现实意义。本研究选择我院收治的62例老年急性髓系白血病患者作为研究对象，分别实施CAG方案治疗、去甲基化药物+CAG方案治疗，观察其治疗效果，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　回顾性分析我院2013年6月～2018年6月收治的62例老年急性髓系白血病患者，根据治疗方法的不同分为对照组（34例）与观察组（28例）。纳入标准：①初治年龄≥60岁者；②均经细胞形态学、免疫学、遗传学检查，符合张之南提出的《血液病诊断标准和疗效标准》中白血病诊断标准确诊者。排除标准：①急性早幼粒细胞白血病者；②髓系肉瘤及治疗相关急性髓系白血病者；③其他严重性脏器官疾病者；④沟通障碍以及精神障碍者。所有患者均在了解研究内容后自行签署了研究同意书，本研究经医院医学伦理委员会审批合格。对照组患者中，男性24例，女性10例；年龄为60～72岁，平均（64.73±5.25）岁。观察组患者中，男性19例，女性9例；年龄为61～75岁，平均（65.16±6.77）岁。两组老年白血病患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2方法
　　对照组患者接受CAG方案治疗，阿克拉霉素（Acla）（扬州奥赛康药业有限公司，批准文号：H20060196）14 mg/（m2·d）静脉滴注，d1～d4；阿糖胞苷（Ara-c）（Actavis Italy S.p.A，批准文号：H20100594）10 mg/m2皮下注射，q 12 h，d1～14；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（协和发酵麒麟株式会社，批准文号：S200100631）200 μg/（m2·d）皮下注射，d1～14；G-CSF应在Ara-c使用前12 h使用。若患者白细胞计数>10.0×109/L时，可以酌情减少G-CSF使用剂量，或是停止G-CSF注射。患者经过1个疗程（15 d）的化疗之后，若临床症状并未得到明显改善，需要对患者行二次化疗。
　　观察组患者在对照组患者的治疗基础上接受去甲基化药物治疗，择取地西他滨15 mg（正大天晴药业，批准文号：H20143382）分别于患者治疗的第2、4、6天进行静脉滴注。两组患者的治疗周期同为2周，治疗持续时间为15 d。
　　两组均予以营养治疗及护肝、护胃、止吐等对症支持治疗。在骨髓抑制期予以成分输血；如出现发热等感染症状，积极查找病原菌的同时应用广谱抗生素治疗，必要时结合真菌感染的证据加用抗真菌治疗。化疗前后监测血常规、肝肾功能、心电图等，观察不良反应。
　　1.3观察指标与疗效判定
　　观察并记录两组患者的临床治疗有效率、不良反应发生率，其中临床治疗有效率判定标准如下。完全缓解（CR）：患者临床症状消失，体征正常，骨髓原始细胞≤5%；部分缓解（PR）：患者临床症状以及体征存在明显改善，骨髓中原始细胞为>5%～20%；未缓解（NR）：患者临床症状以及体征均未出现明显改善，骨髓中原始细胞>20%。总有效率（OR）=（PR+CR）例数/总例数×100%[2]。不良反应评定标准主要根据WHO急性及亚急性化疗药物不良反应分度标准进行[3]。血小板（PLT）减少分级：30×109/L≤中度<50×109/L，10×109/L≤重度<30×109/L，极重度<10×109/L；粒细胞减少分级：中性粒细胞绝对值（ANC）1.5×109/L≤轻度<2.0×109/L，1.0×109/L≤中度Ⅰ级<1.5×109/L，0.5×109/L≤中度Ⅱ级<1.0×109/L，ANC<0.5×109/L为重度[4]。记录并观察两组患者的不良反应情况，主要包括粒细胞减少、血小板减少以及肺部感染、心力衰竭和肝功能损伤、恶心、呕吐等。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床治疗总有效率的比较
　　观察组患者的治疗总有效率为75.00%，明显高于对照组的55.88%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组不良反应发生率的比较
　　两组患者的肺部感染、心力衰竭、恶心呕吐、肝功能损伤、血小板减少及粒细胞减少发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　3讨论
　　随着社会的进步，老龄化的到来，老年急性髓系白血病的发病率逐年升高。国外有研究显示，<65岁人群急性髓系白血病发病率为1.8/10万，而≥65岁老年人急性髓系白血病發病率为17.6/10万，另外≥80岁人群急性髓系白血病发病率为23/10万[5]。由于老年患者机体一般情况差、器官功能不佳、并发症多、原发性耐药比例高等因素，导致常规化疗手段无法耐受，完全缓解率低，预后差，因此需要寻找低毒、高效的治疗方法[6]。CAG方案在老年白血病临床治疗中的主要机制是促使G-CSF结合于患者机体内的G-CSF受体，从而集落粒细胞，构成单位形式，使药效可以发挥整体杀伤的效果，同时使患者体内的白细胞由G0期向S期过渡，强化药物敏感度[7-8]。此外，其还能催熟细胞，增加其在外周血中的生理性释放，减少患者出现药物不良反应的可能性[9]。Ara-c与患者细胞DNA之间产生结合，还会加快白血病细胞的凋亡速度，借助G-CSF提高三磷酸阿糖胞苷水平，强化Ara-c在幼稚细胞、祖细胞方面的抑制性，避免患者病情进一步发展[10-11]。地西他滨作为2′-脱氧胞苷类似物，掺合低浓度可以对肿瘤内胞嘧啶进行取缔，与DNA甲基化转移酶之间实现共价结合，从而降低该酶活性，实现去甲基化目的[12-13]。近年来的研究显示，去甲基化的疗效在CAG方案中获得了医学界的充分肯定。在老年急性髓系白血病患者临床治疗期间，对患者施以浓度相对较低的地西他滨治疗，不仅可以达到去甲基化的效果，同时还能对失活基因产生有效的刺激作用，进而促使患者的肿瘤细胞逐渐发生分化、凋零[14-15]。 　　本实验结果显示，观察组患者的治疗总有效率为75.00%，明显高于对照组的55.88%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的肺部感染、心力衰竭、恶心呕吐、肝功能损伤、血小板减少及粒细胞减少发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示CAG方案加去甲基化药物并未增加患者的不良反应。在本研究中，地西他滨联合常规剂量CAG方案的不良反应主要为不同程度的骨髓抑制，中度以上粒细胞缺乏后继发感染，经积极抗感染治疗后症状均得到有效控制，其中11例因血小板过低引起皮肤、黏膜及消化道出血，输注血小板及对症处理后症状改善，经过积极治疗后患者顺利度过骨髓抑制期。由此可见，及时有效抗感染及加强支持治疗是关键。老年患者一般情况差，容易合并心肾等重要脏器基础疾病，本研究中加用地西他滨后患者的非造血系统并发症较少。
　　综上所述，去甲基化药物+CAG方案在老年白血病临床治疗中的效果较好，且安全性较高，值得临床推广应用。本研究患者样本量较少，以后可开展更大样本量的研究甚至前瞻性对症研究以获得更确切的数据和进行更深入的探讨。
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　　（收稿日期：2018-10-22 本文编辑：祁海文）
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