血必净注射液联合替加环素治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果

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　　[摘要]目的 探讨血必净注射液联合替加环素治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果。方法 选取2016年1月～2017年4月我院收治的82例鲍曼不动杆菌肺部感染患者作为研究对象，采用电脑随机对照表法分为对照组和观察组，每组各41例。对照组采用替加环素进行治疗，观察组采用血必净注射液联合替加环素进行治疗，持续使用时间为7～15 d。收集血液标本，比较两组的临床疗效、外周血C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量。结果 观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组的外周血CRP、 PCT、免疫球蛋白IgA均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的外周血免疫球蛋白IgM、IgG均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血必净注射液联合替加环素治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的效果显著，可以降低血清CRP、PCT水平。
　　[关键词]血必净注射液;替加环素;鲍曼不动杆菌;肺部感染;炎症因子;免疫功能
　　[中图分类号] R332          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0031-04
　　鲍曼不动杆菌是医院常见的感染致病菌之一，广泛并长期存活在医院环境中，导致机体多部位感染，其主要引起呼吸道感染[1]。与其他致病菌感染相比，鲍曼不动杆菌具有耐药性高、多重耐药的特点，临床上选择抗菌药物和治疗方案非常棘手。在抗菌药物的应用上，大多数学者认为替加环素对鲍曼不动杆菌具有显著的抗菌活性及安全性，临床疗效优于其他抗生素。近年来，鲍曼不动杆菌的耐药性增加，临床陆续出现临床疗效不如预期的报道[2]，故替加环素的联合用药成为必然趋势。血必净注射液是一类具有抗菌效应中药注射剂，可以拮抗内毒素，介导炎症反应，临床报道其与抗菌药物联合应用，起到协同抗菌和预防内源性炎性介质的作用，改善预后[3]。为探索新的治疗思路，本研究通过观察外周血C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG等常見的临床敏感指标，旨在探讨血必净注射液联合替加环素治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的效果及作用机制，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年1月～2017年4月我院收治的82例鲍曼不动杆菌肺部感染患者作为研究对象，患者均已明确诊断。其中男53例，女29例;年龄61～85岁，体温37～39℃，住院时间10～16 d。采用电脑随机对照表法分为对照组和观察组，每组各41例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①患者确诊为肺部感染，连续2次痰液细菌学培养为鲍曼不动杆菌。②已明确告知患者治疗方式、疗程及注意事项，签订用药和知情同意书，并积极参与研究。排除标准：①心、肝、肾等其他脏器原发病，或危重症患者。②非鲍曼不动杆菌所致肺部感染，或其他部位急、慢性炎症疾病患者。③治疗依从性低，治疗期间中断及失随病例。
　　1.2方法
　　患者均明确诊断，采用相同的常规对症治疗方案，应用止咳、平喘、化痰药物，调整体内酸碱平衡，必要时可配合吸氧辅助呼吸，行药物敏感试验，根据病情进行抗菌治疗。对照组采用替加环素治疗，注射用替加环素（Wyeth Pharmaceuticals Inc，批准文号H20100768）50 mg+100 ml氯化钠注射液进行配比，制成稀释溶液静脉滴注，q12 h。观察组在替加环素的基础上，采用血必净注射液治疗，替加环素用量及用法同对照组，血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033）100 ml+100 ml氯化钠注射液进行配比，制成稀释溶液静脉滴注，2次/d，持续使用时间为7～15 d。
　　1.3观察指标及评价标准
　　1.3.1临床疗效  记录所有患者的临床症状（咳嗽、咳痰、胸痛）和变化，同时采集痰液标本，测定鲍曼不动杆菌转阴状况，结合影像学检查结果，制定标准分为4个等级，①基本痊愈：临床症状基本消失，细菌学检查和影像学检查呈阴性。②显效：临床症状显著改善，细菌学和（或）影像学检查呈阴性。③有效：临床症状轻微好转，细菌学检查或影像学检查仅有1项呈阴性。④无效：临床症状无明显改变或加重，细菌学检查和影像学检查呈阳性。总有效率=（基本痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
　　1.3.2外周血敏感指标  治疗前后分别采集患者晨起外周静脉血，室温静置，离心20 min，移液器取上层清液，送检。①外周血炎症因子：包括CRP和PCT，均应用双抗体夹心酶联免疫法测定CRP和PCT ，ELISA检测试剂盒均由上海康朗生物科技有限公司生产。②免疫功能：包括外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG等，均采用免疫透射比浊法测定，所形成的抗原-抗体免疫复合物，在特定缓冲环境下形成浊度，与校准品比较，可求出样品中免疫球蛋白的含量，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司生产。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床疗效的比较
　　观察组的总有效率为94.12%，高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.2两组患者治疗前后外周血炎症因子的比较
　　两组患者治疗前的外周血CRP、PCT含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的外周血CRP、PCT含量均低于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后的外周血CRP、PCT含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。 　　2.3兩组患者治疗前后外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的比较
　　两组患者治疗前的外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的外周血免疫球蛋白IgA含量降低，IgM、IgG含量升高（P<0.05）;观察组治疗后的外周血免疫球蛋白IgA含量低于对照组，IgM、IgG高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
　　3讨论
　　鲍曼不动杆菌是医院获得性感染的常见致病菌之一，据报道，鲍曼不动杆菌易引起肺部感染、腹腔感染[4]，鲍曼不动杆菌具有强大的获得耐药性和克隆传播能力，所致肺部感染多见于慢性阻塞性肺疾病、人工气道机械通气或免疫功能损害患者[5]。目前，临床治疗耐药性的抗菌药物选择性有限，选择合理有效的抗菌药物是治疗的关键。大量临床实践显示替加环素独有的甘氨酰氨基可以克服鲍曼不动杆菌对其他类药物的耐药性[6]，从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。替加环素具有不易产生耐药性、不良反应小的特点，在单独或联合治疗鲍曼不动杆菌感染上，临床疗效显著。另外，血必净注射液由多种中药提取物组成，主要成分为红花黄色素A，具有抗炎、抑菌、抗内毒素的作用[7]。何先弟等[8]的动物大鼠实验发现，血必净可以抑制鲍曼不动杆菌肿瘤蛋白的表达，起到抗炎、阻断组织损伤的作用，对鲍曼不动杆菌肺部感染有一定的辅助治疗价值。
　　目前，鲍曼不动杆菌肺部感染过程中，部分炎症细胞及所介导细胞因子大量分泌，加重机体系统及组织损伤。PCT是一种急性时相反应蛋白，致病菌导致全身炎症感染时，PCT在数小时内明显上升至数十倍，且与患者病情严重程度成相关性[9]。PCT是评估鲍曼不动杆菌肺部感染治疗及预后的一项敏感指标。此外，CRP也是一种传统的急性时相蛋白，不仅在急性感染时，机体处于急性或慢性炎症期，血液中CRP的含量即可升高[10]。
　　免疫系统是人体的保护屏障，当外界致病菌感染时，人体内的免疫系统与外界致病菌进行抗争，导致体内多种生化物质及因子发生变化[11-15]。如果人体的免疫系统完善，可迅速有效地将病原菌清除并消灭，但免疫力低下或免疫缺陷时，鲍曼不动杆菌的感染率升高，所致病情危害严重。免疫球蛋白是一组重要的免疫效应分子，主要存在于生物体血液、组织液和外分泌液中，是评估体液免疫功能的一项重要指标。人类的免疫球蛋白分为5类，即lgG、lgA、lgM、IgD和IgE，其中IgD和IgE含量较少，故多选用lgG、lgA、lgM作为免疫功能的检测指标，对鲍曼不动杆菌肺部感染患者的免疫功能及其预后评估具有重要意义。
　　综上所述，替加环素联合血必净注射液在鲍曼不动杆菌肺部感染中有一定的治疗价值，能够降低血清CRP、PCT水平。
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　　（收稿日期：2018-11-30  本文编辑：闫  佩）
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