四子温肺汤对慢阻肺急性加重期患者血清IL-17A、HIF-1α表达的影响

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　　摘要：目的 观察自拟四子温肺汤对慢阻肺急性加重期（AECOPD）患者血清白介素-17A（IL-17A）、缺氧诱导因子-lα（HIF-1α）表达的影响。方法 将2017年1—12月本院治疗的114例AECOPD患者作为研究对象，将其应用随机数表法分为2组，均57例。对照组给予沐舒坦针剂治疗，观察组则加用四子温肺汤治疗。观察2组临床疗效、治疗前后HIF-1α、IL-17A及证候积分变化情况。结果 较对照组相比，观察组总有效率相对较高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前2组证候积分、HIF-1α、IL-17A水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;2组相比，观察组证候积分、HIF-1α、IL-17A水平相对较低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 四子温肺汤在AECOPD治疗中兼具了有效性、安全性优势，利于加快患者症状缓解，降低IL-17A、HIF-1α水平。
　　關键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期;四子温肺汤;白介素-17A;缺氧诱导因子-lα
　　中图分类号：R563 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）02-0052-02
　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）作为常见的气道炎症性疾病，多以咳、痰、喘作为主要临床表现[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）多以咳痰、咳嗽、气喘症状加重为表现，且诊治不当极易诱发心力衰竭、多系统功能障碍，对患者生命健康影响较大[2]。从中医角度出发，COPD归属于“肺胀”范畴，近年来由于中医药的日益发展，其已在COPD治疗中逐渐推广，且受到了医师、患者高度重视[3-4]。鉴于此，本研究将观察四子温肺汤对AECOPD患者血清白介素-17A（Interleukin-17A，IL-17A）、缺氧诱导因子-lα（Hypoxia inducible factor-l alpha，HIF-1α）表达的影响。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 将2017年1—12月本院治疗的114例AECOPD患者作为研究对象，将其应用随机数表法分为2组，各57例，院内医学伦理委员会批准了本次研究，患者自愿参与。观察组：女29例，男28例;年龄48-84岁，平均年龄（62.38±4.08）岁;病程1-7 a，平均病程（3.54±1.05）a。对照组：女26例，男31例;年龄48-82岁，平均年龄（62.34±4.11）岁;病程1-9 a，平均病程（3.56±1.03）a。2组基本资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 入选标准
　　1.2.1 纳入标准 ①西医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中相关标准;②中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中标准，辨证分型痰湿蕴肺证，主症：咳嗽、气短、喘息;次症：痰多且可见白黏状，胃脘痞满，食少、纳呆;舌脉：脉滑，舌苔白腻;③可耐受四子温肺汤治疗者。
　　1.2.2 排除标准 ①由结核、真菌、矽肺等疾病所致的慢性咳喘者;②严重肝、肾功能损伤者;③患有精神疾病或认知功能障碍者。
　　1.3 治疗方法 入选者均接受常规对症治疗，对照组给予沐舒坦针剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20030360）治疗，30mg/次，静脉滴注，2次/d。观察组则加用四子温肺汤治疗，方药组成：紫苏子、黄荆子、冬花、炙百部、炙麻黄、细辛、白芥子、射干、五味子、紫菀，针对寒热夹杂者加黄芩、桑白皮、浙贝，痰多壅盛者则重用葶苈子，寒甚者加附子、鹿角霜、肉桂。1个疗程10天，2组共治疗2个疗程。
　　1.4 观察指标 观察2组临床疗效、治疗前后HIF-1α、IL-17A、证候积分及不良反应。
　　1.5 疗效标准 治疗前、治疗2个疗程后采集2组静脉血5mL，应用酶联免疫吸附法测定HIF-1α、IL-17A水平。依据《中药新药临床研究指导原则》中标准将主症、次症依据重、中、轻量化，并分别记为3分、2分、1分，治疗后依据2组证候积分改变情况评估临床疗效，其中证候积分改善≥70%，临床症状显著好转为显效;证候积分改善≥30%、<70%，临床症状好转为有效;未达到上述标准为无效，依据2组有效、显效率，计算总有效率。
　　1.6 统计学方法 用SPSS22.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，比较用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，比较用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 2组临床疗效比较 与对照组相比，观察组总有效率相对较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 2组治疗前后证候积分、HIF-1α、IL-17A水平比较 治疗前2组证候积分、HIF-1α、IL-17A水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后较对照组相比，观察组证候积分、HIF-1α、IL-17A水平相对较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 不良反应 2组不良反应以轻微消化不良、胃部灼热为主，但均未对治疗造成不利影响。
　　3 讨论
　　近年来受到人们生活环境的改变及老龄化进程的加快，促使临床上COPD患者数量持续上升，而这也增加了AECOPD患者占比[7]。COPD病理特征多以气道黏液高分泌（Mucus Hypersecretion，MH）为主，而MH持续存在则将诱发气流受限、小气道阻塞，并将导致细菌定植，加重炎症反应，促使病情进展，影响肺功能。经研究发现，MH多表现有黏蛋白基因过度表达、黏液分泌细胞增生等现象，且其作为COPD、支气管哮喘等慢性炎症性疾病病情、预后重要危险因素，多由于细胞因子、细菌成分、炎症介质等引起，与COPD的发生、发展具有密切相关[8]。 　　气道中中性粒细胞的浸润、募集、激活是COPD重要病理特点，IL-17A可作用于中性粒细胞，促使中性粒细胞被激活，促进其增值、趋化、成熟，并可促使其募集于气道，同时其可促使气道上皮细胞粘蛋白基因表达，诱发MH[9]。HIF-1α作为低氧适应性因子，其可在低氧环境中促进氧稳定，在COPD发生、发展中具有重要作用。MH归属于中医中的“痰”范畴，痰作为重要病理产物及致病因素，由于久病不愈，肺虚、痰浊潴留，外邪入侵则可致COPD反復发作，诱发MH。四子温肺汤作为痰气兼治的经验方，由韩明向教授提出，以治痰为主，条畅气机为辅，方中白芥子利气豁痰、散痛消肿、温中开胃，黄荆子镇咳祛风祛痰，上述两药共为君药，紫苏子、冬花、炙百部、炙麻黄、紫菀为臣药，具有下气平喘、祛痰止咳之功效，细辛、射干、五味子为佐药，具有祛痰利咽、收敛肺气、温肺化饮之功效，而将诸药合用可共奏降气平喘、温肺化痰之功[10]。本次研究结果得出，较对照组相比，观察组总有效率相对较高，治疗后证候积分、HIF-1α、IL-17A水平相对较低，且2组无严重不良反应发生，由此可见，AECOPD患者接受四子温肺汤治疗效果确切，利于促进症状快速缓解，调节HIF-1α、IL-17A水平，改善气道炎症及黏液高分泌，进而可促进病情转归，且安全性较高。
　　综上所述，四子温肺汤在AECOPD治疗中兼具了有效性、安全性优势，利于加快患者症状缓解，下调IL-17A、HIF-1α水平。
　　参考文献：
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　　[9]蔡杰.COPD患者血清IL-17A 和CXCL12浓度与病情及淋巴滤泡生成的关系[J].重庆医学，2016，45（30）：4255-4258.
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