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刺络放血联合雷公藤多甙片治疗血热证银屑病疗效

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  摘 要 目的:探讨雷公藤联合刺络放血法治疗血热证银屑病疗效并观察对血清白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ的影响。方法:选择2017年1月至12月就诊的血热证银屑病患者60例,分为研究组和对照组各30例。对照组给予雷公藤多甙片治疗,按体重每kg每日口服1 mg,3次/d,共4周。研究组在对照组基础上每周1次委中穴放血,共4周。观察治疗前后患者皮屑面积和严重指数(PASI)评分以及IFN-γ、IL-4水平变化。结果:研究组的治疗总有效率为66.67%(20/30),高于对照组的(15/30,P<0.05),IL-4水平较治疗前升高(P=0.005),IFN-γ水平较治疗前明显降低(P=0.005)。结论:雷公藤多甙片联合刺络放血疗法效果更佳,且可能促进雷公藤多甙的免疫调节功能。
  关键词 银屑病;血热证;白细胞介素-4;干扰素-g
  中图分类号:R758.63 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2019)10-0028-03
  Therapeutic effect of blood-letting puncture combined with tripterygium wilfordii polyglycoside tablets in the treatment of psoriasis of blood-heat syndrome
  CAO Xiaoxiao1, ZHANG Ying2, TAN Fei3(1. General Departerment of Tangwai Community Health Center, Fengcheng Town of Fengxian District, Shanghai 201408, China; 2. Dermatology Departerment of Dermatology Prevention and Treatment Institute of Fengxian District, Shanghai 201408, China; 3. Dermatology Departerment of Dermatology and Venereal Diseases Hospital, Shanghai 200443, China)
  ABSTRACT Objective: To explore the effect of tripterygium wilfordii polyglycoside tablets combined with bloodletting puncture in the treatment of psoriasis with blood-heat syndrome and to observe the effects of serum interleukin(IL)-4 and interferon(IFN)-γ. Methods: Sixty patients with psoriasis of blood-heat syndrome from January to December 2017 were selected and divided into a study group and a control group with 30 cases each. The control group was treated with tripterygium wilfordii polyglycoside tablets, 1 mg per kg of body weight per day, 3 times per day for 4 weeks. On the basis of the control group, the bloodletting was at weizhong point once a week for 4 weeks. The changes of psoriasis area and severity index score, IFN-γ and IL-4 levels were observed before and after treatment. Results: The total effective rate in the study group was 66.67%(20/30), which was higher than that in the control group(15/30, P<0.05), IL-4 level was higher than that before treatment (P=0.005), and IFN-γ level was significantly lower than that before treatment(P=0.005). Conclusion: Tripterygium wilfordii polyglycosides tablets combined with blood-letting puncture is more effective, and may promote the immune regulation function of tripterygium wilfordii polyglycosides.
  KEY WORDS psoriasis; blood heat syndrome; interleukin-4; IFN-γ
  银屑病是以皮肤出现红斑鳞屑为主要临床表现的常见慢性復发性疾病[1],病因不明,治愈困难,是世界卫生组织所列20世纪人类十大顽症之一,严重影响患者的身心健康和正常工作。该病中医称之为“白疕”,认为病位在血分,急性期多以血热为主,壅于肌表而发,兼风、寒、湿等因素;静止期以血瘀为主,缓解期则以血虚为主。雷公藤可调节免疫细胞,抑制炎症,已广泛应用于银屑病治疗[2]。刺络放血疗法可以泄血解毒,温热通经,改善血热证银屑病症状[3]。本文报道采用雷公藤联合刺络放血法治疗血热证银屑病疗效及对血清白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平的影响。   1 材料与方法
  1.1 一般资料
  选择2017年1月至12月在上海奉贤区皮肤病防治所、上海市皮肤病性病医院及上海市奉城镇塘外社区卫生服务中心就诊的有完整病史的血热证银屑病患者60例,西医诊断均符合《临床皮肤病学》中的诊断标准[4],中医诊断参考《中医外科学》[5]和《中医病证诊断疗效标准》[6],并结合临床进行中医辩证分型,血热证为皮疹色红,新疹不断出现,鳞屑较多,易于剥除,基底有点状出血,瘙痒,常伴有口干舌燥,心烦易怒,便干溲黄。舌质红,苔黄腻,脉弦滑。将患者分为研究组30例,其中男性15例,女性15例,年龄28~60岁,平均(44.83±11.47)岁,病程0.5~20年,平均(9.52±6.16)年。对照组30例,其中男性15例,女性15例,年龄24~60岁,平均(42.47±10.12)岁,病程0.2~20年,平均(8.82±5.52)年。两组一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。排除3个月内曾采用系统治疗(大面积外用强效糖皮质类固醇、免疫抑制剂)者,合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者,有肺结核病史、糖尿病病史者、严重精神病病史者,依从性差、不愿意接受检查者。
  1.2 方法
  对照组给予雷公藤多甙片(浙江得恩德制药有限公司)治疗,按体重每kg每日口服1 mg,3次/d,共4周。研究组在对照组基础上每周1次委中穴放血,用三棱针在委中穴点刺,并拔罐5 min,共4周。两组于治疗前后抽取静脉血5~10 ml,离心收集上层血清500 μl,置-70℃冰箱中保存备用。用ELISA法测定血清中白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ含量。检测试剂抗人IFN-γ、IL-4和ELISA试剂盒由西塘科技生物有限公司提供;酶标仪(DENLEY DRAGON Wellscan MK 3)及洗板机(Wellwash 4 MK 2)由芬兰Thermo公司生产。
  1.3 疗效评价
  采用皮屑面积和严重指数(psoriasis area and severity index,PASI)[7]评分对皮损进行评估,PASI代表红斑、面积、鳞屑、浸润,积分为0~72分,积分越高代表病情越严重。疗效按皮损总积分下降指数[总积分下降指数=(治疗前总积分?治疗后总积分)/治疗前总积分×100%]评定;基本痊愈为总积分下降指数≥90%;显效为60%≤总积分下降指数<90%,好转为25%≤总积分下降指数<60%,无效为总积分下降指数<25%。有效率为(基本痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。
  1.4 统计方法
  应用SPSS 22.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,用t检验,计数资料以百分率(%)表示,用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组疗效比较
  研究组中显效20例,有效6例,无效4例,治疗总有效率为66.67%;对照组中显效15例,有效9例,无效6例,治疗总有效率为50.00%(P<0.05),组间差异有统计学意义。
  2.2 两组治疗前后PASI评分、IL-4和IFN-γ水平
  治疗前,两组PASI评分、血清IL-4和INF-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组PASI评分和血清INF-r水平均较治疗前显著下降,血清IL-4水平均较治疗前显著上升。研究组PASI评分下降幅度、IL-4上升幅度明显高于对照组(P<0.05),而两组IFN-γ变化幅度差异不明显,见表1。
  2.3 两组治疗后不良反应比较
  治疗后,两组少部分患者出现不良反应,停止治疗后2~4个月,不良反应消失,但不良反应发生率组间差异统计学意义(P>0.05,表2)。
  3 讨论
  银屑病发病率高,但是病因和发病机制尚不明确[8],可能与免疫失衡相关,特别是Th1/Th2比例平衡失调是引起银屑病的重要原因。Th1细胞主要分泌IFN-γ等细胞因子;Th2细胞主要分泌IL-4等细胞因子[9]。IFN-γ可促进Th1细胞分化,可导致角质形成细胞异常增生。IL-4可刺激活化T細胞和B细胞增殖,起到调节体液免疫和适应性免疫的作用[10]。在IL-10等辅助下,IL-4可激活Th2型细胞,并抑制Th1型细胞功能,在IL-4相对或绝对缺乏的情况下,会促进银屑病的发生[11]。因此,IL-4和IFN-γ的分泌在银屑病发生发展中起着重要作用[12];调节Th1/Th2很可能对银屑病有治疗作用。
  明代始,医家多认为银屑病是外因和内因共同致病。明代的《医学入门》:“疥癣皆血分热燥,以致风毒客于皮肤,浮浅者为疥,深沉者为癣”。现代陈维文等[13-14]认为,银屑病存在着血瘀、血虚、血热的基本病机,以血热证最为多见,证型之间可相互转化,一般进行期多为血热证,静止期或消退期多为血燥证或血瘀证。有研究显示血瘀热结型(即静止期)的IL-4水平升高,治疗后患者血清中IL-4因子水平下降,提示IL-4或与疾病的稳定相关,能在一定程度上调节血热证及血瘀证寻常型银屑病Thl/ Th2水平的异常[15]。
  雷公藤为卫茅科植物,主要含有雷公藤碱、雷公藤次碱、雷公藤宁碱、雷公藤晋碱等生物碱,具有较强的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎作用方面,雷公藤能拮抗和抑制炎症介质释放;在抑制免疫作用方面,能抑制体液免疫和细胞免疫反应[16]。这些作用很可能通过调节Th1、Th2细胞及其分泌的细胞因子等途径产生[17-18]。雷公藤对多种疾病的疗效确切,但毒副作用较大。雷公藤多甙片是通过现代制药手段制成的雷公藤成药,有效减少了雷公藤原药的毒副作用[19]。本实验也证明,雷公藤多甙片可用于银屑病治疗且副反应较小。   “刺络”又称“刺血”指用锋利的器械,在体表刺破血管,流出少量血液,以期达到治病目的。《黄帝内经·素问·血气形志篇》:“今知手足阴阳所苦,凡治病必先去其血,乃去其所苦,伺之所然,然后泻有余,补不足。”刺络放血是“去其血”的重要而又直接的手段,是以穴位为点,放少量血,达到泄热排毒、活血化瘀、调和气血;其法操作简单疗效奇。从现代医学角度看刺络放血能促进血液循环,加快新陈代谢,起到退热、消炎、活血、降低血液粘稠度、止痒等作用[20]。有研究显示刺络放血联合常规中药治疗斑块状银屑病,疗效较好[21-23]。小鼠实验证明,采用艾灸和电针疗法可降低雷公藤甲素毒副作用[24-25]。因此,刺络疗法聯合雷公藤治疗银屑病或可增强疗效,减少毒副作用。
  综上所述,雷公藤多甙片联合刺血疗法治疗银屑病较单纯雷公藤多甙片治疗效果更佳。两组治疗的不良反应无差异,可能因为样本量较小所致,故有待进一步研究。
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