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血栓弹力图在肿瘤化疗后骨髓抑制期出血风险的预测价值评估

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  【摘 要】目的:探讨血栓弹力图在肿瘤化疗后骨髓抑制期患者出血风险评估的作用。方法:通过收集2018年1月至10月齐齐哈尔市第一医院收治的53例肿瘤化疗后骨髓抑制期血小板计数小于50×109/L患者资料,根据临床有无出血症状分为二组,通过血栓弹力图参数进行统计学分析。结果:通过比较,出血组较非出血组MA值明显减少(p<0.05),MA降低值与出血风险呈负相关。结论:血栓弹力图在化疗后骨髓抑制期血小板减少患者出血风险评估有应用价值。
  【关键词】血栓弹力图;化疗后;血小板减少
  【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019(2019)11-00-01
  骨髓抑制是在肿瘤化疗治疗中最常见的毒性反应,患者常因血小板减少、导致出血风险增加,影响疾病的治疗,造成患者对治疗恐慌[1]。以往临床评估患者出血风险的指标有限,可能导致低出血风险患者亦接受输注血小板治疗,造成不必要的血液资源浪费和因频繁输注引起的治疗效果下降[2-3]。血栓弹力图(thromboelastography,TEG)作为一种较新出血风险的预测方法,利用全血血凝块硬度检测,能够更客观了解全血的凝血功能,逐渐应用于临床出血及血栓的评价[4-5]。本文旨在通过研究TEG检查指标在肿瘤化疗后血小板减少患者的出血情况的关系,为出血风险预测提供指导。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料:选取 2018年 1月至10月间我院收治的 53例肿瘤化疗后骨髓抑制期PLT 减少患者(PLT计数<50×109/L),其中男性26例,女性27例,根据出血倾向,将其分为出血组(24例)和非出血组(29例),病种主要为白血病,淋巴瘤,肺腺癌。
  1.2 排除标准:(1)年龄小于16岁儿童;(2)近期有泌尿道或消化道出血性疾病;(3)有严重的肝肾功能异常及继发性凝血功能障碍;(4)1周内曾应用抗凝作用或降纤作用药物;(5)入组48小时内曾输注血小板治疗;(6)急性早幼粒细胞白血病患者。
  1.3 标本采集与前处理:嘱患者清晨空腹,抽取2.7ml枸橼酸钠抗凝血两管,分别用于凝血四项及TEG测定。另抽取4mlEDTA2K抗凝血一管用于Plt检测,标本采集后轻轻颠倒混匀5-8次,凝血检查要求所分离血浆无溶血无脂血,所有标本于采集2h内检测完毕。
  1.4 仪器及设备:(1)血小板检测:Sysmex公司的XN-2000全自动血液分析仪及配套试剂;迈瑞CAL-8000样本处理系统及配套试剂。(2)凝血项目:Sysmex公司CS-5100全自动凝血分析仪及配套试剂;(3)TEG检测:美国TEG-5000血栓弹力图仪及其配套试剂、检测杯。
  1.5 观察指标:患者姓别,年龄,PLT,TEG 主要参数:反应时间(R)、凝固时间(K)、血栓最大幅度(MA)、血凝块聚合速度(ANGLE)、凝血综合指数(CI)、纤溶活性(LY30),凝血指标:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原時间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib),进行观察和比较。
  1.6 统计方法:
  采用 SPSS20.0软件进行数据分析,计量资料采用均数± 标准差()表示,组间比较采用t检验,相关性分析中以出血症状为独立变量,进行Logistic回归性分析,以 P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1一般资料:入组53例患者中,男性26例,女性27例,男性(54.2%,13/24)与女性(45.8%,13/29)在出血发生情况上无明显差异, P>0.05。入组患者年龄最小17(岁),最大为90(岁),出血组为51.33±11.75与非出血组为56.24±13.40,无明显差异, P>0.05。
  2.2 实验室检查:以出血情况进行分组,对两组患者 PLT 和 TEG 参数和凝血指标进行比较:相对于非出血组,出血组患者 PLT和MA 均明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05),而检测其它参数,如R、K、PT、APTT、FIB等数值差异无统计学意义(P>0.05);提示PLT和MA是预测出血倾向的重要参考指标,出血组的MA值小于40mm,敏感性及特异性均达90%以上;血小板≤20×109/L出血风险明显增加。
  2.3 PLT 和 MA 与出血倾向的相关性:以出血风险作为独立变量,通过 Logistic 回归性分析 PLT 和MA 与出血倾向的相关性,结果表明,PLT 和 MA 与出血倾向具有负相关。
  3 讨论
  出血是恶性肿瘤化疗后常见临床不良反应,在化疗后骨髓抑制期尤为多见,严重威胁着患者的生活质量,甚至危及生命。输注血小板是治疗血小板减少患者的主要手段[6],但是单纯血小板计数不能体现血小板的功能,可能导致低出血风险患者亦接受输注血小板治疗,造成血液资源浪费和因频繁输注引起的治疗效果下降[7]。TEG是监测全血的凝固状态, MA值主要反映血小板的质和量, 能较更好的反映血小板的功能[8]。本研究是观察骨髓抑制期患者血小减少时出血风险与TEG值的关系。
  当患者PLT低于50×109/L时, 存在出血风险,但本研究中两组患者间的年龄、性别、R、K 及凝血检查值差异未显示统计学意义,这与国内左艳[9]等人研究相一致。常规凝血检测只是凝血过程的某个阶段,肿瘤化疗后患者较少出现异常,提示此检查对出血预测风险作用较小,血常规计数中PLT能反应出PLT的数量,对临床出血风险存在指导作用,但因不能反应血小板功能,使其应用存在局限,TEG检查能够在短时间内对血凝、FIB形成过程进行快速、动态记录,反映整个凝血过程,通过测量凝血各阶段的动力学变化,分析凝血系统是否平衡[10]。
  本研究中而出血组血小板计数值明显低于非出血组,组间具有统计学意义,本研究提示血小板低于15×109/L时,临床出血风险明显增加。而血小板计数高于此数值患者仍有出血风险,TEG检查中的MA值能够更好的反映出血小板的质,为患者临床出血险情评估提供帮助。在本研究中,MA值在出血组与非出血组间差异具有统计学意义,在出血组中MA值95%可信区间为29.5-34.6mm,提示MA值<35mm时,临床出血风险明显增加。建议临床医生应积极采取措施, 预防患者出血情况的发生。   总之,TGE能较全面的反应用凝血过程,多用于临床抗凝治疗的评价[4-5],本研究显示,特别针对肿瘤化疗后PLT 减少患者,为出血风险作出预测存在指导意义,值得临床推广。但是,TEG 检查仍未被临床医生广泛接受,相关研究较少,仍需要进一步的大样本研究和进一步探讨。
  参考文献
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