老年乳腺癌术后复发的危险因素研究

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　　【摘 要】目的：探讨研究老年乳腺癌术后复发的危险因素。方法：选择某二级综合医院于2015年1月至2017年12月期间收治的老年乳腺癌术后患者80例作为研究对象，随访1年时间，观察患者复发情况。采用单因素、多因素分析方法分析其危险因素。调查资料包括临床分期、肿块大小、分化程度、病理类型、浸润程度、基础疾病、身体质量指数、血脂水平、神经侵犯、脉管浸润程度等。结果：老年乳腺癌术后80例患者，随访1年复发31例，复发率为38.75%。经单因素分析表明，临床分期、浸润程度、基础疾病、身体质量指数、血脂水平和神经侵犯比较无统计学差异（P>0.05）;分化程度、病理类型、肿块大小和脉管浸润程度比较具有统计学差异（P<0.05）。将上述单因素分析得出具有统计学差异的纳入多因素分析表明，病理类型、肿块大小和脉管浸润为影响老年乳腺癌术后复发危险因素。结论：老年乳腺癌术后复发率较高，且受较多因素影响，其中病理类型、肿块大小和脉管浸润程度为其危险因素，值得临床借鉴。
　　【关键词】：老年;乳腺癌;手术治疗后;复发;危险因素研究
　　【中图分类号】R562.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）06-03--01
　　乳腺癌是一种多发的肿瘤，现今已经成为全球女性最常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）最新统计数据，全球每年女性乳腺癌新发病例>160万例，其发病率呈逐年上升趋势，在我国新发病例数接近20万例，此病严重威胁患者身心健康和患者生活质量。并且随着生活水平的提高及现代医学的发展，人口老龄化及女性平均寿命的延长，老年人患乳腺癌的比例也在逐渐上升。发达国家50%的乳腺癌患者为65岁以上的女性。由于其具有特殊性，患者器官功能减退且常伴有多种基础疾病存在，如何针对特殊群体选择最佳治疗方案将成为临床工作中的常见问题[1]。近年来，乳腺癌的治疗方式已经不再是单纯的手术模式，患者主要采用手术、放疗和化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段，但是随着患者病程的延长及年龄的增长，基础疾病的增多，乳腺癌术后的复发率一直处于很高的水平。局部复发和远期转移是导致乳腺癌患者死亡的重要因素[2]。而且影响因素很多，相互关系错综复杂，所以，本研究旨在探讨老年乳腺癌术后复发的危险因素。对乳腺癌术后复发相关因素进行有效分析，可以对以后预防复发提供有力的依据。本研究收集和回顾了80例老年乳腺癌患者的治疗资料，及其后的随访情况，并对其危险因素进行总结和分析。
　　1 资料与方法
　　1.1 研究对象
　　选择医院于2015年1月至2017年12月期间收治的老年乳腺癌术后患者80例作为研究对象。纳入标准：（1）所有研究对象在术前经病理证实为乳腺癌，且均行乳腺癌根治术，术后未发生严重并发症;（2）患者年龄≥65岁且≤90岁;（3）术后定期随访，有比较完整的随访资料;（4）有较完整的临床资料，包括一般情况、病理诊断、临床分期、治疗方式等。（5）签订知情同意书，能够配合完成随访。排除标准：（1）临床影像学、生化检测数据及病理资料不完整者;（2）合并其他恶性肿瘤如卵巢癌、肝癌、肺癌、胃癌、纵膈肿瘤、胰腺癌等;（3）精神疾病者;（4）认知功能障碍者。（5）因任何原因不愿意纳入研究者。本研究纳入的80例患者中，年龄61～89岁，平均年龄（75.12±6.21）岁。
　　1.2 复发判定标准
　　（1）腋窝淋巴结转移：经超声或CT诊断显示明确（2）脏器浸润或者肿块：主要经二次手术病理或者穿刺活检证实;（3）肝脏、肺和胸膜、骨转移：经超声或者CT检查显示，在无法获得病理支持下，主要依靠症状、体征、生化检查证实，且排除可能发生的其他恶性肿瘤。
　　1.3 调查资料
　　调查资料包括临床分期、肿块大小、分化程度、病理类型、浸润程度、基础疾病、身体质量指数、血脂水平、神经侵犯程度、脉管浸润程度。
　　1.4 随访
　　采用门诊定期复查，电话进行集中随访，对生存状况、肿瘤复发情况等进行如实的记录。随访时间为1年。
　　1.5 统计学方法
　　应用SPSS19.0软件进行统计学分析，本文研究相关数据中计量资料采用均数±标准差表示，单因素分析采用 X2检验，多因素筛选采用回归分析法，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 老年乳腺癌术后患者随访1年复发情况
　　由下表可见：老年乳腺癌术后80例患者，随访1年复发31例，复发率为38.75%。
　　复发情况 例数 百分率（%）
　　复发 31 38.75
　　未复发 49 61.25
　　合计 80 100.00
　　2.2 单因素分析老年乳腺癌术后复发相关因素
　　将如下10种相关因素纳入单因素分析，即临床分期、肿块大小、分化程度、病理类型、浸润程度、基础疾病、身体质量指数、血脂水平、神经侵犯、脉管浸润程度等。分析后可得出结论：临床分期、浸润程度、基础疾病、身体质量指数、血脂水平和神經侵犯等6种相关因素比较无统计学差异（P>0.05）;分化程度、病理类型、肿块大小和脉管浸润等4种相关因素比较具有统计学差异（P<0.05）。
　　2.3 多因素分析老年乳腺癌术后复发危险因素
　　将上述分化程度、病理类型、肿块大小和脉管浸润程度等4种相关因素纳入多因素分析表明，病理类型、肿块大小和脉管浸润程度等3种因素为影响老年乳腺癌术后复发的危险因素。
　　3 讨论
　　随着近年来乳腺防癌筛查工作的不断开展以及现代检测仪器的不断进步和人们健康意识的不断提高，越来越多乳腺癌患者被发现和确诊，使得乳腺癌发病率呈逐年增加趋势不断上升。乳腺癌目前已成为全球范围内最常见的一种女性恶性肿瘤，现代医学研究认为，乳腺癌是一种全身性疾病，具有很强的异质性，在发病早期就已经存在微转移，手术后更是解除了这种微转移抑制机制，可促使微转移灶再次出现并且快速生长。约有40%的患者在诊断时已是晚期，5年生存率较低。相关文献报道表明其引起的女性死亡人数占所有恶性肿瘤总死亡人数的比例逐年升高。并且有文献报道，乳腺癌术后的复发率可达30%-40%[3]，并且局部复发后短期内即出现远处器官的转移[4]。乳腺癌术后复发仍是威胁患者生命的一个主要问题，因此，分析影响乳腺癌术后复发的危险因素对改善患者预后尤为重要。 　　本研究列举10个相关影响因素进行分析，乳腺癌的临床分期是指根据TNM分期进行界定，指标包括临床体格检查、影像学检查所见、活检、手术探查等，总结出肿瘤是否有淋巴结转移及转移数目，肿瘤体积和对临近组织侵犯的范围，以及是否有远处转移，TNM分期是选择治疗方案的基础，对预测乳腺癌的复发转移有很高的临床价值。肿瘤浸润深度是指恶性肿瘤细胞在质和量方面异常分布于组织间隙的现象，其浸润深度越深，恶性程度可能会越高。合并的基础疾病是指除乳腺肿瘤外的其他合并疾病，例如高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病。身体质量指数是指BMI指数，即体重（kg）/身高的平方（m），是国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个指标。一般在18.5-23.9为正常范围。血脂水平指生化检测中的血脂情况，通常包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。血脂异常也是女性尤其是绝经后妇女的常见疾病，是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素之一。已经有研究表明，血脂异常乳腺癌之间存在一定的相关性。过高的血脂水平不仅与心脑血管疾病的发生密切相关，且与乳腺癌的发生、发展、复发转移有关。多组资料显示与健康人相比，乳腺癌患者的脂质水平明显升高，它可能参与了乳腺癌的发生、发展。故将血脂水平纳入乳腺癌术后复发的相关因素进行研究。肿瘤神经侵犯是指肿瘤细胞发生大量转移，并出现了神经组织的破坏，会出现一系列临床症状和体征。以上相关因素经过单因素分析发现并无统计学意义。而分化程度、病理类型、肿瘤大小和脉管浸润比较具有统计学差异，具体分化程度是指肿瘤细胞的分化程度，一般分化程度高，恶性程度低，如果分化程度低，则恶性程度较高。有研究报道提示，乳腺癌患者分化程度越低，术后复发时间越短，并且越容易复发。在本次所采集的病例中，术后复发低分化所占比例明显多于非复发的病例数，但通过统计学分析后，得出肿瘤分化程度并非影响术后复发的危险因素。经过多因素分析最终发现3个相关因素为影响老年乳腺癌术后复发的危险因素。即病理类型、肿瘤大小和脉管浸润程度。在病理类型方面：目前国内多采用4种病理分型，即非浸潤性癌，包括导管内癌，小叶原位癌，乳头湿疹样癌。浸润性特殊癌，包括乳头状癌，伴大量淋巴细胞浸润的髓样癌，小管癌，腺样囊性癌，黏液腺癌，顶泌汗腺样癌，鳞状细胞癌等。浸润性非特殊癌，包括浸润性小叶癌，浸润性导管癌，硬癌，无大量淋巴细胞浸润的髓样癌，单纯癌，腺癌等。最后是其他罕见癌。相关研究报道显示，非浸润性癌多属早期，预后较好。浸润特殊癌分化一般也较好，预后尚好。而浸润性非特殊癌一般分化程度低，预后较差，且在乳腺癌中最常见，约占80%。故而浸润性非特殊癌可能是引起乳腺癌术后复发率较高的一个原因。在肿块大小方面：目前原发肿瘤的大小是公认的影响乳腺癌预后的一个重要的独立因素，原发肿瘤越大，局部浸润越严重，预后越差。许多研究表明，乳腺癌患者的生存期因肿块大小的不同而呈一种台阶式改变，即肿块越大，生存期越短。有研究方式肿瘤大小≥5cm的乳腺癌患者术后复发率明显上升。肿瘤直径越大，说明其浸润深度就越深，肿瘤细胞穿透浆膜肌层而进入血管或淋巴结的机会就越大[5]，而此研究表明，术后复发肿瘤大小>5cm的乳腺癌患者所占比例较肿瘤大小≤5cm的患者明显增多，因此，对乳腺癌患者肿瘤较大者应加强术后的随访，加大检测力度，尽早预防和控制乳腺癌的复发。脉管浸润是乳腺肿瘤的淋巴管渗透和血管浸润的统称，在病理学诊断上必须看到癌栓位于内皮细胞的官腔内，且需确认所在的脉管在肿瘤附件而不是在肿瘤的内部。其发生率大概在4%-50%，其差异还是较大。有脉管浸润则认为可能存在远处转移，或存在手术时，因为肿瘤浸润小淋巴结，而术中进行清扫时未彻底，所以常常脉管浸润患者复发风险较高。本研究表明，术后复发脉管浸润的病例数较无脉管浸润者多，且为影响乳腺癌术后复发的危险因素。
　　综上，老年乳腺癌术后复发率较高，且受多因素影响，其中病理类型、肿瘤大小和脉管浸润程度为其危险因素，我们应早期筛选出这些高危因素，可为临床上早期预防乳腺癌复发、转移提供依据，有助于降低其术后复发转移率，增加乳腺癌患者术后生存率，值得临床借鉴。
　　参考文献
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