依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果及对同型半胱氨酸水平的影响

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　　[摘要] 目的 探討依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果及对同型半胱氨酸水平的影响。 方法 采用便利抽样法选取2018年6月～2019年6月我院收治的60例急性脑梗死患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。两组患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上采用依达拉奉联合拜阿司匹林进行治疗，观察组在常规治疗基础上采用依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷进行治疗。比较两组治疗效果、治疗前后血清同型半胱氨酸水平及不良反应发生率。 结果 观察组总有效率为93.33%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前血清同型半胱氨酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清同型半胱氨酸水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后血清同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死临床效果显著，能降低同型半胱氨酸水平，且不良反应发生率低，值得临床推广。
　　[关键词] 依达拉奉;硫酸氢氯吡格雷;急性脑梗死;同型半胱氨酸
　　[中图分类号] R743.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）35-0041-03
　　Clinical effect of edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate in treatment of acute cerebral infarction and its effect on homocysteine level
　　KONG Yangqin
　　Department of Neurology， the First People's Hospital of Fuzhou City in Jiangxi Province， Fuzhou   344000， China
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate in the treatment of acute cerebral infarction and its effect on homocysteine level. Methods Sixty patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from June 2018 to June 2019 were randomly divided into the observation group and the control group， with 30 patients in each group. Both groups were given conventional treatment. The control group were treated with edaravone combined with aspirin on the basis of conventional treatment. The observation group were given edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate on the basis of conventional treatment. The therapeutic effects， serum homocysteine levels before and after treatment， and the incidences of adverse reactions in the two groups were compared. Results The overall response rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， which was 93.33% and 73.33%， respectively， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in serum homocysteine levels between the two groups before treatment（P>0.05）. Serum homocysteine levels between the two groups after treatment were lower than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. The level of serum homocysteine in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate in the treatment of acute cerebral infarction is significant， with reduced homocysteine level and low incidence of adverse reactions. It is worth to be popularized in clinic. 　　[Key words] Edaravone; Clopidogrel hydrogen sulfate; Acute cerebral infarction; Homocysteine
　　急性脑梗死是由于各种脑血管病变使得脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，迅速出现相应神经功能缺损的一类临床综合征[1]，发病30 d内病死率为5%～15%，致残率达50%以上，存活者中40%以上复发，且复发次数越多，病死率和致残率越高[2]。动脉粥样硬化是该病最常见的病因，易损斑块破裂是动脉粥样硬化导致血栓栓塞事件的重要原因。依据局部脑组织发生缺血坏死的机制，可将脑梗死分为由脑血栓形成、脑栓塞和血流动力学机制所导致的三种主要病理生理类型，其中脑血栓形成、脑栓塞是由于脑供血动脉急性闭塞或严重狭窄所致，占全部急性脑梗死的80%～90%[2-3]。目前，静脉溶栓被认为是该病最主要的恢复血流措施，但由于时间窗严格、适应证严格和禁忌证限制，导致其只适用于部分患者，再加上急性脑梗死病理生理改变是一个复杂的过程，因此临床常给予联合用药进行治疗[4-5]。有研究显示，血清同型半胱氨酸是急性脑梗死的危险因素[6]。本研究旨在探讨依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果及对同型半胱氨酸水平的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　采用便利抽样法选取2018年6月～2019年6月我院收治的60例急性脑梗死患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组30例。观察组中，男16例，女14例;年龄32～80岁，平均（61.87±4.85）岁。对照组中，男15例，女15例;年龄34～80岁，平均（62.07±5.44）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　诊断标准：①急性起病，迅速出现局灶性脑损害症状和体征，并能用某一动脉供血区功能损伤解释，排除非血管性病因;②CT或MRI检查排除脑出血和其他病变，发现责任梗死灶时可明确诊断，当缺乏责任梗死灶时，如果症状和体征持续24 h以上，也可诊断急性脑梗死[2]。纳入标准：①符合诊断标准者;②无活动性出血、嗜睡、昏迷者;③患者及其家属知情同意并签署知情同意书[7]。排除标准：①对本研究所使用药物过敏者;②合并肝肾等系统严重疾病者;③伴有精神系统疾病不能配合本研究者[8]。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求，并经本院医学伦理委员会审核批准。
　　1.2 方法
　　兩组患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上采用依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056）联合拜阿司匹林（德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）进行治疗，其中拜阿司匹林100 mg/次，1次/d，连续治疗2周;依达拉奉30 mg加入100 mL的0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，2次/d，连续治疗2周。观察组在常规治疗基础上采用依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130083]进行治疗，其中依达拉奉用法同对照组;硫酸氢氯吡格雷75 mg/d，1次/d，连续治疗2周。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 疗效评价标准  依据美国国立卫生院（NIHSS）评分标准进行评定，NIHSS评分下降90%～100%为基本治愈;NIHSS评分下降45%～89%为显效;NIHSS评分下降18%～44%为有效;NIHSS评分下降<18%为无效[9-10]。总有效率=（基本治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。
　　1.3.2 血清同型半胱氨酸检测  所有患者均于入院后第2天采集空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清，采用西门子2400全自动生化分析仪检测患者血清同型半胱氨酸水平。
　　1.3.3 不良反应  包括牙龈出血、消化道出血、肝功能异常、肾功能异常。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS21.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，非正态分布的计量资料转化后以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者临床疗效比较
　　观察组总有效率为93.33%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组患者治疗前后血清同型半胱氨酸水平比较
　　两组治疗前血清同型半胱氨酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清同型半胱氨酸水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后血清同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组患者不良反应发生率比较
　　观察组不良反应发生率为3.33%，对照组不良反应发生率为26.67%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　急性脑梗死首先表现为凝固性坏死，然后为坏死组织液化，最后可能形成囊腔。局部脑组织缺血由中心坏死区及周围缺血半暗带组成，中心坏死区由于脑缺血非常严重，已达到致死性缺血缺氧程度，因而脑细胞很快出现死亡;缺血半暗带神经功能受损，随着缺血时间延长和缺血程度而加重，可进一步发生梗死;但如能在短时间内迅速恢复缺血半暗带供血或采用其他有效治疗，该区脑组织损伤是可逆的，神经细胞有可能存活并恢复功能。因此，挽救缺血半暗带，避免或减轻原发性脑损伤是急性脑梗死患者治疗的最根本目标[2]。
　　依达拉奉是一种脑保护治疗药物，其可以清除自由基、抑制脂质过氧化，进而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞氧化损伤，减轻脑缺血及其引起的脑水肿，同时其可减轻脑卒中氧化应激和炎症反应，促进神经再生与修复。此外，其可对血小板凝聚、凝血功能及出血时间产生影响，故在临床中常用于改善急性脑梗死患者的预后[11-12]。 　　抗血小板治疗防治缺血性脑血管病变已受到全球普遍关注并在临床中广泛应用，对于未行溶栓治疗的急性脑梗死患者，应在48 h之内尽早服用阿司匹林或氯吡格雷。阿司匹林可与血小板内COX-1活性部位多肽链529位丝氨酸残基的羟基结合，并使之乙酰化，不可逆的抑制COX-1活性，減少PGG2与PGH2生成，抑制血小板TXA2合成，发挥抗血小板作用。但部分患者在服用常规剂量阿司匹林后可能会出现阿司匹林抵抗现象，且还存在溃疡、出血等风险[13-14]。氯吡格雷属于第二代P2Y12受体拮抗剂，能选择性及特异性的干扰ADP介导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附，起到抗血小板聚集的作用，效果较强，不良反应较少[15-17]。其作用机制为：①抑制ADP诱导的α颗粒分泌，抑制血管壁损伤的粘附反应;②抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物肌纤维蛋白原结合位点的暴露，抑制血小板聚集;③拮抗ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用[18]。
　　同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物，能使血管形态发生变化，内皮细胞丧失抗血栓功能，导致促凝微环境的形成，促使动脉硬化。研究显示[6]，其为急性脑梗死的危险因素。同型半胱氨酸在正常情况下被体内分解代谢，浓度维持在较低水平，但在日常生活中由于原发性和继发性原因会影响其代谢导致同型半胱氨酸浓度升高[19-20]。
　　本研究结果显示，观察组总有效率为93.33%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05），提示依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷能显著提高治疗效果。两组治疗后血清同型半胱氨酸水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后血清同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷与依达拉奉联合拜阿司匹林均可降低急性脑梗死患者的血清同型半胱氨酸水平，但依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷的效果更显著。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷的不良反应更少。
　　综上所述，依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死临床效果显著，能降低同型半胱氨酸水平，且不良反应发生率低，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2019-10-10）
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