盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果

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　　[摘要]目的 探讨盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗急性脑梗死（ACI）的临床效果。方法 选取2016年6月～2018年1月我院收治的180例ACI患者，随机分为对照组和观察组，每组各90例。两组均予以氯吡格雷75 mg，1次/d治疗，观察组在对照组的基础上加用盐酸法舒地尔，两组均予以14 d的治疗，比较两组的临床效果。结果 观察组治疗总有效率（85.6%）高于对照组（72.2%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的神经功能缺损（NIHSS）评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均无严重不良反应。结论 盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗ACI，较单用氯吡格雷效果好，两者在ACI的治疗中能疗效互补，临床上值得推广。
　　[关键词]盐酸法舒地尔；氯吡格雷；急性脑梗死；临床效果
　　[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（c）-0136-03
　　Clinical effect of Fasudil Hydrochloride combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction
　　MO Zhao
　　Department of Neurology， Zhanjiang Central People′s Hospital， Guangdong Province， Zhanjiang 524000， China
　　[Abstract] Objective to investigate the effect of Fasudil Hydrochloride combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Methods A total of 180 patients with ACI in our hospital from June 2016 to January 2018 were selected and randomly divided into control group and observation group， 90 cases in each group. The patients of two groups were treated with Clopidogrel 75 mg， qd. The observation group was treated with Fasudil Hydrochloride on the basis of the control group. Both groups were treated for 14 days. The clinical effects of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group （85.6%） was higher than that of the control group （72.2%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of neurological deficits in the two groups were lower after treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； there was no serious adverse reaction in the two groups during the treatment period. Conclusion Fasudil Hydrochloride combined with Clopidogrel is more effective than Clopidogrel alone in the treatment of ACI. They can complement each other in the treatment of ACI and deserve to be popularized in clinic.
　　[Key words] Fasudil Hydrochloride； Clopidogrel； Acute cerebral infarction； Clinical effect
　　腦血管疾病与心脏病、恶性肿瘤被列为当今人类三大致死疾病，而脑梗死作为脑血管疾病中较为常见类型。据统计，在脑卒中患者中，脑梗死患者占70%。具有高发病率和高致残、致死率，对社会及家庭造成了巨大的负面影响，已倍受当今医学界关注。在进行医疗工作时，治疗脑梗死不仅要控制病情恶化，同时也需考虑患者预后及回归社会的生活质量。随着经济的发展，人民物质生活的丰富，高脂高碳水化合物饮食，吸烟、喝酒、熬夜等不良生活习惯，导致近年急性脑梗死（ACI）多发，并呈年轻化趋势。而ACI是致残率、致死率相当高的一类疾病，给社会及家庭带来了巨大的负担。ACI指患者脑部血液供应因脑部血管阻塞出现障碍，脑组织处于缺血性坏死状态而引发的各种临床症状。本研究选取ACI患者予以盐酸法舒地尔、氯吡格雷联合治疗，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年6月～2018年1月我院收治的180例ACI患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各90例。对照组中，男56例，女34例；年龄44～77岁，平均（62.8±2.1）岁。观察组中，男48例，女42例；年龄42～75岁，平均（61.9±2.3）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情，并经我院医学伦理委员会审核批准。 　　1.2纳入及排除标准
　　纳入标准：患者均按照第四届全国脑血管病会议制订的脑梗死诊断标准[1]筛选，并经头颅CT或MRI检查确诊，发病时间7～72 h内，并无溶栓适应证，患者近3个月内未抗凝、溶栓等治疗。排除标准：有凝血功能障碍及消化性溃疡、血小板减少症、重要脏器功能不全及合并其他出血性疾病有明确出血倾向者。
　　1.3治疗方法
　　两组均予以口服氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116）75 mg/d及常规对症治疗，常规对症治疗方案如下：营养神经、颅内高压者脱水降颅压、维持水电解质平衡、纠正酸碱紊乱及控制血糖、降脂与降压等使患者符合纳入标准。观察组在对照组的基础上加用盐酸法舒地尔（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356）治疗，将30 mg盐酸法舒地尔溶于250 ml生理盐水中，静脉滴注，2次/d。两组疗程均为14 d。
　　1.4疗效判定标准
　　根据第四届全国脑血管病学术会议的相关内容，对两组的治疗效果用神经功能缺损（NIHSS）评分进行评价，痊愈：NIHSS评分减少90%以上。显效：NIHSS评分减少46%～89%；有效：NIHSS评分减少为20%～45%。无效：NIHSS评分减少低于20%甚至有增加。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组治疗效果的比较
　　治疗14 d后，观察组治疗总有效率（85.6%）高于对照组（72.2%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组NIHSS评分的比较
　　两组治疗后NIHSS评分较治疗前均有所降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组不良反应发生率的比较
　　14 d疗程期，两组均无变态反应及出血等严重不良反应，血生化检查提示肝肾功能正常。
　　3讨论
　　本研究结果显示，治疗14 d后，观察组治疗总有效率为85.6%（77/90），高于对照组的72.2%（65/90），差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后NIHSS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组NIHSS评分降幅大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗的观察组，其病情的改善程度显著优于单用氯吡格雷治疗的对照组。
　　在血液循环中存在的血小板呈分散状。原本处于分散状态的血小板相互黏附则称之为血小板聚集，这个过程需要纤维蛋白原、钙离子及血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa的参与。在致聚因素的刺激下，GPⅡb/Ⅲa复合物的纤维蛋白原受体暴露，通过钙离子的作用，使纤维蛋白原与之结合，而形成相互连接的血小板，使血小板聚集成团。在血管破损出血后，可出现血小板聚集，在破损部位黏附形成血小板血栓，完成止血过程的最初步骤，这是机体本身的一种自我保护。但在大多数ACI患者中，脑梗死的发生恰恰与血小板功能异常所导致的血小板聚集有关[2-4]。腦是耗氧大户，脑血流丰富，脑细胞对缺血缺氧的耐受较差，且脑血管相对于其他血管较细，异常血小板聚集，容易致脑血管堵塞，导致脑细胞缺血缺氧最终坏死，这就是脑梗死。而氯吡格雷是抗血小板聚集药物，也是目前医学界推崇的治疗ACI的一线用药[5-6]。它能抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的激活，而达到有效抑制血小板聚集的作用，且它也能抑制非ADP引起的血小板聚集。其对血小板ADP受体所产生的作用是不可逆的[7-11]。但许多脑梗死患者本身脑血管也存在严重狭窄及硬化，因此抗血小板聚集的同时，适当扩张血管，开放梗塞区域的侧支循环，能达到改善脑组织缺血区域的血液供应，为挽救缺血半暗带提供了机会。但急性期过度的扩张脑血管，会导致脑细胞的再灌注损伤及血管内盗血风险[12-13]。因此，选用合适的血管扩张药物及对抗自由基、炎性因子的药物尤为重要。盐酸法舒地尔是Rho激酶抑制物，它通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性而起到扩张血管、降低内皮细胞的张力、改善脑组织微循环的作用；同时可降低炎症相关细胞因子的表达，特别是对白介素-6作用明显，减轻了炎性症状的程度，降低脑水肿的发生率，从而减少对于脑血管的刺激；它还有较弱的钙离子拮抗能力，促进血管内钙离子浓度的正常化，有助于提高组织的抗缺氧能力，减少缺血再灌注损伤[14]，降低血管痉挛的发生程度，使脑组织细胞中线粒体正常化，增强乳酸的氧化作用，减少酸性物质对脑组织的损伤；法舒地尔还能保护脑组织神经[15-18]，它刺激NADPH的形成，维持细胞骨架的支撑状态，延长脑细胞的存活时间；法舒地尔还能降低血流相关粘稠因子的表达，使患者血流循环通畅，脑组织氧气充足，有利于脑组织恢复正常状态。因此盐酸法舒地尔对改善循环[19-21]、促进神经功能的恢复[22]，降低病残率有确切疗效。
　　综上所述，盐酸法舒地尔联合氯吡格雷治疗ACI能疗效互补，能有效防止脑血管再次血栓形成，抵抗炎性因子对脑组织的损害，及促进梗塞区域周边缺血半暗带的神经细胞功能恢复，能有效改善患者病情，使之尽早日回归社会和家庭，有确切疗效及社会效益，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2018-11-05 本文编辑：崔建中）
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