西药联合涤痰汤合通窍活血汤治疗肝豆状核变性睡眠障碍临床观察

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　　【摘 要】 目的：观察涤痰汤合通窍活血汤治疗肝豆状核变性睡眠障碍患者的临床疗效。方法：选取60例伴有睡眠障碍的肝豆状核变性患者，随机分为对照组和治疗组，每组各30例，对照组在低铜饮食及排铜保肝治疗的基础上服用地西泮，治疗组在对照组的基础上加用涤痰汤合通窍活血汤。对比两组患者的治疗效果、匹兹堡睡眠质量指数（PSIQ）治疗前后的变化及不良反应发生率。结果：对照组的总有效率低于治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4个疗程后，两组的PSIQ评分均低于治疗前（P<0.05），且治疗组PSIQ评分低于对照组（P<0.05）。治疗期间治疗组不良反应的发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：中药汤剂涤痰汤合通窍活血汤治疗肝豆状核变性患者睡眠障碍的效果明显优于未配合中药汤剂治疗组，值得临床推广应用。
　　【关键词】 涤痰汤;通窍活血汤;肝豆状核变性;睡眠障碍
　　【中图分类号】R256.23 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）2-0075-03
　　肝豆状核变性（Wilson Disease，WD）是铜代谢障碍引起的脑部变性疾病，以锥体外系症状为主要表现，还可伴有精神障碍等非运动症状[1]，临床发现不少WD患者伴有睡眠障碍。睡眠障碍以入睡困难、睡眠质量差、早醒、醒后不易入睡为主要表现，严重者可影响日常生活，因此治疗WD患者睡眠障碍具有现实意义。笔者在临床工作中发现涤痰汤合通窍活血汤治疗WD患者睡眠障碍效果显著，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年8月至2019年2月在我院（安徽中医药大学第一附属医院）住院的60例确诊为肝豆状核变性且伴有睡眠障碍的患者，随机分为对照组和治疗组，每组30例。对照组男18例，女12例;年龄18～42岁，平均（30.83±6.09）岁;病程3～16月，平均（9.37±3.88）月。治疗组男16例，女14例;年龄20～45岁，平均（29.70±6.35）岁;病程5～18月，平均（10.10±3.56）月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 诊断标准 参照中国精神障碍分类与诊断标准（ CCMD-3）[2]中失眠的诊断标准进行诊断并确诊;参照肝豆状核变性诊疗方案[3]，符合失眠的诊断标准且辨证为痰瘀互结型[4]。
　　1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②能配合治疗;③接受治疗前1个月内未服用过安眠类药物;④取得患者同意并签署知情同意书。
　　1.4 排除标准 ①对涤痰汤或通窍活血汤不能耐受者;②合并严重精神疾病不能配合治疗者;③孕妇、哺乳期或处于月经期妇女;④排除继发性睡眠障碍。
　　1.5 治疗方法 两组患者均予规排铜保肝治疗。二巯基丙磺酸钠注射液（上海禾丰药业有限公司，批号：H31021514，规格：0.125g/支）20mg/（kg·d），溶于5%葡萄糖注射液500mL，连续静脉滴注6d后予葡萄糖酸钙注射液（河北天成药业股份有限公司，批号：H13021759，规格：10mL/支）20mL，溶于5%葡萄糖注射液100mL，连续静脉滴注2d;葡萄糖酸锌片（上海迪冉郸城制药有限公司，批号：H20059975，规格：70mg/片）口服，4片/次，3次/d。8d为1个疗程，治疗4个疗程。需要注意的是治疗期间患者需低铜高蛋白饮食，忌食辛辣刺激之物。
　　1.5.1 对照组 在排铜保肝治疗的基础上加用地西泮（天津力生制药股份有限公司，批号：H12020119，规格：2.5mg/片）口服，每次2片，睡前用，连续治疗4个疗程，即32d。
　　1.5.2 治疗组 在对照组的基础上予涤痰汤合通窍活血汤辨证加减治疗，组方如下：桃仁、红花各9g，赤芍、川芎、法半夏、陈皮、胆南星、枳实、竹茹各10g，鲜姜9g，茯苓、石菖蒲各15g，人参15g，老葱12g，甘草6g。若患者睡时易惊醒，在该方中加入龙骨、牡蛎各20g;若患者睡时易盗汗，在该方中加入五味子10g、浮小麦20g;若患者大便干结难解，在该方中加入酸枣仁20g、大黄15g（后入）;若患者出现烦躁、焦虑，在该方中加入栀子9g、黄连6g。加水300mL煎煮，早晚2次分服，1剂/日，连续治疗4个疗程。
　　1.6 观察指标 观察两组疗效并采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index Scale，PSIQ）评分 [5] 在治疗前后对患者的睡眠质量进行评定，PSQI评分由19个自评项和5个他评项目组成，总分0～21分，睡眠質量与PSQI评分呈反比关系，PSQI评分越低表示睡眠质量越好。同时记录不良反应的发生情况。
　　1.7 疗效判定 依据《中医病证诊断疗效标准》[4]拟定。痊愈：睡眠时间延长至6h以上，睡眠质量佳，精神状态好;显效：患者睡眠时间增加3h以上，睡眠质量尚可，精神状态欠佳;有效：患者睡眠时间延长但不足增加不足3h，睡眠质量改善;无效：患者睡眠状态和治疗前无明显变化。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
　　1.8 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件对数据进行处理，计量资料用t检验进行比较，以均数加减标准差（x±s）描述。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 临床疗效 对照组有效率73.33%，治疗组有效率93.33%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 匹兹堡睡眠指数（PSQI）评分 两组患者治疗前 PSQI 评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者PSQI 评分均低于治疗前，且治疗组PSQI评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。 　　2.3 不良反应发生率 对照组出现嗜睡、头晕乏力、抑郁的分别为4例、2例、3例，治疗组出现嗜睡、头晕乏力、抑郁的分别为2例、1例、1例。对照组发生率30.00%，治疗组为13.33%，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　目前国内外对WD睡眠障碍的研究报道并不多，大多认为WD睡眠障碍可能是由于过量的铜离子损害脑组织，导致多种神经递质传导功能异常[6]。睡眠障碍是患者的主观感觉，其病因复杂，治疗效果受患者情绪影响较大，对于长期失眠的患者必要时可采用药物治疗。地西泮是常用的长效睡眠药，属于苯二氮卓类[7]，可用于各种原因引起的失眠，但起效慢，长期使用可有呼吸抑制、次日头昏无力感等。中药副作用小，可根据患者病情调整剂量，在临床上运用越来越广泛。
　　肝豆状核变性睡眠障碍，在中医属于“不寐”范畴。《灵枢·营卫生会篇》曰：“中焦亦并胃中……蒸津液，化其精微，上注于肺脉，乃化而为血”。指出津血同源，痰浊、血瘀为一源二歧，临床上相互为患。刘睿[8]认为痰、瘀贯穿疾病的始终，尤其在WD后期显现明显。因此，在治疗WD睡眠障碍中可辨证使用化痰祛瘀法之涤痰汤合通窍活血汤。
　　涤痰汤选自《奇效良方》，主要用于治疗痰迷心窍之证;通窍活血汤选自《医林改错》，主要用于瘀阻头面之证。涤痰汤合通窍活血汤在两方的基础上加减，既化痰祛瘀，也兼顾开窍安神。方中桃仁破血行滞;红花、赤芍、川芎活血祛瘀，配伍通阳开窍之麝香、鲜姜、老葱;半夏、陈皮、胆南星燥湿化痰;茯苓宁心安神，并能渗湿健脾，以杜生痰之源;枳实消痰除痞;竹茹除烦止呕，与半夏相伍，和胃化痰;石菖蒲化湿开窍;人参安神;甘草调和诸药，诸药合用共奏化痰祛瘀之功。
　　现代药理研究发现，石菖蒲水提液和醇提液可协同戊巴比妥钠促进睡眠，与石菖蒲安心神的功效相合[9];茯苓可能是通过介导γ-氨基丁酸（GABAA）-能系统来增强戊巴比妥的催眠作用[10]，这与茯苓宁心安神的功效相契合;人参中所含的糖蛋白、剂量适中挥发油均有镇静催眠的作用[11];竹茹中的有效成分三萜类能够改善睡眠质量[12];法半夏本身无促进睡眠的作用，但法半夏水提取协同戊巴比妥钠具有中枢抑制作用，可达到安眠的效果[13]。本研究结果显示，治疗组总有效率93.33%，对照组總有效率73.33%，治疗组改善明显优于对照组（P<0.05）;两组治疗4周后PSQI评分均改善，且治疗组改善优于对照组（P<0.05）。两组间不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　综上所述，西药联合涤痰汤合通窍活血汤对治疗肝豆状核变性睡眠障碍疗效显著，可明显改善患者的睡眠质量，增强临床疗效，且不良反应少，值得临床推广应用。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-10-28 编辑：刘斌）
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