前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在急性冠状动脉综合征患者中的应用

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　　[摘要] 目的 探討前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在急性冠状动脉综合征患者中的应用。 方法 选取2018年6月～2019年7月我院收治的60例ACS患者，根据用药方案不同分为观察组和对照组，每组30例，观察组给予PCSK9抑制剂进行治疗，对照组给予阿托伐他汀联合依折麦布进行治疗，评价两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白水平与心血管不良事件发生率。 结果 治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组TC值（4.01±0.90）mmol/L、TG值（1.21±0.20）mmol/L、LDL-C值（2.72±0.97）mmol/L、HDL-C值（1.30±0.28）mmol/L、hs-CRP值（2.46±0.21）mmol/L，对照组TC值（5.00±0.74）mmol/L、TG值（1.98±0.22）mmol/L、LDL-C值（3.32±1.00）mmol/L、HDL-C值（1.14±0.20）mmol/L、hs-CRP值（5.46±1.72）mmol/L;观察组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值均优于对照组（P<0.05）。观察组心脑血管不良事件发生率为6.67%，低于对照组的26.67%（P<0.05）。 结论 PCSK9抑制剂在ACS患者中应用可有效发挥降脂效果，可积极预防心血管不良事件的发生。
　　[关键词] PCSK9抑制剂;急性冠状动脉综合征;血脂;心血管不良事件
　　[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0016-03
　　Application of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome
　　HUANG Shujie   CHEN Wei
　　Department of Cardiovascular Medicine， Fujian Provincial Hospital， Fuzhou   350001， China
　　[Abstract] Objective To discuss the application of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome Methods Sixty patients with ASC treated in our hospital from June 2018 to July 2019 were enrolled and divided into the observation group and the control group， with each group of 30 patients according to the therapeutic regimen. PCSK9 inhibitor therapy was given to the observation group， and atorvastatin combined with ezetimibe therapy was given to the control group. The levels of total cholesterol， triglyceride， low density lipoprotein cholesterol， high density lipoprotein cholesterol， hypersensitive C-reactive protein and the incidences of cardiovascular adverse events in the two groups were evaluated. Results It was found that there was no statistical significance in the TC， TG， LDL-C， HDL-C and hs-CRP value before treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment， TC value was（4.0±0.90）mmol/L， TG value was（1.21±0.20）mmol/L， LDL-C value was（2.72±0.97）mmol/L， HDL-C value was（1.30±0.28）mmol/L， and hs-CRP value was（2.46±0.21）mmol/L in the observation group. After treatment， TC value was（5.00±0.74）mmol/L， TG value was（1.98±0.22）mmol/L， LDL-C value was（3.32±1.00）mmol/L， HDL-C value was（1.14±0.20）mmol/L， and hs-CRP value was（5.46±1.72）mmol/L in the control group. The values of TC， TG， LDL-C， HDL-C and hs-CRP after treatment in the observation group were all better than those in the control group（P<0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events in the observation group was 6.67%， which was lower than that in the control group（26.67%）（P<0.05）. Conclusion The application of PCSK9 inhibitors in patients with ACS can effectively lower lipid and actively prevent cardiovascular adverse events. 　　[Key words] PCSK9 inhibitors; Acute coronary syndrome; Blood lipid; Cardiovascular adverse events
　　急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一种急性缺血性心脏病，病机是冠状动脉粥样硬化斑块破裂后继发血栓引起冠状动脉部分或全部阻塞，伴随心肌缺血表现的一组综合征，常见类型包括ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）、不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）。其多发于老年患者，是冠心病的严重类型，发病后临床表现包括胸痛、胸闷、心律失常等，ACS疾病特点包括发病急、致死率高、致残率高[1-2]。ACS疾病的发生与发展与炎症与黏附因子释放、血小板与凝血功能紊乱、血管内皮功能紊乱病理发展过程关系密切，近年来疾病发病率逐年上升，对患者身心健康造成严重威胁，受到临床医患的广泛关注[3-4]。目前临床治疗ACS疾病方法较多，包括药物治疗、手术治疗、介入治疗、其它疗法等，药物治疗目标为抑制炎性反应，改善血管与内皮功能，从而缓解病情[5]。本文纳入我院2018年6月～2019年7月收治的60例ACS患者，分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）与阿托伐他汀的疗效，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2018年6月～2019年7月我院收治的60例ACS患者，根据用药方案不同分为观察组和对照组，每组30例。观察组中，男18例，女12例，年龄50～72岁，平均（61.4±4.7）岁，发病时间7～20年，平均（13.2±3.0）年。对照组中，男19例，女11例，年龄51～73岁，平均（62.0±4.8）岁，发病时间7～20年，平均（13.9±3.1）年。诊断标准[6]：入院前48 h内患者发生心绞痛;心电图检查出现ST段压低表现;发病后12 h内肌酸激酶同工酶（Creatine kinase-MB，CK-MB）超过正常值[其正常参考值范围：（0.42～6.34 ng/mL）];自发性心绞痛。纳入标准：所有参与本研究的受试者或家属均在获悉操作程序和潜在不适、风险后签署知情同意书。排除标准：合并高血压者;合并急性脑卒中者;肝肾功能异常者;精神异常不配合研究者;对研究药物过敏者;治疗前接受炎症抑制药物者;血管梗死性疾病者。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　两组患者均行常规治疗，对患者进行健康教育，给予低分子肝素、阿司匹林、硝酸甘油、血管紧张素转换酶抑制剂治疗，同时嘱咐患者戒烟、积极控制血压与血糖。
　　观察组给予PCSK9抑制剂[Amgen Manufacturing Limited（AML），瑞百安（依洛尤单抗注射液），注册证号S20180021S20180022，1 mL：140 mg（预充式自动注射笔）×3支]进行治疗，皮下给药，使用一次性预充式自动注射器，注射部位：腹部、大腿或上臂部位，给药4～8周后检测患者血脂水平。将药物储存于冰箱中，每个月注射2次，1针/次。
　　对照组给予阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，20 mg×7片）联合依折麦布（MSD International GmbH，H20160181，10 mg×5片）进行治疗，两种药物均1次/d，1片/次，疗程3个月。
　　1.3 观察指标
　　比较两组患者总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平与心血管不良事件发生率。其中心血管不良事件包括复发性心绞痛、心律失常、心力衰竭。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后血脂情况比较
　　治疗后观察组各指标值均优于治疗前（P<0.05）;治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值优于对照组（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组心脑血管不良事件发生率比较
　　观察组心脑血管不良事件发生率为6.67%，低于对照组的26.67%（P<0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　近年来研究提出他汀类药物治疗ACS可发挥抗炎、降脂的并济作用，阿托伐他汀是新一代的他汀类药物，其作用机制通过还原酶完成与血液内的胆固醇结合，具有较好的调节免疫抑制炎症效果，用药后可有效阻止动脉硬化，改善血管内皮功能，达到抗血栓作用。他汀类药物发挥降脂效果与临床用药剂量存在一定关系，用药剂量翻倍情况下降脂获益增加6%[7-8]。依折麦布是唯一的胆固醇吸收抑制剂，药理作用是通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，降低肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平及肝脏胆固醇储量。PCSK9抑制剂为临床降脂治疗的新热点，目前已经有多种PCSK9抑制剂的研发已经进入临床试验阶段，有研究提出PCSK9基因获得性突变与冠心病、高胆固醇血症存在紧密联系，PCSK9缺失的人群血脂水平可能较正常人低[9]。PCSK9抑制剂作用机制为阻断低密度脂蛋白受体[Low-Density Lipoprotein（LDL）Receptor，PCSK9-LDLR]降解，最终降低LDL-C水平。 　　ACS疾病基础是冠状动脉粥样硬化，该疾病已成为危害人类健康的主要疾病，为了积极预防心血管不良事件，为患者提供降脂与抗炎治疗十分重要，目前临床首选他汀类药物治疗，但在临床实践中部分患者在使用大剂量他汀类药物治疗后血脂水平仍然无法达标[10]。PCSK9抑制剂与LDL-C代谢关系密切，近年来大量研究均已证实PCSK9抑制剂使用后可有效降低LDL-C水平，且人体对该药物的耐受性较好[11-12]。本文研究结果表明观察组患者血脂水平与心脑血管不良事件发生率均优于对照组（P<0.05）;分析发现观察组采用瑞百安治疗，该药物是由安进开发，于2016年1月22日在日本获批上市，并在欧洲与美国销售，2018年7月31日获批在中国市场销售，是中国首个获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂[13]。PCSK9水平与冠心病严重程度存在一定关系，PCSK9进入人体后可与细胞膜表面的LDLR靶向结合，将其内化引导至溶酶体降解，减弱肝脏代谢LDL-C能力，增加LDL-C清除率，降低LDL-C水平，对LDL-C代谢产生影响，发挥间歇调节血脂代谢功能[14]。PCSK9的作用机制：大部分的LDL颗粒经肝细胞膜表面的LDL-R进行清除，两者结合后形成复合物，内吞后机体pH值会随之下降，复合物随之分离后释放LDL-R，LDL-R返回细胞膜表面后可在此捕获LDL颗粒，进而降低LDL-C水平，LDL颗粒可在溶酶体内被降解，与PCSK9结合后形成LDL-R-PCSK9复合物，该物质一起在溶酶体内被降解后降低LDL-R再循环，减少LDL颗粒清除，改善LDL-C水平[15]。
　　综上所述，PCSK9抑制剂在ACS患者中应用可有效发挥降脂效果，可积极预防心血管不良事件。
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　　（收稿日期：2019-10-15）
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