粉尘螨滴剂联合氯雷他定治疗儿童过敏性鼻炎的效果及对血清炎性因子水平的影响

来源:用户上传      作者:高翔 王姝玥 李军政

　　 【摘要】 目的：探討粉尘螨滴剂联合氯雷他定治疗小儿过敏性鼻炎的临床效果及其对血清炎性因子水平的影响。方法：选取本院2017年2月-2018年6月收治的过敏性鼻炎患儿86例，按照掷硬币法分为对照组（n=42）及观察组（n=44），对照组仅采用氯雷他定进行治疗，观察组予以粉尘螨滴剂联合氯雷他定治疗。治疗12个月后，比较两组临床疗效、总药物评分（TMS）、鼻部症状总评分（TNSS）及血清炎性因子。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组TMS与TNSS评分均低于治疗前（P<0.05）;治疗后，观察组TMS与TNSS评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素（IL）-4、IL-5及IL-6均低于治疗前（P<0.05）;治疗后，观察组IL-4、IL-5及IL-6均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组IgG4与干扰素-γ（IFN-γ）均高于治疗前，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与IgE均低于治疗前（P<0.05）;治疗后，观察组IgG4与IFN-γ均高于对照组，而TNF-α与IgE均低于对照组（P<0.05）。结论：粉尘螨滴剂联合氯雷他定治疗儿童过敏性鼻炎效果更好，可有效控制炎症反应、减弱变态反应，有一定的临床价值。
　　 【关键词】 粉尘螨滴剂 氯雷他定 过敏性鼻炎
　　
　　 [Abstract] Objective： To explore the clinical effects of Dermatophagoides Farinae Drops combined with Loratadine in children with allergic rhinitis and its effect on serum inflammatory factors. Method： A total of 86 children with allergic rhinitis in our hospital from February 2017 to June 2018 were selected. they were divided into control group （n=42） and observation group （n=44） according to the coin toss method. The control group was treated with Loratadine only， while the observation group was treated with Dermatophagoides Farinae Drops combined with Loratadine. After 12 months of treatment， the clinical efficacy， total medication scores （TMS）， total nasal symptoms scores （TNSS） and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， TMS and TNSS scores in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， TMS and TNSS scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， interleukin （IL）-4， IL-5 and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， IL-4， IL-5 and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， IgG4 and interferon-γ （IFN-γ） in the two groups were higher than those before treatment， while tumor necrosis factor-α （TNF-α） and IgE were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， IgG4 and IFN-γ in the observation group were higher than those in the control group， while TNF-α and IgE were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dermatophagoides Farinae Drops combined with Loratadine in the treatment of allergic rhinitis in children has a better therapeutic effect， which can effectively control inflammatory reaction and reduce allergic reaction. It has certain clinical value.[Key words] Dermatophagoides Farinae Drops Loratadine Allergic rhinitisFirst-author’s address： Dongguan Marina Bay Central Hospital， Dongguan 523000， China 　　
　　 过敏性鼻炎是常见的呼吸系统疾病，其诱发因素多种多样，但近年研究表明，尘螨作为诱发因素之一，诱发率逐年上升[1-2]。过敏原接触机体后诱发组胺释放，多种免疫因子及炎症因子参与反应而引发此病。目前对于过敏性鼻炎的治疗主要是过敏原特异免疫治疗即脱敏疗法，包括了皮下免疫、舌下免疫和气管免疫，但皮下免疫操作复杂，对患儿来说接受度较低，而舌下免疫操作简单、方便易于患儿及家属接受[3-6]。孟鲁司特是常用的抗过敏药物，能有效阻碍组胺释放，是临床上常用的过敏性鼻炎治疗药物[7]。本研究以过敏性鼻炎患儿为研究对象，观察粉尘螨滴剂联合氯雷他定的治疗效果，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取本院2017年2月-2018年6月过敏性鼻炎患儿86例。纳入标准：符合《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》诊断标准[8];未使用过糖皮质激素;变应原皮试诊断阳性。排除标准：合并有哮喘的患儿;合并有其他脏器疾病;患儿家属不愿参与。按照掷硬币法分为对照组（n=42）及观察组（n=44），所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 对照组予以单一氯雷他定治疗。氯雷他定[生产厂家：拜耳医药（上海）有限公司，批准文号：国药准字H10970410，规格：10 mg]口服，10 mg/次，1次/d。观察组予以氯雷他定+粉尘螨滴剂治疗。氯雷他定用法用量同对照组。舌下滴服粉尘螨滴剂（生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012，规格：2 mL;1号：蛋白浓度1 μg/mL;2号：蛋白浓度10 μg/mL;3号：蛋白浓度100 μg/mL;4号：蛋白浓度333 μg/mL;5号：蛋白浓度1 000 μg/mL），第1周予以1号滴剂滴于舌下，第1～7天使用量分别为1、2、3、4、6、8、10滴。第2周予以2号滴剂，第3周予以3号滴剂，使用方法及剂量同第1周。第4周予以4号滴剂，1次/d，3滴/次，连续用药2周后改用5号滴剂。5号滴剂为维持使用，3滴/次，1次/d。治疗12个月后观察两组治疗效果。治疗过程中需根据患儿情况而定，若患儿不能耐受需立即终止治疗。
　　1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗12个月后临床疗效。显效：患儿症状明显改善，鼻部症状总评分（TNSS）显著降低;有效：患者症状有所改善，但改善不明显，TNSS评分降低不明显;无效：患儿症状加重，TNSS评分增加。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后总药物评分（TMS）与鼻部症状总评分（TNSS）。TMS评分标准为：使用抗组胺、白三烯、支扩药物记1分，吸入性使用糖皮质激素记2分，口服激素记3分。TNSS评分包括鼻塞、鼻痒、喷嚏及流涕症状评分，按照轻、中、重程度分别赋值1、2、3分。（3）比较两组治疗前后血清炎性因子。抽取两组静脉血5 ml，蛋白分析仪（BNⅡ）测定IgE与IgG4，ELISA法检测白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与干扰素-γ（IFN-γ）。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组男22例，女20例;平均体重（24.56±5.08）kg，平均年龄（8.15±1.07）岁。观察组男22例，女22例;平均体重（25.72±5.27）kg，平均年龄（8.22±1.13）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗12个月后临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.3 两组治疗前后TMS与TNSS评分比较 治疗前，两组TMS与TNSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TMS与TNSS评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组TMS与TNSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组治疗前后IL-4、IL-5及IL-6比较 治疗前，两组IL-4、IL-5及IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-4、IL-5及IL-6均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IL-4、IL-5及IL-6均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.5 两组治疗前后TNF-α、IFN-γ、IgE及IgG4比较 治疗前，两组TNF-α、IFN-γ、IgE及IgG4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IgE与TNF-α均低于治疗前，而IgG4与IFN-γ均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IgE与TNF-α均低于对照组，而IgG4与IFN-γ均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　 过敏性鼻炎的主要临床表现为鼻塞、流涕，但长期未予以有效控制将导致咽喉炎、支气管哮喘、腺样体肥大等症状[9]。氯雷他定是临床上常用的过敏性鼻炎症状控制药物，但长期使用将产生药物依赖性，且对机体过敏原特异免疫无诱导作用[10]。故对于过敏性鼻炎的治疗仍需以过敏原特异性免疫治疗为主，逆转疾病发生的进程，舌下免疫是较皮下免疫更为方便的免疫方式[11]。
　　 白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子参与了过敏性鼻炎的发生与发展，特异性免疫反应发生后调节T细胞的活化，将会影响IL-5、IL-6、TNF-α水平[12]。粉尘螨滴剂作用于机体后可以刺激机体产生特异的免疫球蛋白，如IgE、IgG4，产生的免疫球蛋白与过敏原相结合，从而抑制了超敏反应的发生[13]。相关研究表明IL-4的释放将会影响IgE、IgG4的表达，IL-4对IgE有促进作用，而对IgG4有抑制作用[14-15]。IFN-γ作为一个炎症因子，以Th2细胞为介导，影响IL-4的释放，进而影响IgE、IgG4[16]。在过敏性鼻炎的发生与发展过程中，炎性細胞因子与免疫因子相互影响，改变了疾病的发生与发展。 　　 本研究表明氯雷他定和粉尘螨滴剂联合使用后治疗总有效率高于氯雷他定单独使用，这与刘思强等[17]研究结果一致。相关研究报道，粉尘螨滴剂不仅能改善患者鼻部症状还可改善患儿生活质量[18]。本研究结果显示，治疗后，观察组TMS与TNSS评分均低于对照组（P<0.05），这表明了氯雷他定和粉尘螨滴剂联合，使患者鼻炎症状明显改善，有较好的治疗效果。治疗后，观察组IL-4、IL-5、IL-6与TNF-α均低于对照组（P<0.05）。粉尘螨滴剂可以通过调控炎症因子水平而调控变态反应，由此可看出粉尘螨滴剂通过抑制炎症因子IL-4、IL-5、IL-6及TNF-α，从而使变态反应减弱[19]。本研究结果显示，治疗后，观察组IFN-γ与IgG4均高于治疗前与对照组，而IgE均低于治疗前与对照组（P<0.05）。IFN-γ增加，抑制了IL-4，从而可以抑制IgE、促进IgG4[20]。这提示粉尘螨滴剂通过IFN-γ与IL-4对变态反应调控有重要作用。
　　 综上所述，粉尘螨滴剂联合氯雷他定在治疗小儿过敏性鼻炎有更好的临床治疗效果，可降低炎症因子的表达，减弱变态反应，在临床上有一定的使用价值。
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　　（收稿日期：2019-09-26） （本文编辑：田婧）
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