伊伐布雷定联合美托洛尔在心衰易损期中的应用

来源:用户上传      作者:谭健锋

　　 【摘要】 目的：探討伊伐布雷定联合美托洛尔在心衰易损期中的临床效果及其对心室率的控制作用。方法：选取本院2018年1月-2019年7月收治的80例心衰易损期患者。按照治疗方式不同分为对照组与观察组，各40例。对照组给予常规美托洛尔治疗，观察组在对照组基础上联合伊伐布雷定治疗。比较两组治疗前后心室率、心功能及不良反应发生情况;比较两组心衰恶化再住院率和心血管事件死亡发生率。结果：治疗前，两组心室率及各项心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组心室率明显低于治疗前与对照组（P<0.05）;治疗后，观察组各项心功能指标均明显优于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组心衰恶化再住院率低于对照组（P<0.05）;两组心血管事件死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：伊伐布雷定联合美托洛尔可减低心衰易损期患者心室率，有效改善心功能，减低心衰恶化再住院率。
　　 【关键词】 伊伐布雷定 美托洛尔 心衰易损期 心室率 心功能
　　
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ivabradine combined with Metoprolol in vulnerable period of heart failure and its control effect on ventricular rate. Method： From January 2018 to July 2019， 80 patients with vulnerable period of heart failure were selected. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional Metoprolol， and the observation group was treated with Ivabradine on the basis of the control group. Ventricular rate， cardiac function and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. The readmission rate of heart failure deterioration and mortality rate of cardiovascular events were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in ventricular rate and all cardiac function indexes between the two groups （P>0.05）. After treatment， the ventricular rate in the observation group was significantly lower than those before treatment and control group （P<0.05）. After treatment， all cardiac function indexes in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The readmission rate of heart failure deterioration in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the mortality rate of cardiovascular events （P>0.05）. Conclusion： Ivabradine combined with Metoprolol can reduce the ventricular rate， improve cardiac function， and reduce the readmission rate of heart failure deterioration.[Key words] Ivabradine Metoprolol Vulnerable period of heart failure Ventricular rate Cardiac functionFirst-author’s address： Shunde Hospital of Southern Medical University （The First People’s Hospital of Shunde）， Foshan 528308， China 　　
　　 心力衰竭是心血管内科疾病中的常见病症，具有发病率高、病情迅猛、死亡率及再住院率高等特征[1-2]。心衰易损期即是指心力衰竭患者在离院早期极易出现疾病复发和死亡的风险，而患者心率直接影响心衰易损期预后。因此，临床上应高度重视心衰易损期的治疗，不断提升易损期心室率的控制水平[3-4]。伊伐布雷定是一种抗心绞痛药物，可有效减缓心衰易损期患者的心率，临床应用效果显著。相关研究表明，应用伊伐布雷定联合美托洛尔治疗，可有效控制心衰易损期患者的心率，改善其心功能状态，降低其再住院率，临床应用价值显著[5-6]。本研究选取相关病例，探讨伊伐布雷定联合美托洛尔治疗的临床价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取本院2018年1月-2019年7月收治的80例心衰易损期患者。纳入标准：（1）均为心衰易损期患者;（2）临床检查显示窦性心律正常;（3）无药物过敏史或禁忌证者。排除标准：（1）肝肾功能受损严重者;（2）患有内分泌疾病或自身免疫性疾病者;（3）严重室性心律失常者;（4）合并严重精神系统疾病者。按照治疗方式不同分为对照组与观察组，各40例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 对照组予以常规慢性心衰药物治疗。包括利尿剂、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等治疗。其中β受体阻滞剂选用琥珀酸美托洛尔缓释片（生产厂家：AstraZeneca AB，注册证号：国药准字J20150044，规格：47.5 mg），从23.75 mg/次、1次/d开始，视心功能以及血压情况，逐步至47.5 mg/d。观察组在对照组基础上联合伊伐布雷定治疗。伊伐布雷定片（生产厂家：Les Laboratoires Servier Industrie，注册证号：H20150217，规格：5 mg）初始剂量2.5 mg/次，2次/d;观察2～3 d，如患者用药期间无不良反应，药物剂量增至5 mg/次，2次/d;此后根据患者的心率情况及时对剂量进行调整，最大耐受剂量为7.5 mg/次，2次/d[7]。两组均治疗3个月。
　　1.3 觀察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后心室率。（2）比较两组治疗前后心功能指标，用多普勒超声观察两组治疗前及治疗3个月后的心搏出量（SV）、心输出量（CO）、射血分数（EF）和心脏指数（CI）[8]。（3）比较两组不良反应发生情况，包括心动过缓、外周水肿、头晕、口干及胃肠道反应。（4）比较两组预后情况，包括心衰恶化再住院情况及心血管事件死亡率。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组男27例，女13例;年龄54～79岁，平均（63.65±3.37）岁;病程1～7年，平均（3.14±0.86）年;观察组男28例，女12例;年龄54～80岁，平均（63.44±3.40）岁;病程1～7年，平均（3.16±0.85）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗前后心室率比较 治疗前，两组心室率比较，差异无统计学意义（P>0.05）：治疗后，两组心室率均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组心室率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组各项心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组各项心功能指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组药物不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=1.385，P=0.239），见表3。
　　2.5 两组预后情况比较 观察组心衰恶化再住院率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组心血管事件死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　 近年来，随着我国心力衰竭患者群体的不断增多以及其死亡率和再住院率的不断升高，严重威胁了人们的生命安全[9-10]。心衰易损期内患者极易再次复发住院甚至死亡，原因在于患者处于心功能恢复初期，改善心衰症状以及预后的药物均未达到最大目标剂量，心功能容易反复，甚至心衰加重。而有效控制心衰易损期患者心率是临床治疗的关键[11-12]。目前，心衰易损期患者往往采用β受体阻断剂达到降低心率的效果，其中美托洛尔对患者交感神经系统反应具有良好的抑制作用，对心脏收缩信号传导进行有效抑制，达到降低心率的效果，但效果并不理想，不具有稳定性，滴定至目标剂量过程中容易出现心率过缓现象，甚至由于其负性肌力作用而诱发心衰加重[13-14]。近年来，临床逐渐应用伊伐布雷定治疗心衰易损期患者，可有效减缓患者心率。伊伐布雷定是特异性的窦房结If通道抑制剂，通过降低窦房结4期动作电位自发除极曲线的斜率达到减慢心率效果，同时无负性肌力作用。而且具有静息心率依赖性，心动过缓不良反应发生率低。相关研究表明，应用伊伐布雷定治疗慢性心衰的效果显著，且可有效降心率[15-16]。相关研究证实，伊伐布雷定和美托洛尔两种药物在动力学方面，人体吸收速度较快，而且在禁食条件下，人体在口服伊伐布雷定1 h后即可达到血药峰浓度，可与血浆蛋白良好结合[17-18]。美托洛尔具有负性频率作用，对患者心室率具有一定控制作用，但在心衰易损期内受到负性肌力作用影响，在加量至目标靶剂量期间会导致患者心衰症状加重，而伊伐布雷定可减慢心室率，不存在负性肌力作用，同时可延长左室舒张期，增加左室舒张末内径，从而有效改善心衰易损期患者的左室收缩功能[19-20]。因此，应用伊伐布雷定联合美托洛尔治疗心衰易损期患者可有效改善心率，提升临床疗效。 　　 本研究发现，治疗后，观察组心室率低于对照较（P<0.05）;观察组各项心功能指标均优于对照组（P<0.05）;由此可见，伊伐布雷定联合美托洛尔应用于心衰易损期治疗可达到良好的降心室率作用，可有效促进心功能的改善。心衰易损期患者采用β受体阻滞剂治疗后往往会出现心动过缓、情绪不佳、性功能障碍症状，而伊伐布雷定则避免了以上风险，用药安全性较高。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组心衰恶化再住院率低于对照组（P<0.05）;而两组心血管事件死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可见，伊伐布雷定联合美托洛尔可有效减少和控制患者心衰恶化再住院率。
　　 综上所述，临床针对心衰易损期患者应用伊伐布雷定联合美托洛尔治疗，可以有效控制和改善其心室率，改善心功能状态，减少患者再住院率，用药安全性较高。
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　　（收稿日期：2019-10-11） （本文编辑：田婧）
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