左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果
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[摘要]目的 探討左西孟旦治疗老年心力衰竭（CHF）的临床效果。方法 选取2017年2月～2019年2月我院收治的72例老年CHF患者作为研究对象，根据随机数字表法将患者分为常规组及左西孟旦组，每组各36例。常规组采用常规治疗，左西孟旦组采用常规治疗联合左西孟旦治疗。分析两组血清学指标、心脏结构及临床治疗效果。结果 治疗12、24周后，左西孟旦组患者的心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、内皮素-1（ET-1）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）及血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）低于常规组，一氧化氮（NO）、左室射血分数（LVEF）及类胰岛素生长因子-1（IGF-1）高于常规组（P<0.05），差异均有统计学意义（P<0.05）;左西孟旦组患者的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左西孟旦可提高老年CHF的临床疗效，具有着良好的应用效果。
[关键词]左西孟旦;慢性心力衰竭;基质金属蛋白酶-9;类胰岛素生长因子-1
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）4（a）-0046-04
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Levosimendan in the treatment of chronic heart failure （CHF） in the elderly. Methods Seventy-two elderly patients with CHF treated in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research subjects. The patients were divided into the conventional group and the Levosimendan group according to the random number table method， with 36 patients in each group. In the conventional group， regular treatment was used， and in the Levosimendan group， regular treatment combined with Levosimendan was adopted. The serological indicators， cardiac structure， and clinical treatment effect of the two groups were analyzed. Results After 12 and 24 weeks of treatment， the heart fatty acid binding protein （H-FABP）， cardiac troponin I （cTnI）， amino-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， and endothelium-1 （ET-1）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， and serum matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in the Levosimendan group were lower than those in the conventional group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The nitric oxide （NO）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in the levosimendan group were higher than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effectiveness rate of treatment in the levosimendan group was higher than that in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Levosimendan can improve the clinical efficacy of CHF in the elderly， which has a good application effect. [Key words] Levosimendan; Chronic heart failure; Matrix metalloproteinase-9; Insulin-like growth factor-1
心力衰竭（CHF）为多种器质性心脏疾病终末期所出现的，以心排血量下降、体循环静脉淤血及动脉灌注不足为主要临床表现的临床综合征，其为心血管疾病最主要的死因，可严重威胁患者的生命安全[1-2]。虽然目前在CHF的治疗中，已形成了多种药物治疗方案，但不同治疗方案间同样也存在一定的差异[3-4]。左西孟旦为近年来临床出现的新型抗心力衰竭药物，其不仅可有效地改善患者的临床症状，同时也可在一定程度上延长心力衰竭患者的生存时间，改善患者的临床预后，在多种心力衰竭的治疗中具有着较为理想的应用效果[5-6]。本研究选取我院收治的老年CHF患者作为研究对象，在常规抗CHF治疗的基础上联合应用左西孟旦，以期有效地改善患者的临床治疗效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年2月～2019年2月我院收治的72例老年CHF患者作为研究对象，根据随机数字表法将患者分为常规组及左西孟旦组，每组各36例。常规组中，男21例，女15例;年龄61～71岁，平均（65.29±3.88）岁;CHF病程5～8年，平均（7.19±0.29）年;NYHA心功能分级：Ⅲ级者19例，Ⅳ级者17例。左西孟旦组中，男23例，女13例;年龄62～70岁，平均（65.63±3.51）岁;CHF病程5～9年，平均（7.25±0.35）年;NYHA心功能分级：Ⅲ级者17例，Ⅳ级者19例。两组患者的性别、年龄、CHF病程及NYHA心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：①所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中心力衰竭的诊断标准[7];②年龄≥60岁;③NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级者;④左室射血分数（LVEF）<40%者;⑤既往未应用左西孟旦者;⑥患者本人或授权委托人签署知情同意书。
排除标准：①诊断为限制性或肥厚性心包、心肌疾病者;②存在器质性心脏疾病者;③对左西孟旦药物过敏者;④合并病毒性心肌炎、扩张性心肌病或酒精性心脏病者;⑤存在先天性心臟疾病者;⑥肝肾功能严重不全者;⑦存在恶性肿瘤者。
1.3方法
常规组患者采用常规治疗。静脉药物给予硝酸甘油注射液（北京益民药业有限公司，国药准字H11020 289，规格：1 ml：5 mg）20 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml缓慢泵入，1次/d，治疗3～5 d后改为单硝酸异山梨酯氯化钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字 H20053882，规格：5 ml：20 mg）20 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml缓慢泵入，1次/d，治疗7～10 d;注射用复合辅酶（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H11020 002）100 IU+5%葡萄糖注射液100 ml静滴，1次/d，治疗14 d;呋塞米注射液（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021063，规格：2 ml：20 mg）20 mg静脉注射，2/d次，治疗10～14 d。口服药物给予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J2013007，规格：100 mg×30片）100 mg口服，1次/d;阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg×7片）20 mg口服，1次/d;酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格：25 mg×20片）6.25 mg口服，2次/d;单硝酸异山梨酯缓释片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19991039，规格：40 mg×24片）40 mg口服，1次/d;卡托普利片（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11020833，规格：25 mg×100片）12.5 mg口服，2次/d;呋塞米片（北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11020844，规格：20 mg×100片）20 mg口服，1次/d;螺内酯片（江苏瑞年前进制药有限公司，国药准字H32020689，规格：20 mg×100片）20 mg口服，1次/d;氯化钾缓释片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20033371，规格：0.5 g×24片）1.0 g口服，2次/d;地高辛片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020678，规格：0.25 mg×30片）0.125 mg口服，1次/d。口服药物为长期应用治疗。
左西孟旦组在常规组药物治疗的基础上，给予左西孟旦（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043，规格：5 ml∶12.5 mg）静滴治疗，首先予左西孟旦负荷剂量10 min内静脉注射，负荷剂量为12 μg/kg;随后给予维持剂量24 h静脉泵入，维持剂量为0.1 μg/（kg·min）;治疗5 d后再次给予左西孟旦，按相同治疗方案重复治疗1次。
1.4观察指标及评价标准
于患者入组治疗前、治疗12及24周后，抽取清晨空腹静脉血，分别行血清心肌损伤指标、内皮损伤指标、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及类胰岛素生长因子-1（IGF-1）检测。血清心肌损伤指标包括心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）;内皮损伤指标包括一氧化氮（NO）及内皮素-1（ET-1）。分析两组治疗过程中H-FABP、cTnI、NO、ET-1、MMP-9及IGF-1水平的变化情况，H-FABP、cTnI、NO、ET-1、MMP-9及IGF-1均应用酶联免疫吸附法检测;NT-proBNP应用放射免疫法检测。 于抽血当日行心脏彩超及心功能检查，测量患者的左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD），并计算LVEF指标，比较两组患者治疗过程中LVESD、LVEDD及LVEF指标的变化情况。
根据患者治疗前后的心功能NYHA分级改善情况对患者的治疗效果进行評价，以心功能改善2级及以上者为显效;心功能改善1级者为有效;心功能改善未达以上标准者为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
统计两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。
1.5统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及重复测量方差分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后血清心肌损伤指标的比较
两组患者治疗前的H-FABP、cTnI及NT-proBNP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗12、24周后的H-FABP、cTnI及NT-proBNP均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;左西孟旦组患者治疗12、24周后的H-FABP、cTnI及NT-proBNP水平低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者治疗前后心脏结构及LVEF的比较
两组患者治疗前的LVESD、LVEDD及LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗12、24周后的LVESD及LVEDD低于治疗前，LVEF高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;左西孟旦组患者治疗12、24周后的LVESD及LVEDD低于常规组，LVEF高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者治疗前后内皮损伤指标的比较
两组患者治疗前的NO及ET-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗12、24周后的NO高于治疗前，ET-1低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;左西孟旦组患者治疗12、24周后的NO高于常规组，ET-1低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
2.4两组患者治疗前后血清MMP-9及IGF-1水平的比较
两组患者治疗前的MMP-9及IGF-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗12、24周后的MMP-9低于治疗前，IGF-1高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;左西孟旦组患者治疗12、24周后的MMP-9低于常规组，IGF-1高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
2.5两组患者治疗总有效率的比较
治疗24周后，左西孟旦组患者的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。
2.6两组患者不良反应总发生率的比较
两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表6）。
3讨论
随着人口老龄化的加重，年龄超过60岁的老年人已成为CHF的主要发病人群，本病以心脏器质性疾病为病理基础，并可因多种致病因素所诱发，在降低老年患者生活质量的同时，也严重缩短了患者的生存时间[8-9]。近年来，国内外多种临床指南及专家共识的推出，虽然规范了老年CHF的临床治疗，但在规范化治疗过程中不同的药物组合方案间所达到的治疗效果同样也存在一定的差异[10-12]。本研究为进一步提高老年CHF的临床治疗效果，将左西孟旦应用于老年CHF的治疗中。
本研究结果显示，两组患者治疗12、24周后的H-FABP、cTnI、NT-proBNP、NO、ET-1、LVS、LVD、LVEF、MMP-9、IGF-1水平均有所改善（P<0.05），但在常规治疗的基础上，联合应用左西孟旦的左西孟旦组，其在治疗12及24周后，H-FABP、cTnI、NT-proBNP、ET-1、LVESD、LVEDD及MMP-9低于常规组，NO、LVEF及IGF-1高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示左西孟旦可有效改善老年CHF患者的心肌及内皮损伤指标，并在一定程度上改善患者的心脏结构。同时本研究结果还显示，左西孟旦组患者的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示左西孟旦可在不增加药物不良反应的同时，有效改善老年CHF的治疗效果。
左西孟旦具有着选择性抑制二酯酶3的作用，其可通过作用于心肌肌钙蛋白及钙离子的双重作用，达到正性肌力的效果，近年来，大量基础及临床试验均显示，左西孟旦不仅可有效增加心排血量，改善CHF患者的临床症状，同时也具有着抗氧化及抗细胞凋亡的作用，可有效改善患者的心肌损伤水平[13-14]。在顽固性CHF及扩张型心肌病急性CHF等多种CHF的治疗中有着较为理想的临床效果[15]。
综上所述，在老年CHF的治疗中，左西孟旦可有效提高患者的临床效果，具有良好的应用价值。但因本研究并未对老年CHF患者进行长期随访，故尚无法评价左西孟旦对老年CHF患者生存期的影响，可进一步延长随访时间进行评价。
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（收稿日期：2019-11-07 本文编辑：闫 佩）
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