阿帕替尼联合化疗治疗耐药性卵巢癌的效果研究

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　　【摘要】 目的 探讨阿帕替尼联合化疗治疗耐药性卵巢癌的效果。方法 100例耐药性卵巢癌患者， 随机分为单纯化疗治疗组和阿帕替尼联合化疗治疗组， 每组50例。单纯化疗治疗组患者采取紫杉类或者蒽环类作为基础的化疗方案治疗， 阿帕替尼联合化疗治疗组患者采取紫杉类或者蒽环类作为基础的化疗方案+阿帕替尼治疗。比较两组治疗效果、不良反应发生情况（高血压、手足综合征、胃肠道反应）、生存时间以及治疗前后卡氏健康评分、生存质量评分。结果 阿帕替尼联合化疗治疗组治疗总有效率68.00%高于单纯化疗治疗组的48.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 阿帕替尼联合化疗治疗组卡氏健康评分（84.25±3.76）分高于单纯化疗治疗组的（73.21±3.46）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 阿帕替尼联合化疗治疗组躯体功能、社会功能、情感职能评分高于单纯化疗治疗组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。阿帕替尼联合化疗治疗组患者生存时间（23.21±1.25）个月长于单纯化疗治疗组的（17.21±1.42）个月， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用紫杉类或者蒽环类作为基础的化疗方案+阿帕替尼治疗耐药性卵巢癌效果良好， 值得推广。
　　【关键词】 阿帕替尼;化疗治疗;耐药性卵巢癌;效果
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.052
　　卵巢癌是女性常见恶性肿瘤之一， 死亡率高， 近年来其发病率有所升高， 耐药性卵巢癌中晚期一般采取药物治疗， 手术一般无法彻底将病灶切除， 因癌细胞快速扩散。而有效化疗药物的选择十分重要[1]。但是卵巢癌细胞对于化疗药物容易产生耐药性， 且大概有1/4的患者对一线药物铂类药物不敏感， 生存期短。卵巢癌在妇科恶性肿瘤中死亡率最高， 大多数患者在诊断时已进入晚期， 70%的晚期卵巢癌患者会复发。根据停用铂类药物的时间， 卵巢癌的复发主要可分为铂敏感性复发（铂类药物≥6个月停用和疾病复发）和铂耐药性复发（铂类药物停用<6个月复发）。对于患有铂类耐药的复发性卵巢癌患者， 不使用铂类药物（例如紫杉醇、多西他赛、吉西他滨和托泊替康）的二线单药治疗是临床治疗。 尽管有很多药物选择， 总的来说， 二线单药化疗的疗效并不令人满意， 临床需要探索更有效的治疗方案。本研究将本院2016年1月～2018年1月收治的100例耐药性卵巢癌患者作为研究对象， 分析了阿帕替尼联合化疗治疗耐药性卵巢癌的效果， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本院2016年1月～2018年1月收治的100例耐药性卵巢癌患者， 随机分为单纯化疗治疗组和阿帕替尼联合化疗治疗组， 每组50例。其中， 单纯化疗治疗组患者年龄33～73岁， 平均年龄（55.21±7.71）岁;子宫内膜样癌24例， 浆液性腺癌14例， 黏液性腺癌12例;Ⅲb期26例， Ⅳ期24例。阿帕替尼联合化疗治疗组患者年龄33～76岁， 平均年龄（55.89±7.76）岁;子宫内膜样癌25例， 浆液性腺癌13例， 黏液性腺癌12例;Ⅲb期27例， Ⅳ期23例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 方法 单纯化疗治疗组患者采取紫杉类或者蒽环类作为基础的化疗方案治疗， 每次给予100 mg/m2的紫杉醇静脉滴注， 3周为1个周期。阿帕替尼联合化疗治疗组患者采取紫杉类或者蒽环类作为基础的化疗方案+阿帕替尼治疗。阿帕替尼， 0.25 g/次， 1次/d。
　　1. 3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、不良反应（高血压、手足综合征、胃肠道反应）发生情况、生存时间以及治疗前后卡氏健康评分、生存质量评分。疗效参考文献[2]分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展， 总有效率=完全缓解率+部分缓解率。采用本院自制生存质量评估表进行评估， 包括躯体功能、社会功能、情感职能， 评分越高表明患者生存质量越好。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组治疗效果比较 阿帕替尼联合化疗治疗组完全缓解11例， 部分缓解23例， 稳定10例， 进展6例，
　　总有效率为68.00%。单纯化疗治疗组完全缓解3例， 部分缓解21例， 稳定20例， 进展6例， 总有效率48.00%。阿帕替尼联合化疗治疗组治疗总有效率高于单纯化疗治疗组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 2 两组患者治疗前后卡氏健康评分比较 单纯化疗治疗组患者治疗前的卡氏健康评分为（65.13±3.13）分，
　　治疗后为（73.21±3.46）分。阿帕替尼联合化疗治疗组患者治疗前的卡氏健康评分为（65.35±3.56）分， 治疗后为（84.25±3.76）分。治疗前， 两组患者卡氏健康评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 阿帕替尼联合化疗治疗组卡氏健康评分高于单纯化疗治疗组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 3 兩组患者治疗前后生存质量评分比较 单纯化疗治疗组患者治疗前躯体功能、社会功能、情感职能评分分别为（61.25±5.21）、（61.26±5.68）、（61.01±1.21）分， 治疗后分别为（73.21±1.28）、（76.39±1.77）、（77.71±1.21）分;阿帕替尼联合化疗治疗组患者治疗前躯体功能、社会功能、情感职能评分分别为（61.21±5.21）、（61.34±5.12）、（61.34±1.66）分， 治疗后分别为（84.11±2.51）分、（85.21±2.02）分、（86.16±0.56）分。治疗前， 两组患者躯体功能、社会功能、情感职能评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 阿帕替尼联合化疗治疗组躯体功能、社会功能、情感职能评分高于单纯化疗治疗组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。 　　2. 4 两组患者生存时间比较 阿帕替尼联合化疗治疗组患者生存时间（23.21±1.25）个月长于单纯化疗治疗组的（17.21±1.42）个月， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 5 两组患者不良反应发生情况比较 单纯化疗治疗组发生不良反应20例， 均为1～2级不良反应， 其中高血压2例， 手足综合征4例， 胃肠道反应14例， 不良反应发生率为40.0%。阿帕替尼联合化疗治疗组发生不良反应19例， 均为1～2级不良反应， 其中高血压2例， 手足综合征4例， 胃肠道反应13例， 不良反应发生率为38.0%。两组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3 讨论
　　卵巢癌是一种常见的恶性肿瘤， 早期无特异性临床表现， 多数患者在就诊时已经处于中晚期， 导致手术根治机会丧失， 需要进行化疗和放疗治疗。耐药性卵巢癌是高发的高级别恶性肿瘤。随着人们对癌症生物学行为认识的逐步提高， 对卵巢癌的治疗方式也在不断探索中[3， 4]， 化疗治疗意义重大。虽然化疗药物可一定程度抑制肿瘤， 但多数的卵巢癌患者对于化疗药物耐药， 容易产生耐药性卵巢癌[5， 6]。阿帕替尼是小分子抗血管生成药物， 可和细胞内血管内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2）的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）结合点高度选择竞争， 将下游信号通路转导阻断， 对肿瘤组织新血管生成进行抑制[7， 8]。目前， 阿帕替尼在多种晚期恶性肿瘤中作为三四线用药。有研究显示[9]， 甲磺酸阿帕替尼治疗复发性上皮性卵巢癌近期疗效确切， 联合甲磺酸阿帕替尼治疗可明显提高肿瘤缓解率。冯永等[10]的研究显示， 阿帕替尼联合化疗治疗耐药性卵巢癌患者的临床效果确切， 其研究中， 按照随机数字法将其分为阿帕替尼联合化疗组（30例， 阿帕替尼+多西他赛+顺铂化疗）与单纯化疗组（30例， 多西他赛+顺铂化疗）， 结果显示， 阿帕替尼联合化疗组的治疗总有效率为80.0%， 明显高于单纯化疗组的53.3%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组均未发生严重的不良反应， 均未出现治疗相关性死亡。由此可见， 阿帕替尼联合化疗治疗耐药性卵巢癌患者的临床效果显著。
　　本研究结果显示， 阿帕替尼联合化疗治疗组治疗总有效率68.00%高于单纯化疗治疗组的48.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 阿帕替尼联合化疗治疗组卡氏健康评分（84.25±3.76）分高于单纯化疗治疗组的（73.21±3.46）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 阿帕替尼联合化疗治疗组躯体功能、社会功能、情感职能评分高于单纯化疗治疗组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。阿帕替尼联合化疗治疗组患者生存时间（23.21±1.25）个月长于单纯化疗治疗组的（17.21±1.42）个月， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。可见， 紫杉类或者蒽环类作为基础的化疗方案+阿帕替尼治疗耐药性卵巢癌效果良好， 其中阿帕替尼的安全性高， 其可多靶点抑制酪氨酸激酶， 可发挥较强选择性抑制血管内皮生长因子受体-2的作用， 而血管内皮生长因子受体-2在血管内皮生长因子介导的血管生成通路中发挥关键作用， 因此阿帕替尼可有效逆转上述因素所致的耐药性卵巢癌。
　　综上所述， 采用紫杉类或者蒽环类作为基础的化疗方案+阿帕替尼治疗耐药性卵巢癌效果良好， 可有效改善病情， 促使患者生存时间延长， 提高患者的健康水平， 且联合用药不会增加不良反应， 阿帕替尼的安全性高， 值得推广。
　　参考文献
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　　[7] 孙艳.靶向治療对复发性耐药性卵巢癌的治疗价值分析.中国实用医药， 2016， 11（29）：123-124.
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　　[9] 回玲玲. 甲磺酸阿帕替尼治疗复发性上皮性卵巢癌近期疗效评价.中国医科大学， 2018.
　　[10] 冯永， 万一元， 王晓炜， 等. 阿帕替尼联合化疗治疗耐药性卵巢癌患者的临床效果. 临床医学研究与实践， 2019（33）：20-21.
　　[收稿日期：2020-01-15]
　　作者单位：124010 辽宁省盘锦市中心医院
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