阿帕替尼抗肿瘤治疗相关性高血压的观察
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[摘要]目的 探讨阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的临床效果及对患者血压的影响。方法 选取2016年1月1日～2017年12月31日我院收治的42例晚期恶性肿瘤患者作为研究对象，按照随机抽签方法分为两组，每组各21例，对照组给予安慰剂及营养支持治疗，观察组在对照组基础上给予阿帕替尼治疗。对两组患者的总有效率及不良反应发生情况、高血压分级进行观察和评估。结果 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的高血压总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的高血压分级情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿帕替尼应用于晚期恶性肿瘤患者中具有较高的临床应用价值，有利于延长生存期，但是高血压的临床发生率较高，其血压升高的机制有待于进一步探讨。
[关键词]阿帕替尼;晚期恶性肿瘤;生存期;高血压
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）3（b）-0066-03
Observation on antineoplastic therapy-related hypertension with Apatinib
ZHOU Jun XU Hai-ling HUA Min ZHOU Yuan-feng PING Xiang-hua
Department of Cardiovascular Medicine， the Third People′s Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Apatinib in the treatment of advanced malignant tumors and its effect on blood pressure. Methods Forty-two patients with advanced malignant tumors admitted to our hospital from January 1， 2016 to December 31， 2017 were enrolled in the study. They were divided into two groups according to random sampling， 21 cases each group. The control group received placebo and nutritional support treatment. The observation group was treated with Apatinib on the basis of the control group， and the total effective rate， adverse reactions， and grade of hypertension were observed and evaluated. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of hypertension in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the grade of hypertension between the two groups （P>0.05）. Conclusion Apatinib has high clinical value in patients with advanced malignant tumors， which is beneficial to prolonging survival. However， the clinical incidence of hypertension is high， and the mechanism of blood pressure elevation needs further discussion.
[Key words] Apatinib; Advanced malignant tumor; Survival; Hypertension
惡性肿瘤是临床上较为常见疾病之一，如胃癌、肺癌等，均具有较高的发生率及死亡率。该病早期临床表现较为隐匿，待临床症状较为明显时往往处于晚期阶段，且失去最佳手术治疗时机，对于该阶段患者临床上选择化疗方法治疗，虽然能够控制病情发展进程，但是常常存在较为严重的不良反应，尤其是对老年患者而言，不仅带来较大的心理负担及痛苦，还会严重影响患者的生活质量;所以在临床上选择合适药物治疗十分重要，即以高效、快捷、方便、安全等类型药物为首选，对控制病情及延长生存期具有积极作[1]。曾有学者建议采用阿帕替尼治疗恶性肿瘤疾病，经实践发现取得较为理想效果，该药物是我国生产的第一代口服抗血管生成药，主要作用于VEGFR-2，抑制肿瘤血管的增殖和迁移，从而抑制肿瘤生长，且具有使用简便、依从性好等优点;但是也存在缺点，即在服用该药物过程中极其容易发生高血压现象，是常见的不良反应之一，若是无法控制，则会引起严重并发症，甚至加重病情恶化[2];为了解阿帕替尼抗肿瘤治疗相关性高血压的发生率，选取我院收治的42例晚期恶性肿瘤患者作为研究对象，现报道如下。 1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年1月1日～2017年12月31日我院收治的42例晚期恶性肿瘤患者作为研究对象，按照随机抽签方法分为观察组与对照组，每组各21例。观察组中，男11例，女10例;年龄45～75岁，平均（57.25±3.02）岁;病程8个月～5年，平均（2.45±0.35）年;胃癌晚期患者5例，肝癌晚期患者6例，肺癌晚期患者6例，乳腺癌晚期患者4例。对照组中，男8例，女13例;年龄42～77岁，平均（57.19±2.98）岁;病程10个月～6年，平均（2.51±0.42）年;胃癌晚期患者6例，肝癌晚期患者5例，肺癌晚期患者5例，乳腺癌晚期患者5例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准[3]：①均符合晚期恶性肿瘤的诊断标准，经相关检查确诊;②自愿参加本次研究，签署知情同意书，经医院医学伦理委员会批准;③临床资料完整;④血常规、肝肾功能等主要器官功能正常。
排除标准[4]：①合并严重认知功能障碍;②家属不同意患者参加本次研究;③合并精神障碍等疾病;④用药前已患有高血压者;⑤对本研究所应用药物存在严重过敏。
1.2方法
对照组给予安慰剂及营养支持治疗。观察组在对照组基础上给予阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号2018070515），一次剂量为750 mg，1次/d;若是用药期间患者存在不良反应，则可适当减少药物剂量，即减少至之前服用剂量的1/2。
1.3观察指标及评价标准
观察及评估两组患者治疗3个月后的总有效率及不良反应（蛋白尿、高血压、手足综合征）、高血压分级。
总有效率=（完全治愈+部分治愈+病情稳定）/单组例数×100%;其中完全治愈是指患者已健康;部分治愈则是指患者病灶组织消灭2/3;病情稳定则指病灶组织无恶化;进展则是病情进一步恶化，如病灶组织增大，侵犯周围正常组织等。
按照高血压水平的不同分为三级：轻度表现为舒张压90～99 mmHg和（或）收缩压140～159 mmHg;中度表示为舒张压100～109 mmHg和（或）收缩压在160～179 mmHg;重度表示为舒张压≥110 mmHg和（或）收缩压≥180 mmHg[5]。
1.4统计学方法
采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验;计数资料以率（%）表示，进行χ2检验;等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者总有效率的比較
观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者不良反应总发生率的比较
观察组的不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者高血压发生情况的比较
两组患者的高血压分级情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者的高血压总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3讨论
近年来，随着人们生活水平及饮食习惯的改变，恶性肿瘤发生率呈日益上升趋势，该病早期无典型临床表现，往往在确诊时发展为晚期阶段，即错失手术治疗的最佳时机[6];临床上对于晚期恶性肿瘤患者选择药物治疗，通过放化疗药物起到控制恶性肿瘤细胞增生及转移的作用，对延长患者的寿命具有积极作用;但是化放疗药物存在较为严重的副作用，可在治疗期间导致患者出现耐药现象，继而间接降低治疗效果[7]。靶向药物在临床上逐渐得到广泛认可，尤其是应用于晚期恶性肿瘤患者中，以阿帕替尼为代表性药物，是我国自主研发的一种新型小分子酪氨酸酶抑制剂，能够通过与VEGFR-2相结合，起到阻止血管内皮生长因素发育的作用，对预防肿瘤血管的滋生具有积极作用，为此在临床上得到广泛应用及推广，同时也是临床上治疗晚期恶性肿瘤常见口服剂[8]。本研究结果显示，观察组经以上药物治疗后总有效率高于对照组总有效率（P<0.05）。提示选择阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤十分可靠，有利于控制晚期恶性肿瘤患者机体的癌细胞，对改善生存质量具有重要意义[9]。
阿帕替尼虽然具有较为理想的治疗效果，但是同样存在不良反应，其中高血压是VEGFR类抗肿瘤药物最为常见不良反应之一，可在服药2周后导致患者出现血压升高等情况，按照高血压分级的不同可为轻度、中度及重度等3种类型，若是不加以控制血压水平，极其容易诱发严重并发症，继而对患者的生命安全造成严重威胁;本研究结果显示，观察组患者经以上药物治疗后高血压发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;但两组患者的高血压分级情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;与李杨等[10]的研究结果一致;其中观察组患者的高血压主要表现为轻度和中度阶段，各占4例，重度高血压占1例，经通过调整阿帕替尼剂量和应用降压药物干预后发现血压水平控制在正常范围内，提示只要阿帕替尼药物的剂量得当及适当应用降压药物，则能够避免高血压等情况的发生，对进一步降低高血压发生率及提高总有效率具有积极作用。本研究中观察组总有效率高于对照组（P<0.05），提示采用阿帕替尼药物治疗有利于控制病情发展，但是在应用过程中需格外注意患者的血压水平[11-13]。除此之外，还有部分患者出现蛋白尿等不良反应，可通过指导患者应用血管紧张素转换酶抑制剂起到降低蛋白尿的作用，与此同时还能降低血压水平，对保护肾功能具有重要意义[14-15]。
综上所述，阿帕替尼应用于晚期恶性肿瘤患者中具有较高的临床应用价值，有利于延长生存期，但是高血压的临床发生率较高，其血压升高的机制有待于进一步探讨。 [参考文献]
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（收稿日期：2019-07-29 本文编辑：陈文文）
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