GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响

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　　 【摘要】 目的：研究性腺激素釋放激素激动药（GnRH-a）辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响。方法：选取2017年5月-2018年9月于本院就诊的子宫内膜异位症术后患者50例，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各25例。对照组行去氧孕烯炔雌醇治疗，研究组在对照组的基础上行GnRH-a治疗。比较两组痛经、性交痛及盆腔痛的疼痛程度、激素水平、月经恢复时间、不良反应发生情况及远期预后。结果：治疗后，两组痛经、性交痛及盆腔痛视觉模拟量表（VAS）评分均明显低于治疗前，且研究组痛经、性交痛及盆腔痛VAS评分均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（estradiol，E2）水平均明显低于治疗前，且研究组FSH、LH及E2水平均明显低于对照组（P<0.05）。研究组经期及经量恢复正常时间均明显短于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访1年，研究组复发率明显低于对照组，而妊娠率明显高于对照组（P<0.05）。结论：GnRH-a辅助治疗可显著缓解子宫内膜异位症术后患者疼痛程度，降低激素水平，促使月经恢复，安全性较高，改善患者远期预后，值得临床推广。
　　 【关键词】 GnRH-a 子宫内膜异位症 去氧孕烯炔雌醇
　　 Effect of GnRH-a Adjuvant Therapy on Menstruation and Hormone Levels in Patients with Endometriosis after Surgery/LI Yan， CHEN Haiying. //Medical Innovation of China， 2020， 17（11）： 0-068
　　 [Abstract] Objective： To study the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRH-a） adjuvant therapy on menstruation and hormone levels in patients with endometriosis after surgery. Method： A total of 50 patients with endometriosis after surgery admitted to our hospital from May 2017 to September 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group and research group， 25 cases in each group. The control group was treated with Desogestrel， and the research group was treated with GnRH-a on the basis of the control group. The pain degree of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain， hormone level， menstrual recovery time， adverse reactions and long-term prognosis in the two groups were compared. Result： After treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the VAS scores of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain in the research group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and estradiol （E2） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of FSH， LH and E2 in the research group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The recovery time of menstrual period and volume in the research group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After 1 year follow-up， the recurrence rate of the research group was significantly lower than that of the control group， while the pregnancy rate was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： GnRH-a adjuvant therapy can significantly relieve pain degree in patients with endometriosis after surgery， reduce hormone levels， promote menstrual recovery， improve long-term prognosis， which is worthy of clinical promotion. 　　 [Key words] GnRH-a Endometriosis Desogestrel
　　 First-author’s address： Wuchuan People’s Hospital， Wuchuan 524500， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.11.016
　　 子宫内膜异位症是由子宫内膜细胞经由输卵管进入盆腔异位生长的妇科疾病，术中微小病灶、非典型病灶难以清除干净，导致术后雌激素水平较高，从而复发率较高[1-3]。去氧孕烯炔雌醇为炔雌醇和去氧孕烯复方制剂，通过抑制垂体-性腺轴从而抑制卵巢排卵，具有一定的预防复发疗效，但术后患者体内较高的雌激素水平可导致组织粘连，患者存在较为严重的疼痛[4]。性腺激素释放激素激动药（GnRH-a）为天然促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，可通过降低外周GnRH受体的敏感性从而直接抑制性腺功能、显著降低生殖激素水平，应用于PCOS、子宫腺肌病患者疗效较好，但在子宫内膜异位症术后患者相关领域中研究较少[5-7]。基于此，本院选取子宫内膜异位症术后患者50例开展GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者的效果研究，现作如下报道。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年5月-2018年9月于本院就诊的子宫内膜异位症术后患者50例。纳入标准：符合2014年版中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症诊断标准[8];均经手术治疗;无精神病史;无严重肝肾障碍。排除标准：近期有相关激素使用史;合并子宫恶性肿瘤;有盆腔手术史。按照随机数字表法分为对照组与研究组，各25例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 两组均给予盆腔冲洗、抗感染等基础治疗。对照组术后给予去氧孕烯炔雌醇（生产厂家：N.V. Organon，批准文号：注册证号H20120041，规格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）治疗。于月经来潮第1天开始口服，1片/d，连续口服21 d后停用7 d。在停药的第8天开始继续口服。研究组术后在对照组的基础上行GnRH-a（生产厂家：益普生法国生物技术公司，批准文号：注册证号H20090274，规格：3.75 mg）治疗。于月经周期前5天开始肌肉注射，1支/次，4周1次。兩组疗程均为3个月。
　　1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后痛经、盆腔痛及性交痛的疼痛程度。采用疼痛视觉模拟量表（VAS）评估两组治疗前后痛经、盆腔痛及性交痛疼痛程度，总分为10分，评分越高表明疼痛程度越高。（2）比较两组治疗前后激素水平。治疗前后选用放射免疫法全自动生化分析仪检测两组卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（estradiol，E2）水平。（3）比较两组月经恢复时间。比较两组经期及经量恢复正常所需时间，其中经期参考范围为28～30 d;经量参考范围为30～50 mL。（4）比较两组不良反应发生情况。比较两组出院后3个月内潮热出汗、关节疼痛、骨质疏松、恶心呕吐及阴道出血发生情况。（5）比较两组远期预后。出院后随访1年，比较两组复发及妊娠情况。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
　　2.2 两组治疗前后痛经、盆腔痛及性交痛的疼痛程度比较 治疗前，两组痛经、性交痛及盆腔痛VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组痛经、性交痛及盆腔痛VAS评分均明显低于治疗前，且研究组痛经、性交痛及盆腔痛VAS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组治疗前后激素水平比较 治疗前，两组FSH、LH及E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FSH、LH及E2水平均明显低于治疗前，且研究组FSH、LH及E2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.4 两组月经恢复时间比较 研究组经期及经量恢复正常时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.049，P=0.306），见表5。
　　2.6 两组远期预后比较 研究组复发率明显低于对照组，而妊娠率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表6。
　　3 讨论
　　 子宫内膜异位症是常见的妇科疾病，病理表现为生殖激素异常升高、宫腔粘连，可导致患者痛经、月经不调与不孕[9-10]。腹腔镜根治术无法将病灶完全清除，患者术后复发率较高[11]。常规术后预防复发措施为口服去氧孕烯炔雌醇，去氧孕烯炔雌醇为炔雌醇和去氧孕烯复方制剂，可通过直接作用于子宫内膜、阻断垂体-性腺轴来阻断促性腺激素合成，但纠正生殖激素紊乱所需时间较长，月经恢复较慢[12]。因此，转变治疗模式以更迅速有效降低生殖激素水平是提高患者临床疗效、改善远期预后的关键。
　　 促性腺激素主要包括垂体前叶分泌FSH及LH，可促进性激素生成及性腺发育[13]。GnRH-a为对内源性促性腺激素的结构类似物，其生物效应最高可达内源性促性腺激素的100倍。GnRH-a可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，从而抑制雌二醇或睾酮的分泌，有效纠正生殖激素紊乱，同时可确保LH峰值降低，提高卵泡生成质量、增加卵泡数量[14-15]。此外GnRH-a可通过竞争性与外周GnRH受体结合产生直接抑制性腺的作用，进一步纠正生殖激素紊乱[16]。GnRH-a可抑制子宫内膜异位病灶生长、改善盆腔微环境、降低盆腔粘连，从而缓解患者疼痛[17]。 　　 VAS评分是评价患者疼痛程度的指标，评分越高表明患者疼痛程度越高。本研究中，治疗后，两组痛经、性交痛及盆腔痛VAS评分均明显低于治疗前，且研究组痛经、性交痛及盆腔痛VAS评分均明显低于对照组（P<0.05），表明GnRH-a辅助治疗能显著缓解子宫内膜异位症术后患者疼痛程度。GnRH-a可抑制子宫内膜异位病灶生长、改善盆腔微环境、降低盆腔粘连，从而患者疼痛[18]。
　　 子宫内膜异位症术后患者体内存在生殖激素异常增高[19]。FSH、LH及E2均为重要的生殖激素，其中FSH可促进卵泡成熟、促进卵巢正常发育;LH可促进排卵、促进黄体分泌激素;E2为活性最强的雌激素。本研究中，治疗后两组FSH、LH及E2水平均明显低于治疗前，且研究组FSH、LH及E2水平均明显低于对照组（P<0.05），表明GnRH-a辅助治疗能显著纠正子宫内膜异位症术后患者激素紊乱。究其原因为GnRH-a生物效应最高可达内源性促性腺激素的100倍，可通过竞争性与外周GnRH受体结合产生直接抑制性腺的作用，有效纠正激素紊乱。
　　 本研究中，研究组经期与经量恢复时间均短于对照组（P<0.05），表明GnRH-a辅助治疗可促使患者月经恢复正常。GnRH-a可通过竞争性结合外周GnRH受体、抑制垂体促性腺激素的分泌亢进等多种途径有效纠正生殖激素紊乱，从而促使月经恢复。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明GnRH-a辅助治疗子宫内膜异位症术后患者安全性较高，这与李宾等[20]研究一致。
　　 随访1年，研究组复发率低于对照组，而妊娠率高于对照组（P<0.05），表明GnRH-a辅助治疗能明显降低子宫内膜异位症术后患者复发率、提高其妊娠率、改善远期预后。GnRH-a可竞争性与外周GnRH受体结合产生直接抑制性腺的作用，有效纠正生殖激素紊乱，降低复发率，同时GnRH-a可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，有效降低LH峰值、提高卵泡生成质量、增加卵泡数量，提高妊娠率。
　　 综上所述，GnRH-a辅助治疗能显著缓解子宫内膜异位症术后患者疼痛程度，纠正激素紊乱，促使月经恢复正常，安全性较高，改善患者远期预后，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2020-02-13） （本文编辑：田婧）
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