雷贝拉唑、莫西沙星、阿莫西林联合治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察
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作者: 陈益忠
摘 要 目的：观察雷贝拉唑、莫西沙星、阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡的疗效。方法：100例Hp阳性消化性溃疡患者随机分为治疗组和对照组，治疗组为雷贝拉唑肠溶片10 mg 每天2次、莫西沙星400 mg 每天1次、阿莫西林1 000 mg每天2次口服；对照组为奥美拉唑20 mg 每天2次、莫西沙星400 mg 每天1次、 阿莫西林1 000 mg 每天2次，疗程7 d。停药后4周复查胃镜并检测Hp。结果：治疗组、对照组Hp根除率分别为92%、74%（P＜0.05），消化性溃疡治疗的总有效率分别为94%、84%（P＜0.05），均未发生严重不良反应。结论：雷贝拉唑、莫西沙星、阿莫西林三联疗法Hp根除率高，不良反应少，溃疡治疗总有效率高，为临床治疗Hp相关性溃疡方案提供了新的选择。
关键词 消化性溃疡 幽门螺杆菌 雷贝拉唑肠溶片 莫西沙星
中图分类号：R573.1；R975.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)01-0019-02
消化性溃疡（peptic ulcer，PU）是消化系统最常见的疾病之一。现代医学证明，幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是消化性溃疡的主要致病因子。溃疡治疗方案应包括三方面：抑制胃酸分泌、保护胃黏膜和根除幽门螺杆菌[1] ，其中根除幽门螺杆菌不但可以促进溃疡愈合，而且还能预防溃疡复发[2] 。2010年8月- 2011年3月，福建省南平市第一医院消化科对门诊和住院患者100例幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者应用雷贝拉唑、莫西沙星、阿莫西林三联治疗，取得满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年8月- 2011年3月的门诊或住院患者100例，所有患者均符合以下条件：1)胃镜检查确诊为十二指肠球部溃疡（DU）或胃溃疡（GU）；2) Hp检查阳性，判定标准胃黏膜组织切片染色（Warthin- Starry银染色或改良姬萨姆染色）阳性或14C-尿素呼气试验阳性；3)治疗前15 d内未用抑酸药、抗菌药及铋剂，肝肾功能正常；4)伴有严重的肝、肾、肺等器官功能障碍，全身性疾病，有关药物过敏史及4周内接受抗菌药或质子泵抑制剂治疗的患者予以排除。将100例患者随机分为治疗组和观察组。治疗组50例，男28例，女22例，年龄20 ～ 62岁，其中DU 31例、GU 19例。对照组50例，男26例，女24例，年龄18 ～ 63岁，其中DU 31例、GU 19例。两者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组：雷贝拉唑肠溶片10 mg每天2次、莫西沙星片 400 mg每天1次、阿莫西林胶囊1 000 mg每天2次口服。对照组：奥美拉唑肠溶胶囊20 mg每天2次、莫西沙星片 400 mg每天1次、阿莫西林胶囊1 000 mg每天2次。二组根除Hp均7 d为一疗程，疗程结束后治疗组继续口服雷贝拉唑肠溶片10 mg每天2次，共21 d,治疗期间停用其他各种药物、禁烟酒，忌食辛辣和不易消化的食物，停用4周后复查胃镜及Hp，观察溃疡愈合和Hp根除情况。
1.3 疗效评定标准
按卫生部编《新药（西药）临床指导原则》标准评定：1)溃疡愈合。治愈：溃疡愈合处于瘢痕期（S期）、胃肠道症状（上腹部疼痛、嗳气、反酸、上腹部烧灼感）消失；有效：胃肠道症状基本缓解，溃疡愈合面积缩小≥50%（Ｈ期）；无效：胃肠道症状无改善或加重，溃疡愈合面积缩小＜50%（A期）。总有效率＝（治愈＋有效）×100%。2）Hp根除判断：胃黏膜组织切片染色及14C-尿素呼气试验均为阴性视为Hp已根除。3）胃肠道症状分4级评分。无症状；轻度（有症状，但完全能耐受）；中度（不适症状干扰正常活动）；重度（无法从事正常活动）。
1.4 统计学方法
计数资料采用χ２ 检验，以Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Hp根除情况比较
两组HP根除率比较见表1，治疗组Hp根除率高于对照组（P＜0.05）。
2.2 消化性溃疡治疗效果
两组对消化性溃疡疗效比较见表2，治疗组溃疡疗效明显优于对照组（P＜0.05）。
2.3 不良反应
治疗组有2例出现不良反应，其中便秘1例，轻度腹泻1例；对照组有4例出现不良反应，其中便秘2例，轻度腹泻2例，停药后不良反应均自行消失。
3 讨论
消化性溃疡作为一种常见病，发病机制复杂。目前认为，Hp感染是消化性溃疡的主要致病因素，根除Hp不但可以促进溃疡的愈合，而且可以预防溃疡的复发，因此，凡有Hp感染的消化性溃疡，无论初发还是复发，活动或静止，有无合并症，均应予以根除治疗。自2006年以来，全球根治Hp一线治疗方案如质子泵抑制剂＋阿莫西林＋克拉霉素（或甲硝唑）疗法的有效率普遍有所下降，约有20%治疗失败[3]，其失败的主要原因为Hp对抗菌药产生耐药性和当前抗菌药滥用有关。Ling等[4]报道1991- 1995年应用甲硝唑、克拉霉素根除Hp的耐药性正逐步上升，因此，选用敏感抗菌药是解决Hp根除失败的关键。莫西沙星属第四代喹诺酮类抗菌药，与前三代的不同在于其结构特点为母环8位有甲氧基，7位上为二氮杂环取代，通过抑制细菌DNA螺旋酶A亚单位和拓扑异构酶Ⅳ的活性阻断DNA复制而杀菌。莫西沙星对G-杆菌主要抑制DNA螺旋酶，与左氧氟沙星相同，但其结构特点使其增加药物对细菌结合能力和细胞膜的穿透破坏力，且抗菌后效应强大而持久[5]。雷贝拉唑为新一代质子泵抑制剂，具有较高的离解常数（Pka），与第一、二代质子泵抑制剂相比，其优势十分显著，虽然苯丙咪唑类质子泵抑制剂均以二硫键与H+- K+- ATP酶α亚基的半胱氨酸残基呈不可逆结合抑制其泌酸功能，但不同的质子泵抑制剂其结合部位的选择性也不同，雷贝拉唑结合靶点最多，故发挥作用快而持久。该药主要由非酶途径代谢，与其他药物相互影响很少，具有很高的安全性。本资料显示，使用莫西沙星、阿莫西林、雷贝拉唑三联疗法Hp根除率92%，明显高于对照组的74%。溃疡疗效总有效率94%，也明显高于对照组的84%，差异有显著性（Ｐ＜0.05），因此，莫西沙星、阿莫西林、雷贝拉唑三联疗法Hp根除率及溃疡疗效、总有效率高，不良反应少、患者耐受好、疗程短，值得临床推广。
参考文献
[1] 张亚历. 实用消化病学图解诊断与治疗方法［M］．北京：清华大学出版社，2009：124.
[2] 王莉 .潘托拉唑、阿莫西林与甲硝唑联合治疗十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌的临床观察［J］．中国现代药物应用，2009，7(3)：24.
[3] 杨昭徐．益生菌防治幽门螺旋杆菌感染的作用［J］．中华消化杂志，2006，26(12)：850-851．
[4] Ling TK，Cheng AF，Sung JJ，et al. Impact of Helicobacter pylori resistance to metronidazole：a five-year study［J］．Helicobacter，1996，1(1)：57-61.
[5] 孟静娟 .新抗生素莫西沙星国内外研究应用最新进展［J］．微生物学杂志， 2007，27(5)：98-101.
（收稿日期：2011-06-27）
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