耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性监测

来源:用户上传      作者: 袁红萍 周文俊 朱奋勇

　　[摘要] 目的：了解耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对β-内酰胺抗生素以外的常用抗生素的耐药情况。方法：回顾性分析2007～2010年临床分离的193株耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的药敏结果，采用K-B琼脂扩散法，结果判定依据NCCLS（2004版）。结果：凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌检出率逐年升高，除万古霉素、呋喃妥因、丁胺卡那、米诺环素以外，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对红霉素等６种抗生素耐药率高达65%～92%。结论：连续监测耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性，为加强医院感染控制和临床合理用药提供有力依据。
　　[关键词] 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌；耐药性；抗生素
　　[中图分类号] R978.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2011）12（a）-103-02
　　
　　Surveillance of drug resistance of strain methicillin-resistant coagulase-negaive staphylococcus
　　YUAN Hongping, ZHOU Wenjun, ZHU Fenyong
　　Clinical Laboratory Center, Danyang People′s Hospital of Jiangsu Province, Danyang 212300, China
　　[Abstract] Objective: To study the information of drug resistance of methicillin-resistant coagulase-negaive staphylococcus (MRCNS). Methods: There were 193 isolates of MRCNS obtained from clinical patients from 2007 to 2010. K-B test was used to determine the susceptibility and the results were based on NCCLS (2004). Results: The detection rate of MRCNS was higher year by year. Except vancomycin, nitrofarantion, amikacin, minocycline, the resistion rates of MRCNS to 6 kinds of antibiotics agents erythromycin were 65%-92%. Conclusion: The drug resistance of MRCNS over past four years provides powerful evidence for rational use of antibiotics.
　　[Key words] Methicillin-resistant coagulase-negaive staphylococci; Drug resistance; Antibiotics
　　凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）是人体正常菌群的组成部分，曾长期被视为不致病的污染菌。20世纪80年代后期才逐渐证实CNS为医院感染的重要病原菌。随着广谱抗生素尤其是β-内酰胺抗生素的大量应用，介入性诊疗手段的广泛使用，各种免疫抑制剂的运用增多导致耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（methicillin-resistant coagulase-negaive staphylococci，MRCNS）正呈上升趋势，成为细菌耐药的主要问题之一。本文中笔者对2007～2010年来自临床的193株MRCNS进行了β-内酰胺抗生素以外抗生素的耐药性分析，以便为临床治疗提供依据。
　　1 材料与方法
　　1.1 材料
　　2007～2010年从临床感染性标本（痰、血液及其他无菌体液、伤口分泌物、尿液、前列腺液等）中分离出326株CNS（去除同一患者1周内重复分离菌株），其中MRCNS 193株。琼脂及药敏纸片来自英国OXOID公司。
　　1.2 药敏试验方法
　　采用K-B琼脂扩散法，结果判读按照美国国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）（2004版）规定的标准进行。质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922。
　　1.3 MRCNS的检测
　　依据NCCLS（2004版），选用头孢西丁，抑菌环≤24 mm，则判定为MRCNS。
　　1.4 统计学分析
　　采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，逐年检出率比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 MRCNS的检出
　　2007～2010年326株CNS中检出MRCNS 193株，总检出率为59%。逐年检出率显著增高（P<0.01）。见表1。
　　
　　表1 2007～2010年耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的检出率
　　
　　2.2 MRCNS对β-内酰胺抗生素以外常用抗生素的耐药性
　　193株MRCNS中未发现万古霉素耐药菌株。对左氧氟沙星、阿奇霉素、红霉素、氯霉素、克林霉素、复方新诺明的耐药率较高，依次为72%、92%、92%、74%、65%、76%。对呋喃妥因、丁胺卡那、米诺环素的耐药率较低，依次为28%、24%、15%。见表2。
　　3 讨论
　　CNS广泛存在于自然界中，分布在空气、土壤、水、物体表面和人的皮肤和鼻腔中。CNS已被证实是一种医院感染的重要病原菌，可引起败血症、肺炎、伤口感染、尿路感染、前列腺炎等多种感染，并易产生较强的耐药性。其致病机制是近年来国内外研究热点之一。研究表明，CNS可产生多糖黏质，引起细菌对感染组织的黏附定植，易形成生物膜，能抵御机体的免疫吞噬及抗菌药物的作用，从而诱发耐药菌株的产生[1-2]。而MRCNS检出的增多，将大幅提高抗葡萄球菌感染治疗的难度。
　　各地区MRCNS的检出率和耐药率均有所差异，可能与各医院的感染情况、抗感染治疗措施及控制力度等因素有关。我院４年来MRCNS的检出率（59%）低于相关报道[3-5]，但检出率逐年显著升高，2010年检出率（71%）已接近报道，是一个不容忽视的现象，应给予足够重视。
　　依据NCCLS（2004版）的要求，MRCNS对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、碳头孢类及β-内酰胺酶抑制剂的抗生素均耐药。本结果中表２显示，MRCNS对β-内酰胺抗生素以外的常用抗生素也具有不同程度的耐药性，与文献大致相符[1-5]，但不完全相符，这可能与各地抗生素应用习惯有关。呋喃妥因、丁胺卡那、米诺环素历年的耐药率均低于30%。可能与呋喃妥因的血药浓度较低有关，丁胺卡那、米诺环素具有较强的毒副作用，限制了它们在临床上的广泛应用，因此，能维持较低的耐药率，仍可用于经验性治疗。MRCNS对左氧氟沙星、阿奇霉素、红霉素、氯霉素、克林霉素和复方新诺明均有较高的耐药率，与MRCNS耐药机制有关，如mecA基因的传播[6-7]，使细菌具有多重耐药性，对大环内酯类和氯林可霉素类抗生素耐药。另外一些药物大量广泛应用于临床，如阿奇霉素、喹诺酮类等，喹诺酮类抗生素甚至大量应用于人类医疗范畴以外的畜牧业，也是造成MRCNS对这些药物有高耐药性的原因。这几种药物已无经验选用的价值，只能根据药敏结果选用。

　　本次监测未发现万古霉素耐药菌株，仍可将万古霉素作为治疗MRCNS的首选药物。但国内已报道有万古霉素耐药菌株的检出[8]。万古霉素的大量使用，势必降低万古霉素的敏感度，这将给MRCNS的治疗带来潜在的威胁，前景不容乐观。因此，根据药敏试验的结果，合理使用抗生素，尽量减少万古霉素应用经验性治疗，以减缓万古霉素耐药菌株的出现，是非常必要的。
　　MRCNS传播快，感染率高，耐药谱广，是临床治疗的难点。部分临床医生只重视眼前治疗效果，大量使用抗菌力强、副作用小的抗生素，如三代头孢和喹诺酮类等抗生素，短期内或许可获得满意的疗效，但远期将无药可用。因此，临床医生应优化合理用药观念，重视细菌培养及药敏试验结果，减少预防性用药；重症感染病例，使用抗生素降阶梯疗法时，应及时根据药敏试验结果调整用药；坚持抗生素分级管理，减少抗生素无序滥用，选择合理治疗疗程及给药方式。因此，在取得良好控制感染效果的同时，也可获得减少耐药菌株和减缓耐药谱的发展的远期目标。而长期坚持细菌耐药性监测工作，掌握细菌耐药的动态变化，是制定合理的抗生素应用政策的关键。
　　
　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2011-08-16）

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