血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性分析

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　　摘要：目的  探討血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性。方法  选取2016年4月～2017年4月我院收治的150例胸部肿瘤患者作为研究对象，均行调强放射治疗及三维适形放射治疗，并进行细胞因子检测。比较放疗前后患者TNF-α、IL-6及ACE细胞因子水平的变化以及未发生放射性肺炎的患者与发生放射性肺炎患者DVH参数（V10、V20、V30及MLD）。结果  放疗中，血浆中TNF-α以及IL-6水平高于放疗前[（17.32±5.64）pg/ml vs（11.97±4.29）pg/ml，（5.23±2.67）pg/ml vs（4.98±1.47）pg/ml]，ACE水平低于放疗前[（20.15±1.61）pg/ml vs（21.02±3.41）pg/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。发生放射性肺炎组TNF-α以及IL-6水平高于未发生放射性肺炎组[（17.39±5.74）pg/ml vs（11.81±4.39）pg/ml，（5.25±2.77）pg/ml vs（4.86±1.57）pg/ml]，ACE水平低于未发生放射性肺炎组[（20.17±1.71）pg/ml vs（21.09±3.51）pg/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。发生放射性肺炎组V10、V20、V30及MLD高于未发生放射性肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  放射治疗后，患者体内炎症反应加强，患者肺部损伤程度加重，而发生放射性肺炎患者的DVH参数明显增加。
　　关键词：TNF-α;IL-6;ACE;DVH参数;放射性肺炎
　　中图分类号：R730.55                                文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.10.026
　　文章编号：1006-1959（2019）10-0078-04
　　Abstract：Objective  To investigate the correlation between plasma levels of TNF-α， IL-6， ACE and DVH parameters and radiation pneumonitis. Methods  A total of 150 patients with chest tumors admitted to our hospital from April 2016 to April 2017 were enrolled in the study. All patients underwent intensity-modulated radiation therapy and three-dimensional conformal radiotherapy， and cytokine tests were performed. The changes of TNF-α， IL-6 and ACE cytokine levels in patients before and after radiotherapy and the DVH parameters （V10， V20， V30 and MLD） of patients with no radiation pneumonitis and those with radiation pneumonitis were compared.Results  In radiotherapy， plasma levels of TNF-α and IL-6 were higher than those before radiotherapy [（17.32±5.64） pg/ml vs （11.97±4.29） pg/ml， （5.23±2.67） pg/ml vs （4.98±1.47） pg/ml]， ACE levels were lower than before radiotherapy [（20.15±1.61） pg/ml vs （21.02±3.41） pg/ml]， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the radioactive pneumonia group were higher than those in the non-radioactive pneumonia group [（17.39±5.74） pg/ml vs （11.81±4.39） pg/ml， （5.25±2.77） pg/ml vs （4.86± 1.57） g/ml]， the ACE level was lower than that in the non-radioactive pneumonia group [（20.17±1.71） pg/ml vs （21.09±3.51） pg/ml]， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of V10， V20， V30 and MLD in the radioactive pneumonia group was higher than that in the non-radioactive pneumonia group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  After radiotherapy， the inflammatory response in patients is strengthened， the degree of lung injury is aggravated， and the DVH parameters of patients with radiation pneumonitis are significantly increased. 　　Key words：TNF-α;IL-6;ACE;DVH parameters;Radiation pneumonitis
　　放射性肺炎（radiation pneumonitis）是由于恶性肿瘤接受放射治疗后引起的炎症反应，其临床症状表现为呼吸困难、干咳以及发热等[1]。放射性肺炎的发病时间为放疗后1～3个月，此时肺部已经造成损伤，严重影响患者正常的生活和工作[2]。放射性肺炎的影响因素为射线的能量、种类、肺部受照量的剂量、细胞因子的活性以及患者的性别以及年龄等[3]。通过检测患者体内的细胞因子水平，了解疾病的发生进展[4]。本文选取2016年4月～2017年4月我院收治的150例胸部肿瘤患者来探究血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选取2016年4月～2017年4月南充市中心医院肿瘤科收治的150例胸部肿瘤患者作为研究对象，其中肺癌患者59例，胸腺癌患者41例，食管癌患者15例，胸壁内瘤患者14例，纵隔淋巴癌患者2l例。按照是否发生放射性肺炎分为发生放射性肺炎组（81例）和未发生放射性肺炎组（69例）。发生放射性肺炎组中男46例，女35例，年龄28～81岁，平均年龄（52.82±7.36）岁;未发生放射性肺炎组中男39例，女30例，年龄26～81岁，平均年龄（52.24±7.39）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经细胞学证实或存在病理组织学的胸部肿瘤;②放射治疗剂量≥50 Gy;③患者的肝肾以及血象功能正常。排除标准：①ARB、ACEI过敏、不能承受使用血管紧张素受体拮抗剂后产生的不良反应（皮疹、咳嗽、妊娠、低血压、高钾血症）;②存在心脏器质性病变、贫血以及全身系统性疾病者;③存在胸部放疗的治疗史。本研究經医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。
　　1.2方法
　　1.2.1治疗方法  所有患者采用调强放射治疗以及分割三维适形治疗。对计划靶区体积、大体肿瘤体积以及临床靶区进行勾画[5]。一共5～7个野，使用放射野方向观对放射野的形状进行设计，95%等剂量线覆盖计划靶区体积。放射治疗的中位剂量为60 Gy，总剂量为50～70 Gy[6]。
　　1.2.2细胞因子检测  采集清晨空腹血液2 ml，使用酶联免疫吸附法对患者的血浆中的细胞因子进行检测[7]，以3000 r/min离心15 min，取少量上清液放于试管中进行ELISA方法检测，并将血清样本置于冰箱-20℃下进行冷冻保存，操作步骤按照说明书进行操作[8]。
　　1.2.3仪器和试剂  主要仪器：BIOBASE2000型国产全自动酶免分析仪（山东博科生物有限公司制造，型号：BIOBASE2000），标准偏差≤1%。主要试剂：ACE、TNF-α以及IL-6 ELISA试剂盒（美国R&D公司），产品的规格为96T 48T。
　　1.3观察指标  比较放疗前后患者体内TNF-α、IL-6及ACE细胞因子水平的变化以及未发生放射性肺炎的患者与发生放射性肺炎患者体内TNF-α、IL-6及ACE细胞因子水平的变化和DVH参数（V10、V20、V30及MLD）。
　　1.4统计学方法  数据采用SPSS18.0进行分析处理，计量资料采用（x±s）表示，行t检验;计数资料采用（n）表示，行？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1放疗前后患者体内细胞因子水平比较  放疗中，血浆中TNF-α以及IL-6水平高于放疗前，ACE水平低于放疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2发生反射性肺炎组与未发生反射性肺炎组细胞因子水平比较  发生放射性肺炎组TNF-α以及IL-6水平高于未发生放射性肺炎组，ACE水平低于未发生放射性肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3发生反射性肺炎组与未发生反射性肺炎组DVH参数比较  发生放射性肺炎组V10、V20、V30及MLD高于未发生放射性肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3讨论
　　目前，放疗是临床上治疗恶性肿瘤的主要方法，是恶性肿瘤治疗过程中不可缺少的一部分。放射性肺炎是放射性治疗后患者常见的并发症，虽然大部分患者的病症较轻，可以控制，但是病情严重的情况下则会危害患者身体健康。有研究显示，放射性肺炎的发病率是不能逆转的，因此减少其并发症对于预防放射性肺炎十分重要[9]。
　　放射性肺炎的炎症是组织损伤而引起的炎症反应，主要是由局部损伤细胞或者组织产生细胞因子介质[10]。相关研究表明，放射性肺炎与TNF-α、IL-6、ACE细胞因子有着密切联系，细胞因子在炎症反应中作用主要为调节细胞外基质的代谢以及促进成纤维细胞的增殖[11]。IL-6细胞因子又称为干扰素-β2或者B细胞分化因子，其释放部位为成纤维细胞、T淋巴细胞及单核细胞。IL-6能够诱导成纤维细胞或者肝细胞释放血清淀粉样蛋白-A或者C-反应蛋白等，通过检测IL-6细胞因子水平了解肺组织的炎性情况。IL-6是一个复合功能的细胞因子，既有致炎作用又有抑制炎症反应的作用[12]。TNF-α细胞因子对肿瘤细胞具有一定的抑制杀伤作用，并对血管内皮细胞通透性具有一定的改变作用，可促进中性粒细胞的趋化反应。ACE细胞因子的作用主要是将水解血管紧张素Ⅰ转化为水解血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。ACE主要来源于肺内皮细胞，是并发症损伤的主要靶细胞之一，ACE水平能够反映肺部损伤程度。
　　莫威等[13]研究表明，ACE水平越低，患者肺部损伤的程度越严重。郭雷鸣等[14]研究结果显示，不管在放疗前还是放疗中，发生放射性肺炎患者的ACE水平明显低于未发生放射性肺炎患者。王玉娟等[15]研究表明，TNF-α水平就越高，患者肺部损伤的程度越严重。王成立等[16]研究结果显示，未发生放射性肺炎患者体内的IL-6水平要低于发生放射性肺炎的患者，且不管在放疗前还是放疗中，发生放射性肺炎患者的ACE水平低于未发生放射性肺炎患者。本研究结果表明，放疗中，血浆中TNF-α以及IL-6水平高于放疗前[（17.32±5.64）pg/ml vs（11.97±4.29）pg/ml，（5.23±2.67）pg/ml vs（4.98±1.47）pg/ml]，ACE水平低于放疗前[（20.15±1.61）pg/ml vs（21.02±3.41）pg/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。发生放射性肺炎组TNF-α以及IL-6水平高于未发生放射性肺炎组[（17.39±5.74）pg/ml vs（11.81±4.39）pg/ml，（5.25±2.77）pg/ml vs（4.86±1.57）pg/ml]，ACE水平低于未发生放射性肺炎组[（20.17±1.71）pg/ml vs（21.09±3.51）pg/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。这说明了患者体内的ACE水平具有对肺纤维化以及放射性肺损伤疾病病情程度的提示作用，且患者体内ACE水平的降低与放射性肺损伤的发生密切相关。 　　从物理因素来看，放射性肺损伤的发生与照射剂量以及受照射的肺的体积有关[15-17]。肺部是一个“并行组织”，其功能是由许多个功能单位组织而成，呈网状结构，如肺部网状结构的一小部分受到破坏，其他功能单位的功能则不会受到损害[18，19]。沙莎[20]等研究表明，V5、V10、V13参数与放射性肺损伤密切相关，V10与V13参数是预测放射性肺损伤的最佳因子。李成强[21]等研究表明，MDL参数则是在对非小细胞肺癌患者进行放疗后，预测放射性肺炎并发症最有意义的参数。剂量体积直方图可判断经某一治疗计划产生并发症的概率。相关研究表明[22-24]，与放射性肺炎并发症相关的参数主要有正常组织并发症的发生概率、MLD、V5、V10、V13、V20及V30等[25]。本研究结果显示，发生放射性肺炎患者的V10、V20、V30及MLD的DVH参数高于未发生放射性肺炎患者。这说明肺体积的大小与放射性肺损伤的发生密切相关，与张永梅等研究结果一致[26]。
　　综上所述，放射治疗后，患者体内炎症反应加强，患者肺部损伤程度加重，而发生放射性肺炎患者的DVH参数明显增加。本研究选取的例数较少，患者体内的细胞因子容易受到各种因素的干扰，并且波动范围较大，对放射性肺炎预测的影响较大。故此，针对血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性分析有待进一步研究。
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　　收稿日期：2019-2-13;修回日期：2019-2-23
　　編辑/杜帆
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