养心氏片治疗心力衰竭研究进展

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　　摘要 养心氏片具有营养心肌、改善心肌代谢、降低心肌氧耗、扩张冠状动脉、改善心脏血液供应、降低血液黏度、改善微循环、改善患者心功能及提高心力衰竭的疗效。针对养心氏片治疗心力衰竭的研究现状进行综述。
　　关键词 养心氏片;心力衰竭;研究进展;机制研究;气虚血瘀型;贫血性心脏病;肺源性心脏病;贫血性心脏病
　　Abstract Yangxinshi Tablets is considered to have the effects of nourishing myocardium，improving myocardial metabolism，reducing myocardial oxygen consumption，dilating coronary artery，improving cardiac blood supply，reducing blood viscosity and improving microcirculation.It can also improve the heart function of patients and improve the curative effect of heart failure.The research progress of Yangxinshi Tablets in treating heart failure in this paper was reviewed.
　　Key Words Yangxinshi Tablets; Heart failure; Research progress; Mechanism study; Qi deficiency and blood stasis syndrome; Anemia heart disease; Pulmonary heart disease
　　中图分类号：R256.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.061
　　慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是各种心脏疾病晚期表现的一种综合征，是各种心脏疾病发展至终末阶段的共同表现以心脏的功能和结构异常导致心室功能不全为特征，是大多数心血管疾病发展的最终归宿和死亡的主要原因[1]。心力衰竭严重影响患者的身体健康和生命质量。目前对于心力衰竭治疗，主要采用相应的药物对其进行治疗为主。养心氏片防治心力衰竭已取得了肯定的疗效。本文结合相关研究文献对养心氏片治疗心力衰竭的研究进展综述如下。
　　1 养心氏片防治心力衰竭的效应和机制
　　1.1 对血浆脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）的影响 当发生心力衰竭心肌细胞受到刺激后，可促进机体合成和分泌BNP，导致血清BNP水平明显升高;随着心力衰竭程度的加重血浆BNP水平也逐渐升高[2]。张金龙[3]探讨养心氏片对CHF患者BNP的影响，选取60例心力衰竭患者，观察组为常规治疗加用养心氏片口服，对照组为常规治疗，结果提示2组患者与治疗前比较血浆BNP水平均显著改善，且观察组显著高于对照组，提示养心氏片可以有效改善患者心功能及6 min的步行试验距离，同时使患者的血浆BNP水平显著降低，对CHF患者有明显的治疗作用。
　　1.2 对血管内皮功能的影响 李清[4]观察养心氏片联合曲美他嗪治疗冠心病合并CHF的疗效及其对血管内皮功能的影响，对照组予以曲美他嗪治疗，观察组在对照组的基础上予以养心氏治疗，观察2组治疗后的疗效，治疗前后左心功能、6 min步行距离（6-MWT）、血管舒张末期测定肱动脉直径基础值（D0）、充血后（D1）、线粒体偶联因子6（CF6）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）-1水平的变化。结果为观察组的总有效率优于对照组（P<0.05;2组治疗前的左室功能、6-MWT、D0、D1、CF6、NO及ET-1水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后LVEF、6-MWT、D1较治疗前明显提高（P<0.01），而CF6和ET-1水平明显降低（P<0.01），观察组降低及升高水平更为显著（P<0.01）。提示养心氏片通过改善心功能及血管内皮功能，提供冠心病合并CHF的临床疗效。
　　1.3 对C反应蛋白的影响 唐召力等[5]观察养心氏片对冠心病患者心功能及超敏C反应蛋白的影响，分别给予常规治疗和常规+养心氏片治疗6个月，治疗前后用PHILIPSA33做彩色多普勒超声心动图进行心功能评估，测定超敏C反应蛋白水平。结果提示养心氏片组在治疗6个月后左室射血分数提高（P<0.01），左室结构有关指标改善（P<0.01），超敏C反应蛋白明显降低（P<0.01），而常规观察组无明显变化，提示养心氏片能够同时改善冠心病患者左心室收缩及舒张功能，降低超敏C反应蛋白水平，对冠状动脉具有保护作用。
　　1.4 对心肌调亡的影响 郭志刚等[6]探讨养心氏片对心力衰竭大鼠心肌凋亡的影響及其机制，将大鼠随机分为正常对照组、养心氏片组，养心氏片组大鼠以养心氏片干预;6周后检测大鼠心率（HR）、左室功能，后颈总动脉取血检测生化指标，采用Masson染色观察胶原纤维增生和形态学情况，Western印迹检测心尖部磷酸化连接蛋白（P-Cx）43及β-actin水平;采用TUNEL检测试剂盒检测大鼠心肌组织凋亡细胞。结果养心氏片组BNP、肌钙蛋白（cTn）I、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、HW/BW均显著低于模型组（均P<0.05），养心氏片组大鼠BNP水平显著高于地高辛组（P<0.05）;养心氏片组大鼠心肌细胞胶原容积分数及心肌细胞凋亡指数显著低于模型组（P<0.05）;养心氏片组大鼠PCx43/β-actin水平明显低于空白组（P<0.05）;P-Cx43/β-actin水平与大鼠心肌细胞凋亡呈正相关（P<0.05）。提示养心氏片可以提高大鼠心功能，减轻心肌细胞纤维化及心室重构，其机制是通过调控P-Cx43的表达而改善心力衰竭大鼠的心肌凋亡实现的。 　　1.5 对再灌注损伤的影响 高越等[7]对养心氏片防治慢性缺血性心力衰竭和急性心肌缺血再灌注损伤作用进行实验研究，建立慢性缺血性心力衰竭大鼠模型及急性心肌缺血再灌注小鼠心梗模型（冠状动脉结扎法造模），随机分为假手术组、模型组、阳性药组，以及养心氏片低、中、高剂量组，预给药和造模后给药，检测大鼠超声心电图、ACE、ACD及小鼠心肌梗死面积、CK、LDH、SOD、相关因子，并观察心脏病理学切片的形态学变化。结果显示，与假手术组比较，模型组的生化指标差异有统计学意义（P<0.001）;与模型组比较，阳性药组、高剂量养心氏片组生化指标差异有统计学意义（P<0.001，P<0.01，P<0.05），且能显著减少心肌梗死面积（P<0.01，P<0.05），明显改善心肌细胞水肿程度，减少细胞浸润。研究表明养心氏片对慢性缺血性心力衰竭、急性心肌缺血再灌注损伤有明显的预防和治疗作用。
　　2 养心氏片治疗心力衰竭的疗效
　　2.1 治疗CHF临床疗效 瞿氏等[8]研究表明养心氏片为CHF的治疗提供了一种新的方法，其机制为通过改善心力衰竭患者心功能实现。杨凯等[9]探讨芪参益气滴丸联合养心氏片治疗CHF的临床疗效，研究发现两药联合应用可明显改善心功能，增加运动耐量，可在临床推广应用。盘锋[10]研究表明，常规西医基础治疗联合养心氏片治疗舒张性心力衰竭患者，与对照组比较，2组均治疗30 d，观察组可以明显改善舒张性心力衰竭患者的临床症状，延长6 min步行距离，提高了临床效果。徐卫[11]采用前瞻性随机对照研究，对照组采用常规抗心力衰竭治疗，观察组在常规治疗基础上加用曲美他嗪和养心氏片。其结果表明，治疗1个月，观察组左室射血分数与治疗前和对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1年后，观察组左室射血分数与治疗前和对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率82.2%，对照组为50%;观察组1年住院率及病死率与对照组比较下降了65%、75%。结果表明，在常规治疗基础上加用曲美他嗪与养心氏联合治疗能明显提高CHF临床疗效，降低死亡率。
　　2.2 治疗气虚血瘀型CHF的临床疗效 孙铭良等[12]通过临床研究发现养心氏片能改善患者临床症状，提高左室射血分数，明显提高CHF患者的心脏功能，同时可提高患者生命质量，提高患者依从性较好，治疗过程中未见明显不良反应，值得临床推广应用。张为等[13]研究发现养心氏片能改善冠心病CHF患者的心功能，改善症状，无明显不良反应，是治疗冠心病CHF气虚血瘀证的有效药物。张航等[14]观察养心氏片治疗气虚血瘀型舒张性心力衰竭的临床疗效，研究表明养心氏片联合常规西药治疗气虚血瘀型舒张性心力衰竭患者的临床疗效优于单纯常规西药治疗，养心氏片用于治疗气虚血瘀型舒张性心力衰竭具备增效减毒作用，对长期受西药不良反应影响的患者大有裨益，相较于单纯西药常规治疗有其明显的优势性。
　　2.3 治疗冠心病心力衰竭的疗效观察 顾嘉霖等观察养心氏片对冠心病心力衰竭患者的临床疗效，研究发现养心氏加载治疗冠心病心绞痛患者能够进一步降低患者的血浆BNP水平，改善中医症状和患者心功能状态。表明在常规西医治疗基础上加用养心氏治疗，可进一步提高心功能。鲁卫星等[15]对养心氏片治疗冠心病所致气虚血瘀型心功能不全进行临床观察，结果表明养心氏片在改善冠心病CHF患者的心功方面有较好的疗效，治疗后养心氏片血浆BNP明显下降。2组患者中医证候疗效比较，观察组对中医疗效总积分的减少作用明显优于对照组，改善中医证候的疗效更好，2组乏力、自汗等症状比较，差异有统计学意义（P<0.05），观察组改善乏力、自汗症状的疗效优于对照组（P<0.05），可明显改善患者的生命质量。
　　2.4 治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床疗效 钱国权等[16]观察112例扩张型心肌病患者，养心氏片治疗该病56例，取得了显著疗效，加用养心氏片可提高患者治疗依从性，显著改善慢性充血性心力衰竭患者左心室射血分数和临床症状。付鹏等[17]将126例扩张型心肌病随机分为观察组和对照组，对照组采用心力衰竭常规药物治疗，观察组在对照组基础上加用养心氏片，3片/次，3次/d，观察结果：观察组左室射血分数、N端脑利钠肽前体值、心功能分级多方面疗效均优于对照组，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），表明在养心氏片可明显改善扩张型心肌病患者的疗效和预后。
　　2.5 治疗甲状腺功能减退性心脏病临床疗效 潘伟[18]观察养心氏片联合优甲乐治疗甲状腺功能减退性心脏病改善症状快速、疗效显著，未发现明显不良反应，两药联合应用可以及时恰当地介入甲减性心脏病的治疗，从在左甲状腺素钠剂量较小时开始应用，避免加重心力衰竭，可以很好的改善甲状腺功能及心功能，改善症状快，缩短病程，未发现明显不良反应，可临床推广应用。
　　2.6 对肺源性心脏病的临床疗效观察 苏庆珠等[19]评价养心氏片治疗肺源性心脏病的临床疗效。研究发现养心氏片治疗肺源性心脏病能够显著改善临床症状和血脂，提高LVEF，降低hs-CRP、NT-proBNP和不良反應，安全性高，具有临床指导意义。在本项临床研究中，使用养心氏片联合单硝酸异山梨酯片治疗肺源性心脏病合并心力衰竭，养心氏组在临床症状改善总有效率、LVEF、hs-CRP、NTproBNP和血脂等指标的改善上均明显优于对照组片;而且养心氏片可以明显减少西药引起的不良反应（P<0.05），在一定程度上起到了增效减毒的作用，提高了患者的依从性。陈鑫[20]观察养心氏辅助治疗肺源性心脏病的临床疗效，并观察其对患者血清超敏C反应蛋白（hdCRP）及白细胞介素-8（IL-8）水平的影响，选取肺源性心脏病患者50例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组25例。2组患者均给予肺源性心脏病标准药物治疗，观察组在此基础上加用养心氏片，治疗28天，2组治疗前后血清hsCRP、IL-8水平，治疗后2组hsCRP、IL-8水平均较治疗前显著下降（P<0.01）。2组在治疗过程中均未见严重不良事件。研究表明养心氏片在常规药物治疗基础上辅助治疗肺源性心脏病，可进一步降低患者血清hsCRP、IL-8水平，改善心肺功能，改善运动耐力。 　　2.7 治疗贫血性心脏病临床疗效 代兴斌等[21]观察养心氏片治疗贫血性心脏病的临床疗效，常规治疗患者给以治疗原发病、吸氧、输血等治疗方式，在常规治疗基础上加用养心氏片为观察组，参照《中药新药临床研究指导原则》评定疗效，比较中医症状积分，养心氏片观察组总有效率93.76%和近期治愈率21.88%，较对照组总有效率85.18%和近期治愈率14.81%疗效佳，且明显减少气急、心悸等症状，通过研究表明对于老年贫血性心脏病患在常规治疗的基础上加用养心氏片，能改善临床症状、提高疗效，改善患者生命质量，治疗期间发现养心氏片安全性高，值得进一步研究开发。
　　3 结语
　　养心氏片中含有灵芝、黄芪、党参、葛根、山楂、淫羊藿、丹参等药物，是纯中药制剂，其功效为扶正固本，益气活血，行脉止痛，调整心脏及整个机体气血的功能。养心氏片治疗CHF方面具有以下作用：营养心肌，改善心肌代谢，降低心肌氧耗;扩张冠状动脉，改善心脏血液供应，可以明显改善心肌收缩和舒张功能，使心肌收缩力增加，使心输出量增加，减少心肌细胞凋亡，改善心脏功能，防止心室重塑，并且能够减轻炎性反应，有利于改善患者心功能，提高心力衰竭的疗效，有望成为具有独特疗效的治疗心力衰竭的中成药。
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　　（2019-04-28收稿 责任编辑：芮莉莉）
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