托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症的疗效及安全性分析
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摘要：目的：观察分析托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症的临床疗效和安全性。方法：取我院在2017年9月～2018年9月期间收治的90例肝硬化腹水伴低钠血症患者为研究对象，依据用药不同分为研究组及对照组，研究组使用托伐普坦片治疗，对照组使用呋塞米联合螺内酯治疗，观察患者血钠浓度、24h 尿量、腹围及体重变化和安全性。结果：研究组的治疗有效率为93.33%（42例），较对照组的77.78%（35例）高，数据差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者不良反应发生率为4.44%（2例），较对照组的22.22%（10例）更低，数据差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后24h尿量为（5247.5±476.3）ml，血钠水平为（139.8±2.1）mmol/L，腹围为（80.2±2.6）cm，体重为（56.3±4.5）kg，各项数据与对照组比较存在统计学意义（P<0.05）。结论：托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症临床疗效显著，且不良反应更少，安全性较高，具有临床应用价值。
关键词：托伐普坦;肝硬化腹水;低钠血症;疗效;安全性
肝硬化腹水伴低钠血症（hyponatreima in cirrhosis） 是肝硬化失代偿期患者的常见并发症，尤其在肝硬化失代偿期阶段，低钠血症的发生率高达22%[1，2]。低钠血症可致低钠性脑病、纳差，并引发和加重肝性脑病，补充白蛋白、补钠利尿是目前治疗肝硬化腹水伴低钠血症的主要手段，但传统的利尿剂螺内酯呋塞米利尿同时又会导致钠的丢失，补充钠必然加重水钠储留，影响腹水的治疗，这一直以来都是临床上的治疗难点。托伐普坦作为一种新型非肽类选择性血管加压素V2受体拮抗药，适用于治疗各种疾病引起的高容性和等容性低钠血症，与传统利尿药不同，托伐普坦可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出。因此，本文通过回顾2017年9月～2018年9月期间收治的90例肝硬化腹水伴低钠血症患者的病历资料对托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症的疗效进行观察分析。
1、资料与方法
1. 1一般资料
收集我院在2017年9月～2018年9月期间收治的80例肝硬化腹水伴低钠血症患者为研究对象，依据用药不同进行分组，一组使用托伐普坦片治疗，为研究组，一组使用呋塞米联合螺内酯治疗，为对照组，每组45例患者。研究组患者年龄46～60岁，平均年龄（54.3±1.6）岁，患者病程4～16.5个月，平均病程（8.2±1.2）年;对照组患者年龄43～62岁，平均年龄（53.7±1.8）岁，患者病程4～15.8个月，平均病程（8.3±1.1）年。所有患者均符合肝硬化的临床诊断标准，腹部彩超均可见中到大量腹水，血钠在135mmol/L以下，两组患者一般资料比较差异不显著（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
所有患者均给与常规保肝、补充白蛋白、利尿治疗，其中对照组患者采用呋塞米联合螺内酯治疗，呋塞米（批准文号 国药准字H31021074，生产企业 上海朝晖药业有限公司）40～60mg/次，口服，每天一次，螺内酯（批准文号：国药准字H33020070，生产厂家：杭州民生药业有限公司）100～160mg/次，每天一次，连续治疗14d。研究组则给与托伐普坦片（批准文号：国药准字H20110115，生产厂家：浙江大冢制药有限公司）治疗，15mg/次口服，每天一次，与早餐后服用，连续治疗14d，观察患者24小时尿量、腹围、腹水、血钠浓度。
1.3观察指标
对比两组患者的治疗效果，标准如下：患者临床症状消失，血钠恢复正常，腹水完全吸收为显效;患者临床症状缓解，血钠明显回升，腹水大部吸收为有效;与上述描述不符合为无效，有效率=（显效+有效）/45*100%。统计两组患者的不良反应。对比两组患者的24小时尿量、腹围、腹水、血钠浓度。
1.4统计学分析
试验使用SPSS20.0进行统计学分析，其中计数资料以（%）表示，使用X2检验，计量资料以（x±s）表示，使用t值检验，P<0.05代表研究有统计学意义。
2、结果
2.1两组患者的疗效分析
2.2两组患者的不良反应分析
研究组患者不良反应发生率为4.44%（2例），较对照组的22.22%（10例）更低，数据差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组患者的临床指标分析
研究组患者治疗后24h尿量为（5247.5±476.3）ml，血钠水平为（139.8±2.1）mmol/L，腹围为（80.2±2.6）cm，体重为（56.3±4.5）kg，各项数据与对照组比较存在统计学意义（P<0.05）。
3、讨论
腹水伴低钠血症是肝硬化患者极易出现的并发症之一，肝硬化腹水伴低钠血症的治疗关键在于促进机体内潴留过多的水排出，改善低钠血症和腹水。常规的治疗方法：限制入液量、补钠、传统利尿药等均不能取得理想的临床效果，甚至可能加重腹水和低钠血症。托伐普坦作为新型Vaptans类代表药，为非肽类选择性精氨酸血管加压素V2受体拮抗剂，不同于其他利尿药，其可以促进自由水从肾脏排出，同时升高血浆中钠离子水平 [ 3 ]，其最大特点就是排水不排钠，为肝硬化顽固腹水伴低钠血症的临床治疗提供新思路。本次研究结果显示，托伐普坦在提高患者血钠浓度和24 h 尿量，改善腹水及水肿，减轻体质量以及腹围方面具有显著优势;托伐普坦可以在5～14 d 的治疗时间内显著改善腹水及水肿同时也提高了血钠浓度，而对照组疗效不明显且易致低钠。综上所述，对肝硬化腹水伴低钠血症患者，托伐普坦因其独特的药理作用機制可在短期内改善患者腹水和水肿，同时提高血浆钠浓度，对肝硬化腹水伴低钠血症患者疗效显著，且不良反应更少，安全性较高，具有临床应用价值。
参考文献：
[1]李春杏，刘桦.托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房，2018，29（6）：833-838.
[2]郑东阳，邱敏玲，黄宏黎等.托伐普坦对肝硬化腹水并发低钠血症患者Na+调控作用的影响[J].中国生化药物杂志，2016，（7）：41-43.
[3]张翔云，赵旭，代大顺等.托伐普坦治疗肝硬化伴低钠血症或腹水的Meta分析[J].实用药物与临床，2018，21（9）：1025-1032.
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