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C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达

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  摘要:目的:探讨孕激素受体(PR)及第二人体表皮生长因子受体(C-erbB-2)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测在30例正常子宫内膜、86例子宫内膜癌组织中的表达水平,分析其临床意义,结果:C-erbB-2、PR在正常宫内膜与子宫内膜癌中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),其阳性表达与手术病理分期、组织细胞学分级及淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:在子宫内膜癌中,C-erbB-2及PR联合检测可作为早期诊断、指导内分泌治疗及判断预后的重要指标。
  关键词:子宫内膜腺癌;C-erbB-2、PR、免疫组化
  目前,子宫内膜癌为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,C-erbB-2作为促进细胞增殖的基因[1]。本研究检测PR、C-erbB-2在子宫内膜癌的表达,探讨子宫内膜腺癌可能的发病机制和影响预后的因素,为它的诊断、治疗和预后判断提供依据。
  1.资料与方法
  1一般资料:收集本医院2010年10月至2018年1月子宫内膜癌患者86例,
  2主要试剂及方法:鼠抗人 C-erB-2 单抗、兔抗人 PR 单抗等均购自福州迈新生物技术公司。采用免疫组化SP 法检测C-erB-2、PR的表达。
  3统计学方法 所有数据处理均采用 SPSS 19.0统计软件,采用x2检验,以 P<0.05 作为差异显著性。
  2.结果
  1、C-erbB-2和PR免疫组化结果:①C-erbB-2蛋白主要分布于细胞浆,在正常内膜、内膜癌中的阳性率分别为 6.67%、61.21%,②PR蛋白分布在细胞核,在正常内膜、内膜癌中的阳性率分别为 93.33%、76.67%,呈下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。
  2、①PR的阳性表达率随组织细胞学分级增高、浸润深度加深及淋巴结转移率增加而下降,差异有统计学义(P<0.05),②C-erbB-2阳性表达在I+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期;病理分级I级与Ⅲ级;淋巴结是否转移之间比较差异均有显著性(P<0.05)。
  3.讨论
  子宫内膜癌是妇科常见肿瘤,其中 C-erbB-2、PR等均为国内外研究的热点之一,各指标之间可能存在着极其复杂的关系,其联合检测对预测子宫内膜癌的发生发展更加具有临床意义。目前相关研究发现,在正常的子宫内膜组织中C-erbB-2呈低表达[2],而子宫内膜癌细胞中C-erbB-2的阳性表达率则呈逐渐增高的趋势[3]。本研究发现C-erbB-2的阳性表达率随手术病理分期增加、组织细胞学分级增高、淋巴结转移而增加,提示C-erbB-2的过度表达及扩增与肿瘤的浸润转移、恶性程度及预后有一定相关性,说明C-erbB-2癌基因在某些致癌因子的作用下被激活,使肿瘤细胞的增殖失控,呈活跃增殖状态。
  當子宫内膜细胞发生癌变后,由于癌基因的激活或抑癌基因的突变阻碍了正常基因的表达及酶的功能,ER、PR受体失活。,Jongen 等[4]发现就早期子宫内膜癌患者无病生存期而言,PR的缺乏是独立的预后因素,本研究结果显示,PR 在子宫内膜癌组织中的阳性表达率呈下降趋势,从而提示子宫内膜PR的进一步丢失与增加细胞恶性转变有关。随着组织细胞学分级、肌层浸润以及淋巴结转移发生率的增加,PR的阳性表达率呈下降趋势。PR的存在提示肿瘤细胞对激素的刺激有一定的反应能力,是内分泌抗雌激素治疗的理论基础,同时其失表达会导致肿瘤对激素治疗的效果差,预后不良。
  李惠等研究发现[5]C-erb-B-2 与 ER、PR 表达相关。本研究提示C-erbB-2、PR的异常表达,推测C-erbB-2、PR可能是一个免疫因子组合,联合检测可作为子宫内膜癌早期诊断及预后评估的重要指标,从而指导内分泌治疗。
  参考文献:
  [1]曹泽毅.中华妇产科学[M]. 2版.北京:人民卫生出版社,2004:2120-2140.
  [2] Mariani A,Sebo TJ,Katzmann JA,et a1.Endometrial cancer:can nodal status be Predicted with curettage[J]. Gynecol Oncol,2005,19(6):594-600.
  [3] Lin Jia,Yong juan Liu,Xiao fang Yi,et a1.Endometrial glandular dysplasia with frequent P53 gene mutation:a genetic evidence suPPorting its Precacer nature for endometrial serous carcinoma[J].Clin CancerRes,2008,14(8):2263-2269.
  [4]Jongen V,Bri?t J,de Jong R,et al. Expression of estrogen receptoral pha and –beta and Progesterone receptor-A and –B in a large cohort of Patients with endometrioid endometrial cancer[J].Gynecol Oncol,2009,112(3):537-542.
  [5]李惠.癌基因蛋白 c-erbB-2 在子宫内膜癌中的表达.贵州医药,2003,24(4):302-303.
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