人脐血间充质干细胞移植治疗脑炎后遗症1例

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　　中图分类号：R741                                   文献标识码：B                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.05.064
　　文章编号：1006-1959（2019）05-0191-02
　　干细胞的研究是20世纪90年代以来在生物医学领域中最引人注目的热点之一，近年来已成为脑科学研究的重要方向。昆明医科大学第二附属医院于2010年6月起成功开展运用人脐血间充质干细胞（UCB-MSCs）来源的神经干细胞（NSCs）移植治疗神经系统疾病。治疗脑炎后遗症1例对于改善肌张力近期疗效明显，报道如下。
　　1临床资料
　　患者，女，11岁，因“脑炎后遗四肢活动障碍，言语障碍3年余”。患儿于2007年2月无明显诱因出现发热，伴恶心、呕吐，予外院完善腰穿等相关检查后诊断为“急性播散性脑炎”，予激素免疫抑制、抗炎、退热、营养神经、营养支持及肢體锻炼、言语训练等综合康复治疗，后仍遗留四肢运动功能障碍，言语功能障碍。运动功能障碍以四肢肌张力增高为主。为进一步治疗于2010年12月以“脑炎后遗症并四肢瘫肌张力障碍，痉挛性构音障碍”收入我科。入院诊断为：脑炎后遗症并四肢瘫肌张力障碍;痉挛性构音障碍。查体：头颈向右后偏斜，颈背及四肢肌张力增高，双侧旋前圆肌、肱二头肌、腕背伸肌Ashworth评分Ⅱ级，双侧髂腰肌、内收肌、股四头肌、小腿三头肌改良Ashworth评分Ⅲ级，双踝关节畸形，足内翻。行针极肌电图（EMG）：所检肌肉均可见高频高波幅肌强直（++++）电位 。
　　入我院后完善相关检查，移植前由患者家属签署干细胞知情同意书。予2010年12月6日采用腰椎穿刺脊髓蛛网膜下腔注射以及静脉输注相结合的方法。其中首次静脉输注，以6～10 gtt/min 的滴速将UCB-MSCs（UCB-MSCs来自健康分娩孕妇的脐带血，由深圳市北科细胞工程研究所进行分离、提取、培养、扩增后制成细胞悬液，细胞总数为（2～6）×107。流式细胞仪检测细胞表型并确定为脐血间充质干细胞）悬液1 ml及30 ml血浆由外周静脉缓慢输入患者体内，以后腰椎穿刺脊髓蛛网膜下腔注射治疗按常规穿刺法成功后， 测脑脊液压力并留取脑脊液标本送检， 然后缓缓注入UCB-MSCs 悬液1 ml， 术后去枕平卧4～6 h并静脉滴注30 ml血浆。共接受4次治疗， 每周1次。每次移植后24 h内严密观察患者生命体征的变化。
　　患者干细胞移植前后血液分析、免疫功能及各项生化指标均未发生明显异常，整个治疗过程中两次月经来潮，经量增多，其余无特殊不适，无严重不良反应。
　　2结果
　　全治疗周期结束后患者临床症状明显好转，头可回至中线位，坐姿较前改善，四肢肌张力仍高，但较治疗前明显改善，双侧旋前圆肌、肱二头肌、腕背伸肌改良Ashworth评分Ⅰ级，双侧髂腰肌、内收肌、股四头肌、小腿三头肌改良Ashworth评分Ⅱ级。行针极肌电图（EMG）：所检肌肉可见高频高波幅肌强直（+++）电位。随访半年，肌张力稍有回升，但总体较治疗前好转。
　　3讨论
　　急性播散性脑脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis， ADEM）为中枢神经系统急性脱髓鞘性疾病，是细胞免疫介导的自身免疫性疾病。通常发生于感染、出疹、疫苗接种后。以儿童患病为主，但近年来成人患病率呈上升趋势[1]。主要病理改变为脑和脊髓白质静脉周围的脱髓鞘病变及淋巴细胞、浆细胞浸润，病变广泛分布于脑及脊髓，灰白质均可受累，以白质受累为主[2，3]。急性期急性期可见脊髓组织肿胀，随病程进展，炎性反应逐渐减轻，星形胶质细胞增生，少突胶质细胞常呈固缩状态，最后胶质瘢痕形成[4，5]。临床有多样化的神经系统表现，分为脑型、脊髓型、脑脊髓型、多发性神经根炎型四型。脊髓炎型常见部分或完全性驰缓性截瘫或四肢瘫、传导束型或下肢感觉障碍、病理征和尿潴留等。
　　脑炎急性期治疗后，残留有神经、精神症状，表现为运动、感觉、意识、植物神经、精神等不同障碍或可兼而有之统称为脑炎后遗症。脑炎后遗症在临床康复治疗上存在难度大、见效慢、时间长的问题，给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神负担。
　　间充质干细胞是一种来源于中胚层，具有多向分化潜能的一类干细胞，存在于人体骨髓、脂肪组织、新生儿的脐带、胎盘等组织中，研究证明间充质干细胞不仅具有向骨、软骨、脂肪及成肌细胞分化的潜能，还具有向神经元分化的潜能[6]。多项实验研究与临床应用均证实：①干细胞具有归巢能力， 可以远距离弥散到病变部位并且能够转染外源基因而不影响其生物学性质，转染外源基因后通过减少脱髓鞘，轴突丧失，显著降低神经功能缺损程度[7];②能够整合于宿主组织， 分化成神经干细胞成熟神经元和胶质细胞，神经干细胞可以促进损伤的修复并且帮助中枢神经系统中特定区域的神经元再生[8]，少突细胞及其前体细胞在脱髓鞘过程中能够帮助髓鞘再生[9];③干细胞可分泌大量神经因子， 除发挥其自身的功能外， 尚可促进体内中枢神经系统神经生长因子的分泌，激活受损后周边入休眠或功能抑制的神经细胞，从而改善机体的神经功能[10-14];杨军政[15]研究发现脐带间充质干细胞能够表达神经营养因子BDNF、GDNF、VEGF、LIF、NGF、NT-3。因此，许多学者认为移植后早期的功能改善主要与细胞产生各种因子有关，而在晚期则可能为移植细胞的成活、分化，并替代损伤的宿主细胞有关[11]。 　　本文报道的1例脑炎后遗症并痉挛性四肢瘫患者经传统综合康复治疗收效不显，采用UCB-MSCs移植治疗后，早期肌张力下降，姿势改善明显，追踪半年后肌张力稍有回复但总体较治疗前好转，说明了该治疗方法近期有效，并考虑疗效多为干细胞分泌大量神经因子激活周边休眠或功能抑制的神经细胞所致。但远期疗效以及副作用还需要收集更多病例数以及长期随访后进一步观察。比如1个月治疗周期内患者2次月经来潮，并有其他报道女性患者经干细胞治疗后月经有不同程度改变[16]，这些是否为干细胞改变激素水平的副反应，都有待进一步深入研究。国外有研究报道骨髓间充质干细胞通过对神经的保护能对中枢神经系统脱髓鞘疾病有预防作用，该研究只是针对动物实验，而对人体的预防作用有待研究[17]。干细胞和再生医学是目前医学研究热点，还需我们夯实基础研究，谨慎临床应用，以明确此治疗相较起其他治疗方法的优越性以及存在的副作用，为神经系统疾病的治疗开辟新途径。
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　　收稿日期：2018-12-10;修回日期：2018-12-17
　　编辑/宋伟
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