拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性轻型脑梗死的临床疗效及不良反应分析

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　　[摘要]目的 观察拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性轻型脑梗死的临床疗效及不良反应。方法 选取2015年1月～2016年12月急性轻型脑梗死患者70例，采用随机数字表法分为联合用药组和单药组，各35例。联合用药组给予拜阿司匹林及氯吡格雷，单药组给予拜阿司匹林。对所有患者进行NIHHS评分，比较两组的临床疗效、神经功能及不良反应并观察其90d内的复发率。结果 联合用药组治疗有效率显著高于单药组（P<0.05），治疗前两组NIHSS评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的NIHHS评分明显下降（P<0.05），但联合用药组显著低于单药组（P<0.05）。联合用药组复发率为2.9%（1/35），单药组为17.1%（6/35），联合用药组复发率低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗过程未出现严重不良反应。结论 拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性轻型脑梗死疗效较好，使缺损神经功能得以改善，安全性较高，复发率低，值得临床推广应用。
　　[关键词]急性脑梗死;阿司匹林;氯吡格雷;临床疗效;不良反应
　　[中图分类号]R743.3
　　[文献标识码]A
　　[文章编号]2095-0616（2020）01-91-03
　　脑梗死是由于脑血管供血障碍导致的脑部疾病，包括脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性梗死，临床表现较复杂，好发于中老年人，尤其是合并冠心病、糖尿病、高血压等人群[1]。动脉粥样硬化是脑梗死最重要的因素[2]。抗血小板药物能够有降低动脉粥样硬化导致的脑血管事件[3]。拜阿司匹林和氯吡格雷均是抑制血小板聚集的药物，联合应用治疗急性脑梗死的疗效尚不清楚。为了探讨拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效，选择2015年1月～2016年12月70例急性脑梗死患者进行研究。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　回顾性选取2015年1月～2016年12月急性轻型脑梗死患者（NIHSS评分≤3分）70例，分为联合用药组和单药组，各35例。纳入标准：患者符合中国脑血管病防治指南2004版的诊断标准[4]，入院时间≤24h。排除标准：入院前口服影响血小板的药物;心源性栓塞;合并凝血功能障碍及血小板减少;患有恶性肿瘤及严重器质性病变;对本研究所用药物过敏;活动性溃疡;妊娠和哺乳。其中联合用药组男21例，女14例;年龄53～80岁，平均（67.9±12.2）岁;病程5～20d，平均（13.9±8.7）d。单药组男20例，女15例;年龄54～79岁，平均（67.2±12.5）岁;病程4～22d，平均（14.0±9.3）d。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准同意。
　　1.2研究方法
　　两组均给予常规疏通血管，保护脑组织，防止并发症及给予营养支持治疗。联合用药组给予100mg阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，J20130078）和75mg氯吡格雷（赛诺菲杭州制药有限公司，J20080029），1次/d。单药组给予100mg阿司匹林治疗，1次/d。1周为1个疗程，两组均治疗2个疗程。出院后两组均按住院期间服药方案治疗并进行随访3个月。
　　1.3观察指标
　　治疗前后对所有患者进行National Instituteof Health stroke scale（NIHHS）分别评估两组患者的神经损伤情况[5]，临床疗效分为以下三种，显效：临床症状消失，神经功能缺损评分减少>90%;有效：临床症状出现好转，神经功能缺损评分为46%～90%;无效：临床症状无明显好转或恶化，神经功能缺损评分≤45%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。观察使用药物期间是否有不良反应以及3个月的卒中复发率。
　　1.4统计学方法
　　全部数据采用SPSS20.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两组患者疗效评价及治疗前后NIHHS评分比较
　　联合用药组治疗有效率为91.4%（32/35），单药组治疗有效率为71.4%（25/35），联合用药组治疗有效率显著高于对照组（P<0.05），见表1。治疗前联合用药组患者的NIHHS评分为（1.63±1.06）分，单药组为（1.97±0.95）分，两组差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合用药组患者的NIHSS评分为（0.97±0.87）分，单药组为（1.50±0.89）分，两组患者的NIHHS评分明显下降（P<0.05），但联合用药组显著低于单药组（P<0.05）。见表2。
　　2.2两组患者不良反应发生比较
　　两组患者在治疗过程未出现严重不良反应。其中联合用药组出现颅内出血1例，单药组出现颅内出血1例，皮疹2例（X2=1.146，P=0.299）。经过治疗后均恢复至正常。
　　2.3两组患者复发率比较
　　联合用药组复发率为2.9%（1/35），单药组为17.1%（6/35），联合用药组复发率低于单药组，差异有统计学意义（X2=2.051，P=0.040）。
　　3 讨论
　　脑梗死是较为危重的神经系统病变，且病情发展迅速。由于脑组织血流速度较慢，血液循环受阻，血液黏度增高，可引发脑血栓等病变[6]。溶栓是目前较常用的治疗手段，但是由于患者的认知水平及医药条件的有限，许多患者不能够进行超早期溶栓治疗[7]。此时抗血小板凝集药物成为治疗急性脑梗死的首选方法[8]。血小板活化是动脉粥样硬化的重要病理基础[9]。血小板是一种多功能细胞，在止血和病理性血栓形成中至关重要。正常情况下，血小板在血管内以分散的形式在血管内流动。当发生血管损伤时，血小板可产生环氧化酶作用于花生西烯酸，产生血栓素A2和前列腺素，血栓素A2使血小板粘附，积聚形成血栓。拜阿司匹林能够抑制血小板的功能，仅仅抑制环氧化酶途径[10]。而氯吡格雷可以避免其他激动剂诱导血小板凝集，阻断血小板的活化[11]。氯吡格雷在肝脏中形成细胞色素P450，能够阻断血小板表面的ADP受体，使血小板纤维蛋白原结合位点不能暴露，阻止血小板积聚[12]。氯吡格雷能增加拜阿司匹林對血小板积聚作用，两者具有协同作用[13]。 　　目前常将由于缺血性梗死，而不是脑出血所导致的局灶性轻型神经功能障碍，定义为缺血性轻型卒中，其NIHSS评分≤3分，持续时间>24h[14]。有研究发现，缺血性卒中发生后的初期，动脉粥样硬化斑块最不稳定，卒中复发风险最高。此时应用双联抗血小板治疗可获得显著受益，且脑出血的发生差异无统计学意义[15]。
　　本研究发现联合用药组治疗有效率显著高于单药组（P<0.05）。治疗后，两组患者的NIHHS评分明显下降（P<0.05），但联合用药组显著低于单药组（P<0.05），复发率降低。两组患者在治疗过程未出现严重不良反应。说明联合用药治疗急性脑梗死疗效较好，促进血液循环，抑制血小板凝集，减轻了神经缺损的程度。两者合用发挥了各自的疗效，达到更为满意的临床疗效。
　　综上所述，拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者疗效较好，改善了神经功能缺损的症状，复发率低，安全性較高，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2019-04-23）
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