复方黄柏液保留灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的临床效果

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　　[摘要]目的 探讨复方黄柏液保留灌肠联合美沙拉嗪口服在治疗中度左半结肠型溃疡性结肠炎（UC）中的临床效果。方法 选取2012年12月～2016年5月在阳信县人民医院诊断治疗的96例中度左半结肠型UC患者作为研究对象。按照随机数字表法将其分为美沙拉嗪组、黄柏液组及联合治疗组，每组各32例，分别给予美沙拉嗪肠溶片口服、复方黄柏液保留灌肠、美沙拉嗪肠溶片口服联合复方黄柏液保留灌肠治疗，总疗程为12周。比较三组患者的治疗总有效率、改良Mayo评分、血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及复发率。结果 治疗12周后，联合治疗组患者的治疗总有效率高于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平及改良Mayo评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且联合治疗组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平及改良Mayo评分低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）。随访半年，联合治疗组患者的复发率低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 复方黄柏液保留灌肠联合美沙拉嗪口服可明显提高中度左半结肠型UC患者临床效果。
　　[关键词]溃疡性结肠炎;复方黄柏液;保留灌肠;美沙拉嗪
　　[中图分类号] R574          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）1（a）-0176-04
　　溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，主要累及结直肠黏膜层及黏膜下层，临床主要表现为慢性腹泻，伴有黏液脓血便、腹痛，且病情反复发作[1]。目前认为UC是在遗传和社会环境的背景下，由于感染因素启动了过度的免疫反应机制，使炎症因子瀑布式释放，造成肠道黏膜和黏膜下层的损害[2]。近年来部分学者将中医外治法和中医辨证论治相结合，用于治疗UC，获得较为满意的效果[3]。本研究选取在阳信县人民医院诊断治疗的96例中度左半结肠型UC患者作为研究对象，旨在探讨复方黄柏液保留灌肠联合美沙拉嗪口服在治疗中度左半结肠型UC中的临床效果，为UC的治疗探求新的方法与思路，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2012年12月～2016年5月在阳信县人民医院诊断治疗的96例中度左半结肠型UC患者作为研究对象。按照随机数字表法将其分为美沙拉嗪组、黄柏液组及联合治疗组，每组各32例。美沙拉嗪组中，男15例，女17例;平均年龄（41.62±10.58）岁;平均病程（4.31±1.76）年。黄柏液组中，男16例，女16例;平均年龄（39.54±9.15）岁;平均病程（4.19±1.18）年。联合治疗组中，男14例，女18例;平均年龄（40.23±11.06）年;平均病程（4.98±1.24）年。三组患者在性别构成、平均年龄、平均病程等方面的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：①患者符合2012年中华医学会炎症性肠病学组广州会议制订的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[4];②患者的病变范围位于左半结肠，疾病程度为中度;③患者的心电图、肝肾功等无明显异常;④本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
　　排除标准：①合并有严重心脑血管、造血系统和肝脏、肾脏等原发疾病者;②有结肠大出血、肠梗阻、肠穿孔、中毒性巨结肠等严重并发症者;③合并其他感染性或非感染性结肠炎者;④准备妊娠或处于妊娠期以及哺乳期妇女;⑤复方黄柏液及氨基水杨酸类药物过敏者;⑥不能按照规定用药，无法评估疗效者。
　　1.2方法
　　患者治疗前均行肠镜检查，对病情进行评估后，美沙拉嗪组给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，规格：0.25 g/片，国药准字：H19980 148）1.0 g口服，每日4次;黄柏液组给予复方黄柏液（山东汉方制药有限公司，规格：100 ml/瓶，国药准字：Z10950097）保留灌肠，100 ml/次，每日1次，2周后改为隔日1次，4周后改为每4日1次;联合治疗组给予美沙拉嗪肠溶片口服联合复方黄柏液保留灌肠，用药方法同美沙拉嗪组和黄柏液组。
　　灌肠方法：患者排空大便后，取左侧卧位，抬高臀部20～25 cm，将复方黄柏液加温至37.0～38.9℃，用18Fr一次性无菌导尿管连接一次性灌肠器，自肛门轻柔插入导尿管20 cm左右，灌肠速度为70～90滴/min。灌肠完毕后，每10分钟更换1次体位，使药物保留2 h以上。
　　1.3观察指标及评价标准
　　比较三组患者的治疗总有效率、改良Mayo评分、血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及超敏C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平及复发率。
　　临床疗效评定标准：①缓解，是指临床症状完全消失，复查肠镜见黏膜无活动性炎症反应或大致正常;②有效，是指临床症状基本消失，复查肠镜见黏膜轻度炎性反应;③无效，是指臨床症状无改善，复查肠镜黏膜炎症反应未减轻。总有效率=（缓解+有效）例数/总例数×100%。改良Mayo评分标准，患者的轻、中、重度活动评分分别为3～5分、6～10分、11～12分。检测用药前后患者血清IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP水平，IL-6、IL-8及TNF-α均采用酶联免疫吸附法，hs-CRP采用放射免疫比浊法测定。治疗结束后进行半年的随访，对患者临床症状及肠镜下黏膜变化进行评估，比较三组患者的复发率。 　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1三组患者治疗总有效率的比较
　　治疗12周后，联合治疗组患者的治疗总有效率高于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2三组患者治疗前后改良Mayo评分的比较
　　三组患者治疗前的改良Mayo评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后的改良Mayo评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且联合治疗组患者治疗后的改良Mayo评分低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3三组患者治疗前后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平的比较
　　三组患者治疗前TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且联合治疗组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4三组患者随访半年后复发率的比较
　　随访半年，美沙拉嗪组患者的复发率为15.63%（5/32），黄柏液组患者的复发率为28.12%（9/32），联合治疗组患者的复发率9.38%（3/32）。联合治疗组患者的复发率低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3讨论
　　UC目前主要通过氨基水杨酸制剂、激素、免疫抑制剂等药物逐级加强的方式，控制疾病的急性发作、维持患者处于缓解期、减少疾病的复发及并发症的产生[5]。有中医学者认为[6-7]，UC的发病基础是患者先天禀赋不足、后天脾胃功能障碍导致气血壅滞，引起肠道黏膜、血脉网络受损以及肝的疏泄功能失调;而忧思烦怒、饮食不当或外邪致热、痰、湿邪滞困于肠道是其发病的主要因素。
　　以中医辨证与西医辨病相结合，以局部用药与其他多种疗法同时应用进行综合治疗是UC诊疗发展的一大趋势[8]。复方黄柏液为外用水剂，选用消瘀通脉、清热解毒、祛腐生肌和消肿止痛的中药研制而成，可以显著改善局部微循环，促进新生肉芽组织增生、加速伤口愈合[9]。美沙拉嗪为5-氨基水杨酸类药物，通过抑制结肠黏膜释放白三烯，减少白介素等炎症因子的分泌与释放，减轻炎症递质对肠道黏膜造成的损害，从而有效控制UC患者的症状[10]。临床上在制定UC的个体化治疗方案时，需要考虑到肠道炎症的病变范围[11]。结合入选患者病变累及肠段及UC严重程度，本研究选用最适合的复方黄柏液保留灌肠联合美沙拉嗪口服方式给药，研究结果提示，治疗12周后，联合治疗组患者的治疗总有效率高于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）。目前已有部分研究者在体内及体外实验中证实了复方黄柏液在UC中的作用，这也为我们的实验奠定了前期基础[12]。本实验更是前瞻性的将复方黄柏液应用于UC的联合治疗，并取得了良好的效果。
　　采用保留灌肠的方法，能使药物较长时间与病变部位直接接触，一方面避免了胃和小肠消化液对药物的影响，减少了对消化道的不良刺激，保证了局部药物的高浓度;另一方面药物通过结直肠下静脉丛直接吸收，减少了肝脏的首过效应，可以提高药物的利用度。灌肠液温度维持在37.0～38.9℃，可以促进肠壁的血液循环，清除炎性代谢产物，并且松弛肠道平滑肌，缓解肠道痉挛导致的腹痛。通过抬高臀部和变换体位可延长药物与病变黏膜接触时间并扩大接触面积，使药物更好的发挥作用。
　　细胞因子失衡是UC产生肠道非特异性炎症反应的核心环节，如促炎因子表达升高，而抑炎因子分泌不足[13]。本研究结果提示，三组患者治疗前TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且联合治疗组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）。美沙拉嗪是通过抑制促炎因子分泌，阻止可产生炎症递质的白细胞的放大效应，从而发挥抗炎作用[14]。复方黄柏液直接作用于肠道，可增强UC患者肠道对内源性促炎因子的免疫功能，减轻肠道黏膜局部炎症反应[15]。美沙拉嗪联合复方黄柏液治疗UC，可以调节机体免疫反应，同时促进细胞因子及炎症介质达到正常的平衡状态，从而提高临床治疗效果。
　　在随访期间，联合治疗组患者的复发率低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05），这提示复方黄柏液联合美沙拉嗪可能对UC的长期缓解有良好的效果，但由于随访时间仅为半年，且随访内容仅限于临床表现及肠镜表现可能是远远不够的，这也为将来的努力提供了方向。本研究结果还提示，三组患者治疗前的改良Mayo评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后的改良Mayo评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且聯合治疗组患者治疗后的改良Mayo评分低于美沙拉嗪组及黄柏液组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述，针对中度左半结肠型UC患者，以美沙拉嗪作为基础用药，联合复方黄柏液保留灌肠的方法，可以明显提高患者的疗效，可在临床中推广应用。
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　　（收稿日期：2018-05-11  本文编辑：孟庆卿）
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