保留灌肠联合美沙拉嗪治疗活动期溃疡性结肠炎的TNF-α、IL-8表达及预后影响

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　　【摘要】 目的：研究保留灌腸联合美沙拉嗪治疗活动期溃疡性结肠炎TNF-α、IL-8及预后的影响。方法：选择2016年1月-2017年1月笔者所在医院收治的99例活动期溃疡性结肠炎进行研究分析，按照抛硬币法将其分为观察组（50例）和对照组（49例），对照组患者给予口服美沙拉嗪治疗，4次/d，1.0 g/次，而观察组则在对照组治疗的基础上增加保留灌肠治疗，两组患者的治疗疗程均为2个月。比较分析两组患者治疗前后血清中TNF-α、IL-8的变化情况，以及治疗前后的Baron评分、IBDQ评分、中医证候积分和临床效果。结果：观察组患者的总有效率为96.0%，高于对照组的77.6%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组治疗后腹痛、腹泻、黏液血便等中医证候积分、Baron评分、血清中TNF-α及IL-8水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后情感功能、社会功能、肠道症状及全身症状评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：保留灌肠联合美沙拉嗪治疗活动期溃疡性结肠炎的临床效果显著，不仅能有效改善患者血清中TNF-α、IL-8表达水平，而且还能显著改善患者的生命体征及预后。
　　 【关键词】 保留灌肠 美沙拉嗪 活动期溃疡性结肠炎 TNF-α IL-8
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）28-000-04
　　 Expression of TNF-α and IL-8 in Patients with Active Ulcerative Colitis Treated with Enema Combined with Mesalazine and Its Effect on Prognosis/ZHANG Jianrong， ZENG Huan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -4
　　 [Abstract] Objective： To study the effects of retention enema combined with Mesalazine on TNF-α， IL-8 and prognosis in patients with active ulcerative colitis. Method： Ninety-nine patients with active ulcerative colitis treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and divided into observation group （50 cases） and control group （49 cases） according to the coin method. The control group was given oral administration of Mesalazine， 4 times per day， 1.0 g for once time. On this basis， the observation group combined retention enema treatment. The two groups of patients were treated for two months. The serum TNF-α and IL-8 in the patients before and after treatment， the Baron score， IBDQ score， TCM syndrome score and clinical effect before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate was 96.0%， which was higher than 77.6% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The  TCM syndrome scores such as abdominal pain， diarrhea， mucus and blood stool， the levels of serum TNF-α and IL-8 after treatment were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of affective function， social function， intestinal symptoms and systemic symptoms were significantly higher in the observation group than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Retention enema combined with Mesalazine in the treatment of active ulcerative colitis has a significant clinical effect， not only can improve the serum TNF-α， IL-8 expression levels， but also can significantly improve the patients’ vital signs and prognosis. 　　 [Key words] Retention enema Mesalazine Active ulcerative colitis TNF-α IL-8
　　 First-author’s address： Wuwei People’s Hospital， Wuwei 733000， China
　　 潰疡性结肠炎是一种直肠和结肠的非特异性肠炎，其具体由何种原因导致而成，临床尚未完全明确，该病症多局限于直结肠和黏膜下层，且在活动期最主要的临床表现就是腹痛、腹泻及黏液血便等，同时也有不同程度的全身症状发生，溃疡性结肠炎具有发病率高、病程长、难根治的特点[1-2]，故该病症严重影响患者的身心健康及生活质量，相关研究表明，在溃疡性结肠炎中促炎与抗炎细胞因子失去平衡将直接影响该病症的发生及发展情况，但临床常规使用的免疫抑制剂及糖皮质激素药物均对患者有不同程度的副作用，且一旦停止用药，病情就容易复发[3]。国内研究表明，美沙拉嗪也逐步用于治疗溃疡性结肠炎之中，但单纯使用该药物的临床效果也不是很理想[4]。故本研究采用保留灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，并对患者治疗后的血清炎症因子变化、生活质量改善情况及临床效果进行综合分析，具体报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 将笔者所在医院2016年1月-2017年1月收治的99例活动期溃疡性结肠炎作为研究对象，纳入标准：（1）符合中医和西医的诊断标准，处于活动期患者;（2）病程≥3个月;（3）接受治疗前1个月未接受过其他相关性系统化治疗;（4）意识清醒、完全配合治疗者[5]。排除标准：（1）伴有严重心、脑、肾、肝及造血系统异常;（2）伴有血吸虫病及急性感染性结肠炎;（3）严重的过敏性体质;（4）处于妊娠期及哺乳期[6]。所有患者及家属知情并签署同意书。将所纳入的99例患者按照抛硬币法将其分为观察组（50例）和对照组（49例），观察组患者中，男21例，女28例;年龄23～61岁，平均（44.31±10.12）岁;病程0.6～7年，平均（4.21±1.94）年;病情程度分：轻度14例，中度26例，重度10例;病变部位：直肠9例，左半结肠26例，广泛结肠15例。对照组患者中，男22例，女27例;年龄22～60岁，平均（43.51±10.04）岁;病程0.5～7年，平均（4.15±1.52）年;病情程度：轻度12例，中度28例，重度9例;病变部位：直肠7例，左半结肠27例，广泛结肠15例，两组患者上述指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　 对照组患者在给予正常的营养支持、对症治疗及生活干预（禁辛辣食物、戒烟酒）等常规治疗的基础上加用美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148）进行治疗，温水口服，4次/d，1.0 g/次。观察组患者在对照组患者治疗的基础上增加保留灌肠治疗，取左侧卧位，臀部高出20 cm，将4 g云南白药溶于100 ml的生理盐水，且加温至39 ℃左右，采用50 ml的注射器抽取，并用14号肛管连接，将肛管前段润滑后直接轻柔插入直肠20～25 cm，缓慢注入药液，并使得药物在肠内保持2 h以上，根据患者病情程度，每天进行1次或2次的保留灌肠治疗，直到患者脓血便消失后3～5 d停止，女性患者经期停用。两组患者治疗疗程均为2个月。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）根据患者治疗后的临床症状恢复情况对疗效进行判定，显效：临床症状全部消失，且在结肠镜下显示黏膜大致正常;有效：临床症状部分消失，在结肠镜下显示黏膜伴有轻度炎症;无效：临床症状及黏膜等均无明显改善;总有效率=显效率+有效率。（2）中医病症积分根据患者的腹痛、腹泻及黏液血便等进行半定量评分，总积分越高，则表示病情越严重。（3）肠镜对黏膜充血情况采用Baron评分进行评定观察，充血越多，分越高，病情就越严重。（4）治疗前和治疗后2个月对患者进行空腹抽静脉血5 ml，并用酶联免疫吸附（ELISA）法对血清中的TNF-α、IL-8水平值进行测定。（5）同时根据炎症性肠病评价量表IBDQ对患者的情感功能、社会功能、肠道症状及全身症状等指标对其生活质量评分，分数越高，表明生活质量越好。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者临床疗效比较
　　 观察组患者的总有效率为96.0%，显著高于对照组的77.6%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较
　　 治疗前，两组患者的腹痛、腹泻、黏液血便等中医证后积分进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的腹痛、腹泻、黏液血便等中医证后积分显著低于治疗前，且观察组患者的降低程度明显大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组患者治疗前后肠镜下Baron评分比较
　　 治疗前，两组患者的Baron评分无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的Baron评分显著低于治疗前，且观察组治疗后的Baron评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组患者治疗前后血清炎症指标比较
　　 两组患者治疗后的TNF-α及IL-8的表达水平显著低于治疗前，且治疗后观察组患者的TNF-α及IL-8值显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。 　　2.5 两组患者治疗前后IBDQ评分比较
　　 两组治疗后情感功能、社会功能、肠道症状及全身症状评分显著高于治疗前，治疗后，观察组患者的情感功能、社会功能、肠道症状及全身症状评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。
　　3 讨论
　　 溃疡性结肠炎是临床上常见的非特异性肠道炎症疾病，其发病机制尚未完全明確，该病症现已被世界卫生组织列为现代难治病症之一[7-8]，其临床主要表现于腹痛、腹泻、黏液血便等，且具有发病率高，病程长，复发率高及难治愈的特点，有研究认为[9-10]，该病症的发病与免疫功能异常、炎症递质生成增多、药物因素、遗传因素等有关，临床大多采用西药治疗，且使用最多的药物就是肾上腺皮质激素，柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤等，但用药时间长、副作用大，且一旦停药就极易复发，临床效果不佳，严重影响患者的生活质量，相关研究表明，美沙拉嗪属于5-氨基水杨酸制剂，临床上已用于治疗溃疡性结肠炎，口服美沙拉嗪后能在肠道释放有效成分，不仅可以清除过氧化物和氧自由基，而且还能有效保护肠黏膜，但溃疡性结肠炎病理复杂，单用美沙拉嗪的临床效果并不理想[11]，临床也在加大力度研究。
　　 美沙拉嗪不仅能抑制结肠黏膜释放白三烯[12]，而且还能抑制激活的白细胞产生炎症递质，同时还可以抑制结肠过氧化物酶来控制炎症过程，由于溃疡性结肠炎多发于直肠和结肠的下段，灌肠给药能充分使得药物成分直达肠道，并被其吸收，既能清热解毒又能消炎镇痛，进而促使溃疡和炎性反应愈合，有研究表明[13-14]：灌肠主要是将药物送至肠道经细胞转运而被吸收，大肠的直接吸收能力很强，灌肠后，药物与直肠腺体的分泌液混合一起，透过黏膜后经直肠上、中、下静脉丛和直肠淋巴系统而被吸收，由此可以充分提高病变部位的药物浓度，进而改善局部血运，促进炎症吸收，保护肠道溃疡面，本研究采用保留灌肠与美沙拉嗪配合治疗，不仅吸取了中药对症治疗，整体调护之意，而且还吸取了西药起效快的优势，两者优势互补，经研究显示，观察组患者的总有效率显著高于对照组，而在治疗前后的肠镜下Baron评分比较，前者明显低于后者，两组比较差异显著，差异有统计学意义（P<0.05）;溃疡性结肠炎的发生与发展与免疫异常紧密相连，主要表现于大量促炎因子释放和抗炎因子缺乏而导致黏膜受损[15-16]，TNF-α及IL-8均属于促炎因子，对中性粒细胞和单核巨噬细胞具有激活作用，进而促使炎性介质大量释放，本研究显示，治疗后，观察组的TNF-α及IL-8水平值显著低于对照组，另外，治疗后，观察组患者腹痛、腹泻、黏液血便等中医证后积分均显著低于对照组，观察组患者的情感功能、社会功能、肠道症状及全身症状评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
　　 综上所述，保留灌肠联合美沙拉嗪治疗活动期溃疡性结肠炎的临床效果显著，能有效改善临床症状，充分下调TNF-α、IL-8等促炎因子的表达水平，调节机体免疫，利于患者预后。
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　　（收稿日期：2019-05-16） （本文编辑：郎序莹）
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