芍药汤治疗溃疡性结肠炎的研究

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　　摘要：溃疡性结肠炎（UC）反复发作、迁延难愈，影响着人们的健康生活，近年来芍药汤加减方在治疗湿热型溃疡性结肠炎得广泛使用，其疗效好、副作用少的优势发挥充分。本文从药理分析、发病机制、临床研究和实验进展四个方面对近年来芍药汤治疗UC的研究情况进行综述，以期为芍药汤治疗UC的深入研究提供参考。
　　关键词：溃疡性结肠炎;芍药汤;中医治疗
　　中图分类号：R259                                   文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.002
　　文章编号：1006-1959（2019）15-0003-03
　　Abstract：Ulcerative colitis （UC） recurrent and prolonged， affecting people's healthy life. In recent years， Shaoyao Decoction has been widely used in the treatment of damp-heat type ulcerative colitis， and its advantages of good curative effect and few side effects are sufficient. In this paper， the research on the treatment of UC by Shaoyao Decoction in recent years is reviewed from the four aspects of pharmacological analysis， pathogenesis， clinical research and experimental progress， in order to provide reference for the in-depth study of medicinal remedy for UC.
　　Key words：Ulcerative colitis;Peony soup;Chinese medicine treatment
　　潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）指的是一种原因未明的累及直肠、结肠黏膜和粘膜下层的慢性非特异性炎症和溃疡性病变，发病年龄多为20～50岁[1]。其发病主要与免疫、肠道菌群、遗传、感染、精神心理、饮食、环境等有关[2]。该病反复发作、迁延难愈，发病率上升，目前UC是世界卫生组织认可的难治病之一，以腹痛、腹泻、黏液脓血便等为主要症状[3]，属中医“泄泻”“痢疾”“肠风”等范畴。用西医治疗UC有一定的效果，但是其副作用明显，且只能短期治疗，不利于长期发展。近年来，中医发展快速，裴强伟等[4]对中医治疗溃疡性结肠炎的Meta分析结果为单纯中医方药口服疗法治疗UC优于西药治疗。中医药治疗本病的良好，无明显毒副作用，尤其是芍药汤在治疗湿热型溃疡性结肠炎得到了广泛的应用。本文对近年来芍药汤治疗UC的研究情况进行综述，以期为芍药汤治疗UC的深入研究提供参考。
　　1 芍药汤药理分析
　　芍药汤用于湿热痢疾，具有气血并治，通因通用，寒热并用，热重于寒。根据现代药理研究，芍药汤能改善组织的炎症情况，主要表现为抑制MPO，P-选择素，MIF，TXB2的活性。芍药养血和营、缓急止痛，白芍总苷下调TNF-α、IL-6炎症介质，具有抗炎作用[5];黄芩、黄连、大黄性味苦寒，能清热燥湿解毒，黄芩、大黄素可过抑制 NF-κB蛋白表达;黄连素可抑制抑制IL-6/STAT3信号通路[6]。肉桂对胃肠平滑肌的自主收缩有抑制作用，对溃疡性结肠炎有明显疗效[7]。当归中总酸能增强吞噬功能，促进淋巴细胞产生IL-2，增加机体的免疫功能，有抗菌作用[8]，当归配白芍，体现了“行血则便脓自愈”。槟榔具有促进胃肠运动的功能[9]，木香与槟榔行气导滞，体现“调气则后重自除”。甘草调和诸药，且对胃肠平滑肌具有解痉作用，能抑制炎症因子NO、IL-1β[10]。诸药合用，能够清热化湿，气血调和，促进肠道溃疡愈合的作用。
　　2 UC的发病机制
　　根据西医学对UC的研究，UC的机制主要是TLR4/NF-κB通路、STATs通路、Notch通路以及PI3k/Akt通路。NF-κB是肠道炎症中的转导分子，通过调节NF-κB信号传导通路抑制其的活化，使炎症反应减轻或消除，缓解UC[11]。NF-κB调控TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、诱生型酶COX-2、iNOS，这些细胞因子都对UC起主要致病作用。Notch信号通路在一方面能调节肠上皮细胞分化，促进结肠黏膜屏障的修复和上皮的再生，决定肠道上皮细胞中分泌和吸收细胞的命运;另一方面调节T细胞的分化控制炎性细胞因子表达，维持肠道黏膜稳态及控制炎症发展，是治疗UC的关键[12]。STATs信号通路由细胞因子刺激参与细胞周期的一系列多效的级联反应，并且在免疫应答中发挥巨大作用，其过度激活可推进溃疡性结肠炎病程的进展[13]。
　　3芍药汤治疗UC的临床研究
　　3.1芍药汤口服+西药  刘添文等[14]纳入17篇文献进行Meta分析，结果得出：芍药汤联合西药是单一西药的1.2倍，差异有统计学意义（P<0.05）。其中芍药汤联合美沙拉嗪的RR为1.15;联合柳氮磺胺吡啶为1.28;与其它药物的合并为1.19。郭逢源[15]将82例UC患者随机均分为对照组与观察组，对照组给予美沙拉嗪治疗，观察组在对照组基础上加芍药汤，研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（95.12% vs 78.05%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后血清 hs-CRP水平测得值均低于治疗前（P<0.05），改善了患者血清 hs-CRP水平。可见，治疗UC用口服芍药汤配合西药治疗疗效更佳。并且在相关研究证明，美沙拉嗪联合芍药汤与柳氮磺胺吡啶联合芍药汤相比较在治疗UC的效果更佳，不良反应较少，安全性更好。 　　3.2芍药汤口服+针刺  李红波等[16]将120例UC患者随机均分为针刺组、中药组、结合组（芍药汤加减结合针刺），针刺部位为合谷、内廷、曲池、天枢、上巨虚等穴位;中药方为芍药汤。治疗2个月后结果显示，结合组总有效率优于针刺组和中药组（P<0.05）。刺激合谷穴能调气，治疗胃肠道疾病有显著疗效;曲池属于手阳明大肠经，治疗腹痛、吐泻等胃肠道疾病;内庭、天枢、上巨虚均属于足阳明胃经，用于治疗腹胀、腹痛、腹泻、便秘、痢疾等疾病，特别是溃疡性结肠炎。说明芍药汤加减联合针刺治疗明显改善溃疡性结肠炎，并且疗效优于单纯中药以及单纯针刺治疗。
　　3.3芍药汤+痛泻药方  郁金[17]将56例UC患者随机分为中药组与西医组（各组28例），中药组予以芍药汤合痛泻要方，西医组予以常规的西医治疗，结果显示，中医组的总有效率高于西医组，说明芍药汤合痛泻要方加减治疗慢性溃疡性结肠炎临床疗效佳，不良反应少。芍药汤清热燥湿，调气和血，治疗湿热痢疾;痛泻药方调和肝脾，补脾柔肝，祛湿止泻，用于治疗急性肠炎、慢性结肠炎、肠易激综合征。两者合用既能清热调气血，也能祛湿调肝脾，对治疗慢性溃疡性结肠炎效果佳。赵春明等[18]也证明了两方合用的有效性。
　　3.4芍药汤保留灌肠+西药  齐雪阳等[19]将160例UC患者随机分为对照组和观察组（各组80例）。对照组予以美沙拉嗪肠溶片及氢化可的松琥珀酸钠盐灌肠液，保留灌肠。观察组予以美沙拉嗪肠溶片及芍药汤加减保留灌肠。治疗后得出结果： 观察组总有效率为90%高于对照组的76.25%（P<0.05）;观察组血清 IL-1β、MMP-1和TNF-α水平低于对照组，IL-4、TGF-β和IL-10高于对照组（P<0.01）。芍药汤加减保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片口服治疗UC患者，能提高肠黏膜愈合，调节免疫炎症反应，促使其平衡;美沙拉嗪肠溶片联合芍药汤加减保留灌肠治疗效果更佳。陈建林等[20]在临床观察中得出治疗组患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平低于对照组;治疗组肠道双歧杆菌、乳酸菌高于对照组，大肠杆菌显著降低。说明芍药汤保留灌肠提高溃疡性结肠炎疗效，其作用机制可能与降低患者血清炎性因子水平和改善肠道菌群失调有关。
　　3.5芍药汤保留灌肠+艾灸  周莉等[21]观察芍药汤加减联合艾灸对UC患者结肠黏膜修复情况，其中中药为芍药汤，艾灸部位为胃俞、大肠俞、中脘、神阙、关元、足三里、上巨虚，研究结果显示，芍药汤加減保留灌肠联合艾灸治疗溃疡性结肠炎可改善患者肠镜下黏膜修复及组织病理学情况，促进肠黏膜修复。
　　4芍药汤治疗UC的实验研究
　　钟宇等[22]将56只大鼠随机分成正常组、模型组、阳性组（美沙拉嗪）和芍药汤高、中、低剂量组，推测出芍药汤可能是通过阻断TLR4/NF-κB通路，进而抑制自身免疫反应，促进肠黏膜的的修复，改善肠道功能，从而对UC有疗效。王移飞[23]将120只大鼠（雌雄各60只）分为空白组、模型组、芍药汤高中低剂量组、柳氮磺砒啶组，得到芍药汤降低HMGB1/MyD88/NF-κB mRNA的水平的结论。聂军等[24]研究发现IL-6可介导溃疡性结肠炎初期炎症反应;血清降钙素原、C反应蛋白水平参与了UC的发生发展。迟宏罡等[12]将实验随机分为对照组、DSS组、DSS+芍药汤组，结果得出：与模型组比较，芍药汤抑制IL-6和TNF-α的表达，抑制Notch-1和Hes-1mRNA及蛋白表达，促进Math-1和Muc-2 mRNA及蛋白表达;其治疗结肠炎的机制可能与对Notch信号通路的调控有关。罗敏等[25]通过实验得出芍药汤明显降低湿热型溃疡性结肠炎大鼠血清中IL-17水平，并升高其血清中IFN-γ及IL-27水平。王移飞[26]证明了芍药汤能改善湿热型UC大鼠结肠黏膜组织的病变程度，减轻炎症反应，与SOCS3抑制JAK2/STAT3信号通路有关。王一帆等[27]在实验中证实了氧化苦参碱可通过下调ROCK表达，上调E-cadherin和TGF-β表达，诱导肠上皮细胞凋亡，促进肠黏膜上皮修复，抑制炎症因子的分泌，以至于能缓解UC的发展。朱磊等[28]通过大鼠实验说明了阻断PI3K/AKT信号通路，能治疗UC、防止癌变。黄芩苷能够抑制肠道免疫反应，主要作用在PI3K/AKT信号通路上，同时AKT活化释放的FOXO表达抑制了Fas/FasL、Caspase-9，因此，黄芩苷也能降低结肠组织COX-2、β-catenin、Caspase-9、FasL的蛋白表达。
　　5总结
　　芍药汤作为中医名方，对肠道黏膜有重要的保护与修复作用，能调节细胞因子，抑制相关通路，改善组织的炎症情况，对治疗湿热型UC有很大的优势。目前，关于溃疡性结肠炎最重要的通路主要包括有TLR4/NF-κB、Wnt/β-catenin、Notch、JAK/STAT、TGF-β/Smad、PI3K/AKT、P38-MAPK等。实验研究者及临床工作者可以选择抑制免疫激活的细胞，阻断其活性以及相关信号通路，使溃疡性结肠炎的炎症反应得到改善，从而治疗该疾病。但是UC的信号通路研究不全面，实验者需要加大对相关实验的研究，找出新的相关通路，更好的治疗UC。在治疗UC的同时，应该关注其并发症方面的问题，主要常见与骨骼肌肉系统（外周关节炎、骨质疏松、软骨病），皮肤黏膜系统（结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔溃疡），眼部系统，消化系统（原发性硬化性胆管炎、胰腺炎），血栓性疾病，泌尿系统（肾小球性肾炎、间质性肾炎和管状蛋白尿），呼吸系统，循环系统，神经系统（视神经炎、神经性耳聋）等方面，所以要积极预防并发症，积极治疗。对于危重病的患者也要注重药物治疗与心理治疗。
　　综上所述，芍药汤联合其他治疗方法使其治愈率大大提高，所以作为临床工作者可以选择在联合用药方面进行创新和补充，比如在芍药汤联合针刺或者艾灸等方面的研究。如何在治疗UC的基础上，减少副作用，使病情快速好转，也是临床工作者应该考虑的因素。 　　参考文献：
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　　收稿日期：2019-5-17;修回日期：2019-6-4
　　编辑/杨倩
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