安罗替尼治疗晚期肝癌患者的效果
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摘要：目的 观察安罗替尼治疗晚期肝癌患者的临床效果及安全性。方法 回顾性分析2019年2月～2020年3月在我院诊治的50例晚期肝癌患者临床资料，采用随机数字表法将其分为对照组（n=26）和研究组（n=24）。对照组采用索拉非尼治疗，研究组采用安罗替尼治疗，比较两组临床治疗总有效率、病情控制率、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）]、血清血管内皮生长因子（VEGF）水平、不良反应发生情况以及中位生存时间。结果 研究组病情控制率为29.17%、总有效率为75.00%，与对照组的34.62%、73.08%比较，差異无有统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ALT、ALB均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），TBIL与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组ALT、ALB、TBIL与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组手足综合征、蛋白尿、高血压、腹泻、乏力、皮疹、脱发不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;随访3个月，研究组中位生存时间为（26.11±1.38）个月，长于对照组的（22.40±2.27）个月，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 安罗替尼治疗晚期肝癌效果确切，总有效率和疾病控制率与索拉非尼基本一致，但是安罗替尼不良反应少，可提高患者耐受性，促进治疗顺利进行，进一步延长患者生存时间。
关键词：安罗替尼;晚期肝癌;病情控制率
中图分类号：R735.7 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.045
文章编号：1006-1959（2020）18-0138-03
Anlotinib in the Treatment of Patients with Advanced Liver Cancer
LI Feng1，BAO Le2，DING Yi-ren3，ZHAO Hong-ying1，LI Wen-guang1，YUAN Lei2
（Department of Oncology1，Department of Intervention2，Department of Surgery3，Xuzhou Cancer Hospital，
Xuzhou 221000，Jiangsu，China）
Abstract：Objective To observe the clinical effect and safety of Anlotinib in the treatment of patients with advanced liver cancer.Methods The clinical data of 50 patients with advanced liver cancer diagnosed and treated in our hospital from February 2019 to March 2020 were retrospectively analyzed， and they were divided into a control group （n=26） and a study group （n=24） using a random number table method.The control group was treated with sorafenib and the study group was treated with anlotinib. The total effective rate， disease control rate， liver function indexes of the two groups were compared between the two groups. [Alanine aminotransferase （ALT）， albumin （ALB） ， Total bilirubin （TBIL）]， serum vascular endothelial growth factor （VEGF） levels， occurrence of adverse reactions， and median survival time.Results The disease control rate of the study group was 29.17% and the total effective rate was 75.00.Compared with 34.62% and 73.08% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the ALT and ALB of the two groups were both low before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference between TBIL and before treatment （P>0.05）;There was no significant difference in ALT， ALB， TBIL between the study group and the control group （P>0.05）; the incidence of adverse reactions such as hand-foot syndrome， proteinuria， hypertension， diarrhea， fatigue， rash， and alopecia in the study group were lower than those of the control group Group， the difference was statistically significant （P<0.05）; follow-up for 3 months， the median survival time of the study group was （26.11±1.38） months， longer than the control group （22.40±2.27） months， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Anlotinib had a definite effect in the treatment of advanced liver cancer. The total effective rate and disease control rate were basically the same as those of sorafenib. However， there were few adverse reactions of Anlotinib， which could improve patient tolerance， promote smooth treatment， and further extend the patient survival time. Key words：Anlotinib;Advanced liver cancer;Disease control rate
晚期肝癌（advanced liver cancer）是临床常见的恶性肿瘤，相关数据显示[1，2]，肝癌是恶性肿瘤死亡原因第2位。目前，临床常用治疗方法有靶向治疗、免疫治疗和化疗[3]，可延长生存期。随着近年来医学水平的不断提高，靶向药物治疗是治疗肝癌的一个突破。安罗替尼作为一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂药物，为肝癌靶向治疗提供了选择，研究表明[4]，将安罗替尼应用于各种癌症治疗中均可取得一定的疗效，但其具体疗效及安全性还需进一步研究。本研究结合2019年2月～2020年3月我院诊治的50例晚期肝癌患者临床资料，研究安罗替尼治疗晚期肝癌患者的临床效果及安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析2019年2月～2020年3月徐州市肿瘤医院诊治的50例晚期肝癌患者临床资料，依据随机数字表法将其分为对照组（n=26）和研究组（n=24）。研究组男17例，女7例;年龄33～69岁，平均年龄（48.27±9.23）岁。对照组男18例，女8例;年龄33～69岁，平均年龄（48.27±9.23）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究并签署知情同意书。
1.2纳入及排除标准
1.2.1纳入标准 ①均符合临床晚期肝癌诊断标准[5];②生存期预计≥3个月;③均经病理确诊或临床诊断晚期肝癌;④有符合RECIST 1.1标准的可測量病灶。
1.2.2排除标准 ①合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者;②伴有呕血或出血性疾病者;③伴有其他部位恶性肿瘤者;④对本研究药物过敏者;⑤依从性较差，随访资料不完善者。
1.3方法
1.3.1对照组 采用索拉非尼（德国拜耳医药保健股份公司，国药准字H20090846，规格：200 mg）口服治疗，400 mg/次，2次/d，清淡饮食后或空腹服用，连续治疗21 d。
1.3.2研究组 采用安罗替尼（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004，规格：12 mg）口服治疗，起始剂量为12 mg/d，连续服用14 d后停7 d，连续治疗21 d。
1.4观察指标 比较两组临床治疗总有效率、病情控制率、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）]、血清血管内皮生长因子（VEGF）水平、不良反应（手足综合征、蛋白尿、高血压、腹泻、乏力、皮疹、脱发）发生情况以及中位生存时间（随访3个月后电话随访）。治疗效果[6]：完全缓解（CR）：目标病灶消失，4周内无新发病灶;部分缓解（PR）：目标病灶减少大于30%，并持续4周;疾病稳定（SD）：目标病灶减小于等于30%，但并未有增大或新生;疾病进展（PD）：目标病灶增大20%以上或有新生病灶。病情控制率=（CR+PR）/总例数×100%，总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
1.5统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0版本对本研究的数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床效果比较 两组病情控制率、总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2两组肝功能指标比较 治疗前，两组ALT、ALB、TBIL比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ALT、ALB均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;TBIL与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组ALT、ALB、TBIL与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3两组不良反应发生情况比较 研究组手足综合征、蛋白尿、高血压、腹泻、乏力、皮疹、脱发不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组生存时间比较 随访3个月，研究组中位生存时间为（26.11±1.38）个月，长于对照组的（22.40±2.27）个月，差异有统计学意义（t=8.508，P=0.028）。
3讨论
肝癌患者多数确诊时已为中晚期，恶性程度高，生存率低，严重威胁患者的生命健康安全。多项研究显示[7，8]，晚期肝癌采用靶向药物治疗可以有效控制其病情的发展。索拉非尼是目前临床治疗晚期肝癌的常用靶向药物，其主要通过阻止肿瘤细胞的繁殖、防止原癌基因突变等作用机制来达到抗肿瘤及控制肿瘤血管生长的目的[9]。但索拉非尼存在一定弊端，长时间使用该药所引起的不良反应较多，尤其是皮肤及消化系统相关的不良反应较为严重，严重影响患者耐受性[10]。据相关研究报道[11]，索拉非尼治疗肝癌所引起的不良反应发生率高达80%以上。
Siegel RL等[12]研究中指出，血管生成是肝癌发生、发展、侵袭和转移的重要机制，该过程极为复杂，与其相关的因子很多，最重要的是VEGF。安罗替尼是一种新型靶向药物，其作用靶点全面，同样也具有抗血管生成和抑制肿瘤生长的作用[13]。安罗替尼通过与VEGFR2和c-Kit激酶中的ATP结合域的深入结合，抑制c-Kit激酶形成，继而阻断血管生成的信号通路，从而起到抗肿瘤血管生成的作用[14]。同时，安罗替尼可通过对酪氨酸激酶活性的阻断，抑制细胞信号通路传导，起到抑制肿瘤细胞生长和增殖的作用，但安罗替尼治疗晚期肝癌的效果上存在争议，需要进一步的深入研究。本研究结果显示，研究组病情控制率（29.17%）、总有效率（75.00%）分别与对照组的（34.62%），（73.08%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明安罗替尼和索拉非尼治疗晚期肝癌效果基本相似，均具有良好的效果，该结论与杨凤伟等[15]研究大致相近。治疗后，两组ALT、ALB均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），TBIL与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），且研究组ALT、ALB、TBIL与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示安罗替尼与索拉非尼均可改善肝功能，且改善效果基本相同。研究组不良反应（手足综合征、蛋白尿、高血压、腹泻、乏力、皮疹、脱发）发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明应用安罗替尼临床不良反应发生率低，具有相对较佳的应用安全性。此外，随访3个月，研究组中位生存时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明安罗替尼治疗可一定程度延长患者的生存时间。 综上所述，安罗替尼在晚期肝癌中治疗效果、肝功能改善方面与索拉非尼基本一致，但安罗替尼应用临床不良反应少，应用更安全、可靠，且可延长患者生存时间。
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收稿日期：2020-08-07;修回日期：2020-08-17
编辑/杜帆
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