激素眼内应用对治疗枯草杆菌所致眼内炎的影响

来源:用户上传      作者: 刘　芳

　　【摘要】 目的：探讨眼内应用糖皮质激素减弱枯草杆菌所致眼内炎的损害。方法：30只新西兰白兔用1×106枯草杆菌行玻璃体腔内接种，随机分成对照组，注入万古霉素+丁胺卡那霉素组，或万古霉素+丁胺卡那霉素+地塞米松组，分别于7天，14天作临床分级并作病理分级。结果：两组治疗组在第7天临床症状明显好于对照组，14天，联合应用激素组在虹膜及玻璃体腔炎症反应明显低于非激素治疗组，两组比较有统计学差异（P<0.05）。病理结果提示，所有治疗组的炎症反应明显低于对照组，联合应用激素组炎症反应明显低于非激素治疗组（P<0.05）。结论：眼内注入糖皮质激素能明显降低眼内炎症反应。
　　【关键词】 眼内炎枯草杆菌玻璃体腔注药
　　
　　芽孢杆菌是致病力较强的细菌，并且在外伤性眼内炎中并不罕见〔１〕，大量的细菌可造成外伤性眼内炎的发生，枯草杆菌及其相关菌属所致的感染占眼内炎的40%左右〔2〕，因而其作为外伤性眼内炎的主要致病菌属〔3〕。也是滥用药物造成转移性眼内炎主要原因〔4〕。
　　大量的抗菌素被用于治疗由杆菌造成的眼内炎，包括万古霉素，丁胺卡那，林可霉素〔5〕，环丙沙星等〔6〕，而糖皮质激素的作用尚未被确定。曾有报道在兔实验中糖皮质激素联合抗菌素眼内注射对肺炎的球菌[8]，流行性葡萄球菌[10]，绿脓杆菌[11]，和白色念珠菌[12]治疗有效，由于杆菌极其毒素对眼内组织造成严重的炎症反应，联合应用激素应对其所致炎症反应有所控制。
　　
　　1材料和方法
　　
　　30只新西兰白兔体重在2.0―2.5kg被50/50的氯胺酮（50mg/ml）与安定（10mg/ml）行肌肉麻醉，并配合局部点用0.5% 爱尔卡因行表面麻醉。所有兔选用左眼作为实验眼，玻璃体腔内接种1×106枯草杆菌。杆菌来源于微生物实验室标准枯草杆菌菌片，经24小时培养基培养后，镜检确认为枯草杆菌而不含其他杂菌，经分光光度计方法，配成1×106的混悬液。将配好混悬液用30-g注射器经兔眼扁平部注入玻璃体腔0.1ml，眼压高者，行前房穿刺降低眼压。
　　兔眼被随机分成三组，对照组、万古霉素+丁胺卡那组、万古霉素+丁胺卡那+地塞米松组，所有被接种的兔眼经24小时后均表现出结膜水肿，充血，虹膜充血，玻璃体混浊。经肌肉将兔进行麻醉，对照组于兔眼扁平部注入生理盐水0.1ml，万古霉素+丁胺卡那霉素组于兔眼扁平部注入50/50的1mg/0.1ml万古霉素+0.4mg/ 0.1ml丁胺卡那霉素0.1ml。联合地塞米松组，注入0.1ml的1mg/0.1ml万古霉素+0.4mg/0.1ml丁胺卡那霉素+400μg/0.1ml地塞米松注射液。
　　分别于7天，14天用裂隙灯及间接检眼镜作临床观察并分级，分级标准参照Peyman等眼内炎临床分级标准（表1）第14天，取眼球作病理检查。将眼球置于10%福尔马林中浸泡作光镜切片检查，置于2%戊二醛+0.1M二甲砷酸钠固定作电镜检查，并按眼内炎病理分级标准进行分级（表2），将治疗组的临床和病理分级与对照组进行比较并作统计学处理。所有的资料均用统计学方法均数±标准差处理。
　　
　　2 结果
　　
　　临床检查：
　　 接种后24小时，所有被接种兔眼均表现出临床上典型的眼内炎，结膜充血，前房有渗出，虹膜充血，玻璃体黄白色团块样的混浊。本3组中0天临床眼内炎分级无显著性差异（表3）。第7日，第14日，3组中两治疗组明显好于对照组，联合激素治疗组的临床表现明显好于非激素治疗组（表3）（ P<0.05）。3组的角膜，晶体均未无明显的临床和病理改变。
　　病理检查：
　　 病理检查采用双盲法。按表2 所示标准进行病理分级，第14日，治疗组，包括激素与非激素组，病理检查均与对照组有显著性差异。（表4，P<0.05）
　　 联合激素治疗组在球结膜,虹膜,玻璃体，脉络膜和视网膜分级上明显好于非激素治疗组,并有统计学差异。（表4，P<0.05）
　　
　　3讨论
　　
　　杆菌所致的眼内炎临床症状较为严重，主要表现：视力下降，疼痛，球结膜水肿，部分有前房积脓。病情常进展迅速，累及前后节，更严重者常需眼球摘除。
　　激素在眼内炎的治疗中曾有争议，Meredith等曾对严重的金黄色葡萄球菌性眼内炎实验模型眼内应用激素和头孢唑啉，结果发现眼内应用激素可增加眼内的炎症，增加角膜混浊的发生率，增加脉络膜的炎症和视网膜的坏死。Yoshizumi等在1998年再次对激素在金黄色葡萄球菌所至眼内炎中所起的作用及应用的时间进行了研究，结果表明万古霉素联合激素较单独应用万古霉素在炎症早期能明显降低眼内炎症。其他的一些实验室研究也表明抗生素联合激素眼内应用较单独应用抗生素，对某些细菌所致眼内炎有明显疗效〔9-13〕。Park等研究显示在眼内炎的模型中，激素能延长抗生素的半衰期，这可能和激素降低眼内蛋白的积聚有关。
　　许多研究表明，细菌的外毒素是造成芽孢杆菌属所致眼内炎中组织破坏的主要原因。如果激素能有效降低毒素作用，也就会降低其对组织破坏作用。
　　 我们的实验表明，激素治疗组在14日对临床症状改善明显好于非激素治疗组和对照组，此结论与以往激素在感染性眼内炎应用结果相同〔8―14〕。我们推断，激素在治疗进程中降低了外毒素作用，从而降低了毒素对组织的破坏。
　　 病理分析提示激素的应用确实对损害的眼内组织有明显改善。电光镜检查提示，激素治疗组较其他两组在分级上有明显改善，激素治疗组与非激素治疗组较对照组在病理分级上均有明显改善，并有统计学差异。
　　实验结果同时显示非激素治疗组在7天，14天临床症状均较对照组有明显改善，其他研究也表明万古霉素与丁胺卡那对细菌性眼内炎的有效治疗作用。〔10―12〕
　　 我们的研究结果表明，加用激素对芽孢杆菌所致眼内炎有明显控制炎症的作用，同时限制了细菌外毒素对组织的破坏作用，至于是否激素参与抗体免疫反应来降低炎症反应，控制感染的发展，有待进一步研究。
　　
　　参考文献
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