胰岛素制剂的分类及临床使用
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作者: 苏 磊 何 文
胰岛素的种类
从来源上胰岛素制剂可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。动物胰岛素和人胰岛素在血糖控制能力、低血糖不良反应等方面差异不大,动物胰岛素的优势在于价格便宜,缺点是纯度不高,可能导致过敏反应。
根据作用时间长短可分为短效胰岛素、超短效胰岛素类似物(又名速效胰岛素)、中效胰岛素和长效胰岛素。
短效胰岛素 包括诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R等。此类胰岛素主要用于控制餐后血糖,一般在餐前30 分钟皮下注射。注射后0.5 小时内起效,1~3 小时达峰,作用持续时间约8小时。
超短效胰岛素 对人胰岛素氨基酸序列进行基因修饰而产生,包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素,此类胰岛素起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短,更符合进餐时人体胰岛素的分泌模式。皮下注射后起效时间10~20 分钟,最大作用时间为注射后1~3 小时,降糖作用持续3~5 小时。与生物合成人胰岛素相比,其降糖效果相当。它的最大优点在于使用时间灵活(可以在餐前10分钟使用),低血糖反应少,有利于提高病人的依从性。
中效胰岛素 又称低精蛋白锌胰岛素,指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中,包括诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N、万苏林N。中效胰岛素主要用于提供胰岛素的日基础用量,可每日早餐前或睡前0.5~1小时皮下注射,皮下注射后平均1.5小时起效,4~12小时达峰,作用持续时间18~24小时。可单独使用于餐后血糖正常而空腹血糖升高的病人;也可以和短效(速效)胰岛素制剂配合使用,用于4次/日的胰岛素强化治疗。
长效胰岛素类似物 包括甘精胰岛素、地特胰岛素。此类胰岛素吸收变异小,无明显峰值出现,释放更缓慢,作用持续时间更长,能更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。一般10 U起始,每日睡前注射,皮下注射3~4 小时起效,12~20 小时达峰,作用维持22~24小时。其作用同中效胰岛素,但低血糖的不良反应明显减少。地特胰岛素体重增加的不良反应较甘精胰岛素少。
预混胰岛素 指含有短效和中效胰岛素的混合物,包括诺和灵30R,含30%的短效R和70%中效N胰岛素;诺和灵50R,含50%的短效R和50%中效N胰岛素;诺和锐30特充,含超短效的门冬胰岛素和与精蛋白结合的结晶门冬胰岛素的双相混合物。制剂中的短效成分起效迅速,可以较好地控制餐后血糖,中效成分缓慢持续释放,主要起替代基础胰岛素分泌作用。可以2次/日或3次/日注射。其缺点是预混方案有限,难以满足特殊的混合要求。
胰岛素泵 是一种内装有短效(或速效)胰岛素的微型装置,体积为BP机大小,泵需随身携带,泵内的胰岛素通过长期置入皮下的软管注入体内。它能够最大程度地模仿人体胰腺功能,缓慢持续释放人体所需基础水平胰岛素,患者进餐后,根据进餐的多少,自动输入追加量的胰岛素,使人体内的血糖持续处于正常状态而不致上下剧烈波动。
起始治疗选用何种胰岛素
能够与胰岛素联用的最安全有效的药物是二甲双胍,在胰岛素治疗的同时保留二甲双胍口服,能够减少胰岛素的用量,改善血糖控制,避免大剂量胰岛素带来的体重增加和低血糖不良反应。噻唑烷二酮类药物一般较少与胰岛素联用,因为可能导致体重增加、充血性心衰和骨折的风险。如果餐前注射胰岛素,则应停止口服磺脲类和格列奈类药物。目前对于起始治疗优先使用何种剂型的胰岛素尚未有共识。在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍然未达标或反复出现低血糖者,需进行多次胰岛素注射。在经济条件允许的情况下,推荐以长效胰岛素替代中效胰岛素,速效胰岛素类似物替代常规人胰岛素。
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