洛汀新对糖尿病肾脏的影响
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作者: 张召军 孟丽霞
【摘要】本文阐述对糖尿病病人在进行常规降糖治疗的同时，加用适量洛汀新，可起到保护此种病人的肾脏，可延缓或避免发生糖尿病肾病。
【关键词】洛汀新;糖尿病肾脏;尿蛋白
【中图分类号】R692.5【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）11-0344-01
1 临床资料
1.1 病例选择:本组19例病例中，男13例，女6例，年龄在26～67岁，其中1型糖尿病占3列，2型占16例。病程在2～12年。糖尿病诊断均符合1997年美国糖尿病协会（ADA）为代表提出的糖尿病诊断标准。本组病例在用洛汀新治疗前均查尿蛋白、肾功能，并监测血压。有持续蛋白尿者13例，其中伴轻至中度高血压者7例。尿蛋白正常者６例，此６例血压均正常。本组病例肾功能均在正常范围内。本组病例均进行正规糖尿病饮食及常规降糖药物治疗并对症处理，血糖均控制良好。
1.2 方法:在上述治疗基础上，加用洛汀新片5～20mg，日一次，连服８周为一疗程。８周后，复查尿蛋白、肾功能。病程中监测血压。
1.3 结果:１９例病例经上述治疗后，２４小时尿蛋白均明显降低（Ｐ<0.05），伴有高血压者血压亦明显下降（Ｐ<0.05）,肾功能仍在正常范围内。
2 讨论
糖尿病早期存在肾脏的高灌注、高滤过，表现在肾小球滤过率（GFR）明显增高、肾血流量（RPF）增加和肾脏体积增大。Stalder与Schmid指出这种早期改变可能与随后以生糖尿病肾病（DN）有关，因为GFR和滤过分数（FF）的增加，伴随肾小球毛细血管滤过压和通透性的增加而引起形态学损害［1］。Mogensen等也证明临床糖尿病早期GFR增高的病人，较之早期无高滤过改变者，以后更容易发生蛋白尿和临床DN［2］。
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)可调节糖尿病早期这种肾血液动力学紊乱。血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）可使肾小动脉收缩，其对出球小动脉的收缩强度远大于入球小动脉。ACEI可抑制ANGI向ANGⅡ转化，从而使ANGⅡ产生减少。另有实验证明糖尿病肾脏皮、髓质一氧化氮合成酶（iNOS）基因表达显著升高，iNOS可利用L－精氨酸合成NO，而NO在糖尿病早期肾脏高灌注、高滤过发生中占有重要地位，ACEI可使升高的iNOSmRNA水平明显降低，从而抑制NO产生，增大ANGⅡ所致的入球小动脉收缩［3］.本文通过洛汀新的应用直接抑制ANGⅡ产生和间接抑制NO的产生而达到减轻糖尿病肾脏的高灌注、高滤过状态，改善GFR和RPF，使增大的肾脏体积有所恢复，并达到了减少尿中蛋白排泄量的目的。
糖尿病病人尿中表皮生长因子（EGF）、肿瘤坏死因子（TVF-X）及内皮素－1（ET-1）排出均升高［４、5、6、7］,且上述细胞因子的变化与尿中白蛋白、β2－微球蛋白呈现明显的正相关关系，说明细胞因子在DN发生中的地位。而洛汀新可抑制或减少上述因子的生成，从而减轻了肾损伤［7］。
ACEI可增加骨骼肌对胰岛素的敏感性而改善糖尿病的控制［8］，有增强优降糖降低血糖的疗效［9］,有部分降糖和改善糖耐量作用,有抗动脉粥样硬化作用，并有降低平均动脉压作用,从而抑制糖尿病肾小球硬化。
综上所述，洛汀新主要要通过抑制EGF、GNF－X、ET-1等细胞因子及NO的生成，减少肾脏损伤，降低肾内ANGⅡ的生成量，减少尿中蛋白排泄量，增加胰岛素的敏感性，减低肾小球内动脉压，改善GFR和减少尿蛋白，并抗动脉粥样硬化等达到防治早期糖尿病肾病的作用。
参考文献
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