糖尿病心肌病患者AT1―AAs与VEGF的相关性分析

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　　[摘要] 目的 探讨糖尿病心肌病患者AT1-AAs与VEGF的相关性。 方法 选择糖尿病心肌病患者33例，2型糖尿病患者35例以及健康体检者30例为研究对象，检测三组患者血清血管内皮生长因子水平、血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体水平，分析两者的相关性。 结果 糖尿病心肌病组患者的血清VEGF水平显著高于糖尿病组和对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；糖尿病组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。糖尿病心肌病组的血管紧张素Ⅱ1型受体抗体阳性率显著高于糖尿病组和对照组（P<0.01）。糖尿病心肌病组患者心脏重度扩大患者血清VEGF水平最高，其次为中度扩大患者，轻度扩大患者最低，差异有高度统计学意义（P<0.01）。血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性患者血清VEGF水平显著高于阴性患者，差异有高度统计学意义（P<0.01）。相关性分析结果显示两者有显著相关性（r=0.271，P<0.01）。 结论 血清VEGF水平以及AT1-AAs与糖尿病心肌病的发生以及发展均具有相关性，并且AT1-AAs和VEGF水平也具有相关性。
　　[关键词] 糖尿病心肌病；血管内皮生长因子；血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体
　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）22-0034-03
　　Correlation analysis of diabetic cardiomyopathy AT1-AAs and VEGF
　　CUI Junying
　　Department of Cardiology， Anyang Counties Hospital in He'nan Province， Anyang 455000，China
　　[Abstract] Objective To discuss correlation of diabetic cardiomyopathy AT1-AAs and VEGF. Methods Thirty-three patients with diabetic cardiomyopathy， 35 patients with type 2 diabetes and 30 cases healthy people were selected for the study. AT1-AAs and VEGF were detected， and the correlation was analyzed. Results Serum VEGF levels in diabetic cardiomyopathy patients was significantly higher than the diabetic group and the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）； VEGF levels in diabetic group was significantly higher than control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Serum VEGF levels in diabetic cardiomyopathy patients with severe cardiomyopathy expand was the highest， followed by patients with moderate to expand， the lowest in patients with mild to expand， and the difference was statistically significant （P<0.01）. Serum VEGF levels in patients with positive AT1-AAs were significantly higher in patients with negative AT1-AAs，and the difference was statistically significant （P<0.01）. Correlation analysis showed significant correlation between AT1-AAs and VEGF（r=0.271， P<0.01）. Conclusion Serum VEGF level and AT1-AAs are relevant with the incidence and development of diabetic cardiomyopathy， and AT1-AAs and VEGF levels are correlated.
　　[Key words] Diabetic cardiomyopathy； VEGF； AT1-AAs
　　心血管疾病是糖尿病常见并发症，影响糖尿病患者的生存质量。糖尿病心肌病是糖尿病的微血管并发症，早期治疗能够延缓疾病的发展。研究显示血管内皮生长因子与糖尿病肾病有一定的相关性，而血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AAs）与糖尿病的发生以及糖尿病患者左心室扩大有关[1，2]。本研究主要分析糖尿病患者血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与血管内皮生长因子是否有相关性，现将结果报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择在我院治疗的糖尿病心肌病患者33例，2型糖尿病患者35例为研究对象。2型糖尿病患者入选标准：2型糖尿病诊断明确；初次发病；排查糖尿病视网膜病变；1个月内2次尿微量白蛋白结果正常。糖尿病心肌病患者入选标准：2型糖尿病基础上伴发心肌病；病程在5年以上；患者有心力衰竭、心脏扩大、心绞痛、心律失常，排除其他原因导致的心脏病及心肌病；左心室收缩功能、舒张功能下降，无大冠状动脉病变，心脏扩大。排除标准：入组1个月内口服激素、血管紧张素受体阻滞剂；系统性红斑狼疮和其他原因心脏病或心肌病，慢性肾小球肾炎者。另选择健康体检者30例为对照组。糖尿病心肌病组男17例，女16例，年龄47～73岁，平均（65.3±11.7）岁；糖尿病组男18例，女17例，年龄43～72岁，平均（64.1±15.8）岁；对照组男16例，女14例，平均年龄（65.9±14.8）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会同意，所有研究对象知情同意。 　　1.2 研究方法
　　血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）检测：采集清晨空腹肘静脉血5 mL用于检测，分离血清，采用ELISA方法测定VEGF水平，严格按照说明书操作。测定血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体：合成血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体多肽片段序列，采用ELISA方法测定血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体，选1∶40为常规稀释浓度，判断血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性情况。采用超声心动图对糖尿病心肌病患者心脏功能，根据左心室舒张末期前后径评价心室扩大情况，轻度扩大5.1～5.5 cm，中度扩大5.6～7.0 cm，重度扩大>7.1 cm[3]。评价不同心室扩大情况患者血清VEGF水平和血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性率。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS11.0统计学软件分析数据。计量资料采用F检验，计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法。相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 三组血清VEGF水平以及血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体比较
　　糖尿病心肌病组患者的血清VEGF水平显著高于糖尿病组和对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）；糖尿病组又显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。糖尿病心肌病病组血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性率显著高于糖尿病组和对照组（P<0.01）。见表1。
　　2.2 糖尿病心肌病组心脏不同扩大程度患者血清VEGF水平及血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性比较
　　糖尿病心肌病组患者心脏重度扩大患者血清VEGF水平最高，其次为中度扩大患者，轻度扩大患者最低，差异有高度统计学意义（P<0.01）。提示血清VEGF水平与糖尿病心肌病患者心脏扩张程度有关。重度心脏扩大患者血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性率最高（P<0.01）。见表2。
　　表2 糖尿病心肌病组心脏不同扩大程度患者血清VEGF水平及
　　血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性比较
　　注：△采用Fisher精确概率法检验
　　2.3 糖尿病心肌病患者血清VEGF水平与血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体相关性
　　17例血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性患者血清VEGF水平为（379.3±13.3）ng/mL，16例阴性患者血清VEGF水平为（155.8±11.6）ng/mL，差异有高度统计学意义（P<0.01）。相关性分析结果显示两者具有显著相关性（r=0.271，P<0.05）。
　　3 讨论
　　糖尿病心肌病是指发生于糖尿病患者，不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变来解释的心肌疾病[4]。该病在代谢紊乱及微血管病变的基础上引发心肌广泛灶性坏死，出现亚临床的心功能异常，最终进展为心力衰竭、心律失常及心源性休克，重症患者甚至猝死[5，6]。糖尿病患者的收缩蛋白或钙调节蛋白经蛋白激酶C和一氧化氮等第二信使介导发生糖基化，导致其功能异常[7，8]。心肌细胞外葡萄糖水平的升高直接引起细胞内钙离子浓度的改变。现发现2型糖尿病的心肌细胞钠钙交换受抑制，而肌浆网Ca2+泵正常，逐渐使Ca2+浓聚于肌浆网。Ca2+超负荷的心肌肌浆网可增加自发性Ca2+的释放，心肌舒张时张力增高，心脏的顺应性下降。糖尿病患者心肌存在弥漫性心肌壁内小血管病变。是由于糖尿病病程较久，由糖基化的胶原沉积所致。约83%的糖尿病患者出现心脏自主神经病变。
　　人VEGF蛋白是于1989年由美国的两家生物科技公司的科学家分别成功纯化与鉴定，并克隆与测定了其基因序列，证明VPF与VEGF是同一基因编码的同一蛋白VEGF是高度保守的同源二聚体糖蛋白[9，10]。二条分子量各为24 kDa的单链以二硫键组成二聚体。VEGF分解的单体无活性，去除N2糖基对生物效应无影响，但可能在细胞分泌中起作用。由于mRNA不同的剪切方式，产生出分别VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF185、VEGF206等至少5种蛋白形式，其中VEGF121、VEGF145、VEGF165是分泌型可溶性蛋白，能直接作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞增殖，增加血管通透性。在本次研究中，糖尿病心肌病患者的血清VEGF显著高于单纯糖尿病患者及健康对照组。陈明志[10]研究显示，糖尿病心肌病大鼠血清VEGF水平显著高于正常大鼠，提示其在糖尿病心脏肥厚中发挥了重要的作用。在本次研究中，糖尿病心肌病患者不同心脏扩张程度患者血清VEGF水平也存在显著差异，扩张严重的患者VEGF水平显著升高，而轻度扩张的患者VEGF水平相对较低，说明糖尿病心肌病患者血清VEGF水平与心脏扩张程度具有相关性。
　　血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AAs）在动脉粥样硬化过程中是重要的致病因素，其是自身抗原暴露后激活免疫系统而产生，具有拟血管紧张素Ⅱ的效应[11，12]。AT1-AAs是AT1的抗体，与AT1受体集合后表现为不随时间失敏的作用，难治性高血压患者血循环中AT1-AAs显著升高[13，14]。AT1-AAs属于血管活性物质，在冠心病的发生发展过程中具有重要的意义。在本次研究中，糖尿病心肌病组患者AT1-AAs阳性率显著高于单纯糖尿病患者以及健康对照组，而不同心脏扩大程度的患者AT1-AAs阳性率也存在显著差异，说明AT1-AAs与糖尿病心肌病的发生以及严重程度具有相关性。进一步分析，AT1-AAs阳性患者血清VEGF水平显著高于阴性患者，并且相关性分析显示，两者有正相关关系。
　　综上所述，血清VEGF水平以及AT1-AAs与糖尿病心肌病的发生以及发展均具有相关性，并且AT1-AAs和VEGF水平也具有相关性。 　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2015-04-29）
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