平板运动试验阳性2型糖尿病患者血尿酸水平与冠状动脉造影结果的相关性研究
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【摘要】 目的 探讨平板运动试验（TET）阳性2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸（SUA）水平与冠状动脉（冠脉）造影结果的相关性。方法 82例TET阳性T2DM患者， 所有患者均行冠脉造影和血液生化检查， 根据冠脉造影检查结果分为造影阳性组（27例）和造影陰性组（55例）。比较两组SUA及糖脂代谢水平。通过单因素分析和多因素分析确定T2DM合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关危险因素。结果 两组空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;造影阳性组SUA、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著高于造影阴性组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。造影阳性组高尿酸血症患病率为51.85%， 显著高于造影阴性组的14.55%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。根据Logistic逐步回归分析显示， SUA、TC、HbA1c是TET阳性T2DM患者发生冠心病的独立危险因素（P<0.05）。结论 血尿酸不仅促进动脉粥样硬化的形成， 而且是冠心病的独立危险因素。
【关键词】 平板运动试验;2型糖尿病;血尿酸;冠状动脉造影术
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.034
当前， 糖尿病被认为是冠心病的等危症， 据报道糖尿病患者发生冠心病的危险性较非糖尿病患者明显增高了2～4倍[1]。
平板运动试验（treadmill exercise test， TET）是通过增加运动负荷量使心肌耗氧量增加， 以揭示有无冠脉供血不足的一种检查方法， 具有操作简单、无创及实用等优点， 但准确性受假阳性率和假阴性率的影响较大[2]。因此， 临床上是以冠脉造影检查作为诊断冠心病的金标准。近年来， 有研究发现SUA水平的升高在冠心病的发生和进展中起到了一个举足轻重的作用[3]。但是， 目前仍然存在一定争议的是SUA是否为冠心病的独立危险因素。本研究通过对TET阳性T2DM患者进行SUA水平的检测， 旨在进一步了解SUA与冠心病的相关性， 以提高糖尿病患者的生活质量。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2012年6月～2016年6月于本院住院且行TET检查阳性的T2DM患者82例， 男47例、女35例， 年龄55～80岁， 病程5～20年， 均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准[4]， 且在2个月内均未使用过影响尿酸生成与排泄的药物。根据冠脉造影结果将患者分为造影阳性组（27例）和造影阴性组（55例）。排除糖尿病急性并发症及原发性肾病、痛风及患有下肢动脉疾病的患者。本研究已通过医院伦理委员会批准， 所有患者均知情同意。
1. 2 研究方法 于冠脉造影前采集晨起空腹静脉血， 检测FPG、2 h PG（葡萄糖氧化酶法）、HbA1c（高效液相色谱法）、TG、TC、LDL-C、HDL-C和SUA（全自动生化分析仪）。高尿酸血症（HUA）诊断标准：参照无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[5]。TET检查方案选择：TET检查采用Bruce运动方案， TET阳性标准依据2002年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）《心电图运动试验指南》[6]。冠脉造影检查：选择Seldinger法行冠脉造影， 观察左主干、左前降支、回旋支、右冠脉狭窄程度， 以狭窄≥50%为有意义。
1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;多因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组SUA及糖脂代谢水平比较 两组FPG、2 h PG、TG、HDL-C、LDL-C水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。造影阳性组SUA、TC、HbA1c水平显著高于造影阴性组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组高尿酸血症患病情况比较 造影阳性组高尿酸血症患病率显著高于造影阴性组， 差异具有统计学意义（P<0.05） 。见表2。
2. 3 TET阳性T2DM患者合并冠心病危险因素的Logistic回归分析 将TET阳性T2DM患者FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SUA进行多因素Logistic回归分析。有3个危险因素进入回归方程：SUA、 TC、 HbA1c， 提示 SUA、TC、HbA1c是T2DM发生冠心病的独立危险因素（P<0.05）。见表3。
3 讨论
长期以来人们认为体内SUA水平升高与痛风、痛风性肾病有关， 但是， 近年来， 随着心血管事件的不断发生， SUA与高血压、糖尿病、代谢综合征及冠心病之间的关系逐渐备受关注。大量流行病学研究已证实， SUA水平升高与T2DM合并大血管病变密切相关， HUA可促进动脉粥样硬化的形成。冠心病是T2DM最常见的大血管并发症之一， 在T2DM基础上发生的无症状性心肌缺血、心肌微血管病变及心肌梗死严重威胁着患者的生命安全。TET是临床上评估动脉有无供血不足的一种常见方法， 并且对无症状的T2DM患者判定其有无心肌缺血具有一定的参考价值。
本研究通过纳入TET阳性的T2DM患者， 对其行SUA水平检测和冠脉造影检查， 观察SUA水平与T2DM并发冠心病之间有何内在关系。本研究结果显示， 造影阳性组SUA水平显著高于造影阴性组， 这与文献报道的SUA促进动脉粥样硬化的形成是一致的。HUA致动脉粥样硬化的机制尚不十分清楚， 可能与以下三方面有关：①沉积于血管壁上的尿酸盐结晶导致血管内膜的损伤并诱导血小板的粘附、聚集， 促进血栓形成。②氧化的LDL-C促进脂质过氧化反应， 使氧自由基生成增加并激活单核细胞， 合成的胶原纤维使血管平滑肌细胞增生， 促进动脉粥样硬化的形成和发展。③SUA激活肾素-血管紧张素系统， 使一氧化氮（NO）生成减少进而损伤内皮细胞， 并参与众多炎症介质的生成， 在不稳定斑块中发挥作用。国内符彬等[6]研究报道， SUA水平的升高加速了心血管事件发生的风险， 国外Hong等[7]的研究也证实了SUA促进动脉粥样硬化的发生、发展， 与T2DM患者发生冠心病密切相关。本研究结果显示， 82例TET阳性的T2DM患者中， 在对T2DM并发冠心病的危险因素进行Logistic逐步回归分析后， 仍显示SUA是冠心病发生、发展的独立危险因素（P<0.05）。这与国内外研究报道相一致， 再次证实了血尿酸与冠心病之间的相关性。另外， 本研究结果还显示造影阳性组HbA1c、TC水平显著高于造影阴性组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 这考虑与HUA常伴有糖代谢紊乱有关， 高血糖时体内糖基化终末产物（AGEs）增加， 产生的氧自由基参与氧化应激反应， 损伤血管内皮细胞并加速血管炎症反应， 以及并发的肾脏微血管损害导致尿酸排泄障碍， 进而加速了动脉粥样硬化的形成。而TC水平的升高， 一方面使血管舒张物质前列环素（PGI）分泌减少， 并影响血管舒张物质对乙酰胆碱的反应;另一方面使血小板粘附在斑块上， 并促进血栓形成。 综上所述， SUA与冠心病的发病是密切相关的， 因此， TET阳性T2DM患者应当加强HUA的预防和治疗， 并严格控制血糖和调整血脂， 以降低心血管事件发生风险。本研究的不足之处， 在于对TET阴性的T2DM患者未进行上述相关性研究， 这在以后的工作中还需要加以弥补。另外， 对于SUA与冠心病、糖尿病之间是并列关系还是潜在的因果效应， 还有待进一步的研究去证实。
参考文献
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[2] 王芳， 陈江斌， 周纪宁， 等. 平板运动试验联合冠心病高危因素对冠心病的诊断价值. 临床误诊误治， 2010， 23（10）：938-939.
[3] 李丽， 高大胜. 血尿酸水平与冠心病患者的临床特征及冠脉造影结果的关系. 医学研究杂志， 2008， 37（2）：75-77.
[4] World Health Organization. Definition， Diagnosis， and Classification of Diabetes Mellitus and ItsComplications： Report of a WHO Consultation. Part 1： Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva， World Health Organ， 1999.
[5] 贾明理， 曾彬. 冠状动脉造影阳性患者空腹血糖水平與平板运动试验结果的关系. 河北医药， 2014（22）：3470-3471.
[6] 符彬， 陈新. 高尿酸血症与心血管疾病关系的Meta分析. 中国全科医学， 2007， 10（6）：451-453.
[7] Hong EL， Kim SH， Kim EJ， et al. Clinical value of serum uric acid in patients with suspected coronary artery disease. Korean Journal of Internal Medicine， 2010， 25（1）：21-26.
[收稿日期：2018-09-21]
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