2型糖尿病患者血尿酸与颈动脉内膜厚度的关系研究
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摘要：目的 了解2型糖尿病患者血清尿酸與颈动脉内膜中层厚度及颈动脉粥样硬化相关危险因素的关系。方法 回顾性分析2010年1月～2016年12月我院收治的3570例2型糖尿病患者的临床资料，按彩色多普勒超声分为颈动脉斑块形成组（1888例，颈动脉内膜中层厚度≥1.5 mm或存在颈动脉斑块）、颈动脉中膜增厚组（332例，颈动脉内膜中层厚度≥1.0 mm）和正常组（1350例，颈动脉内膜中层厚度<1.0 mm）。比较患者性别、年龄、病程、体重指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、高血压病史、血尿酸、空腹血甘油三酯、空腹血总胆固醇、血低密度脂蛋白（LDL）、血高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖、空腹C肽、糖化血红蛋白、双侧颈动脉内膜中层厚度等资料。结果 三组年龄、病程、脑梗死病史、收缩压、血尿酸、LDL、TG、TC、LDL、空腹血糖水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;正常组与颈动脉斑块形成组、正常组与颈动脉内膜增厚组年龄、病程、BMI、高血压病史、脑梗死病史、收缩压、血尿酸、LDL比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;在糖尿病家族史、冠心病史、足溃疡病史、TG、TC、空腹血糖方面，正常组与颈动脉斑块形成组或正常组与颈动脉内膜增厚组间差异有统计学意义（P<0.05）;颈动脉内膜中层增厚组中血尿酸水平与颈动脉中膜厚度正相关（r=0.04，P=0.01）。结论 2型糖尿病患者的血清尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度有关，控制2型糖尿病患者的血尿酸水平可以预防和减缓其心血管疾病的进展。
关键词：2型糖尿病;血清尿酸;颈动脉内中膜厚度
中图分类号：R587.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.028
文章编号：1006-1959（2019）07-0097-03
Abstract：Objective To investigate the relationship between serum uric acid and carotid intima-media thickness and carotid atherosclerosis-related risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods The clinical data of 3570 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January 2010 to December 2016 were retrospectively analyzed. Color Doppler ultrasound was divided into carotid plaque formation group （1888 cases， carotid intima medial layer，thickness ≥1.5 mm or carotid plaque）， carotid intima-media thickening group （332 cases， carotid intima-media thickness ≥1.0 mm） and normal group （1350 cases， carotid intima-media thickness <1.0 mm） .Comparison of patient gender， age， disease duration， body mass index （BMI）， smoking history， drinking history， family history of diabetes， history of hypertension， blood uric acid， fasting blood triglycerides， fasting blood total cholesterol， blood low density lipoprotein （LDL）， high-density lipoprotein （HDL）， fasting blood glucose， fasting C-peptide， glycated hemoglobin， bilateral carotid intima-media thickness and other data.Results The age， duration of disease， history of cerebral infarction， systolic blood pressure， blood uric acid， LDL， TG， TC， LDL and fasting blood glucose levels were statistically significant （P<0.05）. Normal group and carotid plaque formation The age， duration of disease， BMI， history of hypertension， history of cerebral infarction， systolic blood pressure， blood uric acid and LDL were statistically significant （P<0.05）. History， history of coronary heart disease， history of foot ulcer， TG， TC， fasting blood glucose， the difference between the normal group and the carotid plaque formation group or the normal group and carotid intima thickening group （P<0.05）; Serum uric acid level was positively correlated with carotid medial thickness in the carotid intima-media thickening group （r=0.04， P=0.01）. Conclusion Serum uric acid level in patients with type 2 diabetes is related to carotid intima-media thickness. Controlling blood uric acid levels in patients with type 2 diabetes can prevent and slow the progression of cardiovascular disease. Key words：Type 2 diabetes;Serum uric acid;Carotid intima-media thickness
我国糖尿病的发病率近年来逐渐升高，高血糖可致各种脏器包括心血管的功能不全或衰竭。其中，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）已逐渐成为危害人类健康的几种慢性病之一。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是中国和西方发达国家心脑血管疾病的主要原因之一，对动脉粥样硬化的研究一直是医学研究的热门话题和焦点。颈动脉内膜中层厚度是动脉粥样硬化的早期病理变化，可作为临床早期监测和预防动脉粥样硬化的参考指标[1]。研究认为，生理浓度的尿酸是体内的抗氧化剂[2]，可清除血液中的氧自由基以及对抗体内的炎性反应，但血尿酸水平过高则对人体有害。目前，关于高尿酸血症是否是动脉粥样硬化的关键因素的研究越来越多，研究人员越来越关注两者之间的关系。本文回顾性分析了2010年1月～2016年12月我院收治的2型糖尿病患者的临床资料，分析糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度的关系，为早期预防和干预血管病变提供指导，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析了2010年1月～2016年12月合肥市第一人民医院收治的3570例2型糖尿病患者的临床资料。纳入标准：①所有患者均确诊为2型糖尿病;②完成颈部血管超声检查的患者。排除标准：①急性炎症或损伤;②心脑血管疾病、糖尿病急性并发症;③恶性肿瘤;④严重的肝肾功能不全;⑤风湿性疾病及自身免疫性疾病。
1.2方法 收集患者性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、高血压病史、冠心病史、脑梗塞病史、足溃疡病史、BMI、收缩压、舒张压、血尿酸、空腹血甘油三酯、空腹血总胆固醇、LDL、HDL、空腹血糖、空腹C肽、糖化血红蛋白、双侧颈动脉中膜厚度等资料。根据彩色多普勒超声检查，分为颈动脉斑块形成组（1888例，颈动脉内膜中层厚度≥1.5 mm或存在颈动脉斑块）、颈动脉中膜增厚组（332例，颈动脉内膜中层厚度≥1.0 mm）和正常组（1350例，颈动脉内膜中层厚度<1.0 mm），比较三组临床资料。
1.3统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间差异比较采用方差分析，方差齐的数据用LSD检验，方差不齐的数据用Tamhane's T2检验方法。计数资料采用（n）表示，行？字2检验。血尿酸水平与颈动脉内膜厚度之间的相关性，应用Pearson相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1三组临床资料比较 三组性别、舒张压、HDL、空腹C肽及糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组年龄、病程、脑梗死病史、收缩压、血尿酸、LDL、TG、TC、LDL、空腹血糖水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;正常组与颈动脉斑块形成组、正常组与颈动脉内膜增厚组年龄、病程、BMI、高血压病史、脑梗死病史、收缩压、血尿酸、LDL比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;在糖尿病家族史、冠心病史、足溃疡病史、TG、TC、空腹血糖方面，正常组与颈动脉斑块形成组或正常组与颈动脉内膜增厚组间差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2血尿酸与颈动脉中膜厚度的Pearson分析 颈动脉内膜中层增厚组中血尿酸水平与颈动脉中膜厚度呈正相关（r=0.04，P=0.01），见图1。
3讨论
在已有的研究中，动脉粥样硬化的主要危险因素是糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖、年龄、性别等[3]。本次研究中，正常组与颈动脉斑块形成组、正常组与颈动脉内膜增厚组年龄、病程、BMI、高血压病史、脑梗死病史、收缩压、血尿酸、LDL比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明高龄、病程长、高血压、脑梗塞、肥胖、血脂异常的患者更易发生动脉硬化，与相关的研究结果大致上相同。刘廷琼[4]等研究提示2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生率高，对于高龄、高血压和高脂血症等高危人群临床要采取针对性的预防干预措施。汤广锋[5]等研究认为年龄、高血压病史、糖尿病病程、LDL、C反应蛋白以及血尿酸升高是2型糖尿病患者頸动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。本研究中的线性相关分析显示血尿酸水平与颈动脉内膜厚度呈正相关，提示2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉中膜厚度相关。研究表明，高尿酸血症与代谢综合征，冠心病和2型糖尿病密切相关，它可能是动脉粥样硬化的危险因素，血尿酸水平升高与糖尿病血管疾病相关[6，7]。
尿酸引起的动脉粥样硬化主要是由于以下原因：高尿酸血症导致尿酸盐晶体沉积在血管壁上，进而促进炎性反应、增加氧化应激，加重脂质代谢，减少一氧化氮的利用，从而损伤血管内皮细胞[8]。同时，尿酸可刺激人单核细胞产生白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子α等，进一步加重动脉粥样斑块的炎症反应，加速了动脉粥样硬化的病程[9]。另外，尿酸可能在促进胰岛素抵抗中起关键作用，而胰岛素抵抗又可能影响血管硬化。
本研究的优势在于大量样本和详细的临床资料，但仍存在一些不足：①由于研究设计的横截面性质，并没有研究各项危险因素的因果关系;②数据仅限于住院的2型糖尿病患者，调查结果可能不适用于其他人群;③缺乏饮食的信息，高嘌呤饮食可能会导致血液中尿酸水平升高，因此未研究饮食的混杂效应;④严格控制2型糖尿病患者血尿酸水平的长期益处仍有待更多前瞻性研究证实。
总之，2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度有关，降低血尿酸可能有益于预防和治疗动脉粥样硬化。对于2型糖尿病患者，常规检测血尿酸水平十分必要，一旦发现血尿酸水平升高，应密切关注，定期随访。
参考文献：
[1]成珍珍，王建华，丁桂春.2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的超声评估和临床相关危险因素分析[J].中华医学超声杂志（电子版），2013，10（6）：465-469.
[2]余小艳，石际俊，姜春黎，等.血尿酸水平与rt-PA静脉溶栓卒中患者预后及脑出血转化相关性分析[J].中华医学杂志，2015，95（29）：2351-2354
[3]杨欣，丁毅.颈动脉粥样硬化危险因素及意义的研究进展[J].医学综述，2015，21（2）：239-241.
[4]刘廷琼，刘育丽.2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化危险因素分析及超声评价[J].实用糖尿病杂志，2016，12（2）：45-46.
[5]汤广锋，徐雯，李昉.2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素分析[J].安徽医学，2014，35（11）：1506-1508.
[6]宋冰冰，王佩，祖赛，等.血尿酸水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的相关性[J].检验医学与临床，2018，15（17）：2564-2566.
[7]薛佳，张伟，孙婧，等.高尿酸血症与颈动脉粥样硬化的关系[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7（5）：684-686.
[8]Kanbay M，Seqal M，Afsar B，et al.The role of uric acid in the pathogenesis of human cardiovascular disease[J].Heart，2013（99）：759-766.
[9]Salomon C，Scholz-Romero K，Sarker S，et al.Gestational diabetes mellitus is associated with changes in the concentration and bioactivity of placenta-derived exosomes in maternal circulation ACROSS gestation[J].Diabetes，2016，65（3）：598-609.
收稿日期：2018-12-5;修回日期：2019-1-22
编辑/成森
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