地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床分析

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　　[摘要] 目的 探讨地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果。方法 方便选择2016年5月—2017年6月在该院接受治疗的70例急性髓系白血病患者。根据随机数字法方式将70例患者划分为实验组与常规组。常规组应用CAG方案进行治疗，实验组在CAG方案基础上添加地西他滨进行治疗。统计并对比两组患者的治疗效果、不良反应、生存率。 结果 实验组与常规组在治疗效果方面数据差异突出，实验组数据优势明显（97.14%）（χ2=12.200，P<0.05）；实验组与常规组在不良反应方面数据差异突出，实验组数据优势明显（8.57%）（χ2=11.589，P<0.05）。 结论 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果突出。
　　[关键词] 急性髓系白血病；地西他滨；CAG方案；临床效果
　　[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（b）-0098-04
　　Clinical Analysis of Decitabine Combined with CAG Regimen in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia in the Elderly
　　GU Cheng-yuan， YANG Hai-fei
　　Department of Hematology， the First Affiliated Hospital of Soochow University， Suzhou， Jiangsu Province， 215006 China
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of decitabine combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia in the elderly. Methods 70 patients with acute myeloid leukemia who were treated in our hospital from May 2016 to June 2017 were convenient selected. According to the random number method， 70 patients were divided into experimental group and conventional group. The conventional group was treated with the CAG protocol， and the experimental group was treated with the addition of decitabine on the basis of the CAG program. The treatment effects， adverse reactions， and survival rates of the two groups were compared and compared. Results The data of the experimental group and the conventional group were significantly different in the treatment effect. The data of the experimental group had obvious advantages （97.14%） （χ2=12.200，P<0.05）. The data of the experimental group and the conventional group were significantly different in the adverse reactions of （8.57%） （χ2=11.589，P<0.05）. Conclusion The clinical effect of decitabine combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia is prominent.
　　[Key words] Acute myeloid leukemia； Decitabine； CAG regimen； Clinical effect
　　白血病屬于临床危害性较高的疾病类型，患者需要长期接受化疗治疗[1]。急性髓系白血病属于白血病中常见类型，一般发生在中老年人群中，在所有老年白血病中占比约为80%。因为老年患者本身的年龄比较大，再加上存在多种基础性疾病以及集体储备功能、疾病耐受能力比较差，所以临床中疾病发展速度会非常快，对于患者的健康影响非常突出[2]。当前临床中对于急性髓系白血病的发病机制并不是非常清晰，认为是由祖细胞、血原始细胞出现体细胞突变所导致，发病涉及到造血系统的髓系原始性细胞，具备较高的异质性，对于老年患者的生命安全存在严重威胁[3]。临床当中对于急性髓系白血病的治疗治疗方式仍然是以CAG化疗方案为主，这一种治疗方式虽然可以一定程度抑制肿瘤发展，但是整体预后效果并不是非常理想，临床中仍然缺乏一种行之有效的治疗方法[4]。对此，为了更好的提高急性髓系白血病治疗水平，该文在该院2016年5月—2017年6月方便选取70例患者开展关于急性髓系白血病的治疗研究，探讨地西他滨的应用价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　方便选择在该院接受治疗的70例急性髓系白血病患者作为该次研究对象。根据随机数字法方式将70例患者划分为实验组与常规组，例数分别35例与35例。分组结果具体为：实验组男性患者20例，女性患者15例，平均年龄（66.46±5.20）岁，FAB分型结果M210例，M413例，M510例，M617例；常规组男性患者19例，女性患者16例，平均年龄（67.2±4.78）岁，FAB分型结果M210例，M412例，M511例，M617例。两组患者基础资料的差异无统计学意义（P>0.05），分组结果满足对比研究要求。研究通过伦理委员会批准。 　　入选标准：临床中满足WHO造血和淋巴细胞肿瘤分类当中关于急性髓系白血病的诊断要求；通过免疫学、病理学以及形态学、分子生物学检查后得到确诊；患者及其家属对该次研究认可同时同意参与。排除标准：属于白血病但不属于急性髓系白血病；资料不全或无法全程参与研究；合并肝肾心等功能性障碍或精神意识存在障碍。
　　1.2 方法
　　阿糖胞苷（国药准字H20160403）；阿克拉霉素（国药准字H20060196）；粒细胞集落刺激因子（国药准字S200100631）；地西他滨（国药准字H20130067）。
　　所有患者在入院之后均接受相关检查，并根据检查结果以及患者的临床表现制定治疗方法。
　　常规组应用CAG方案进行治疗。在入院后的第1～4天静脉注射20 mg/m2的阿克拉霉素，第1～14天皮下注射15 mg/m2阿糖胞苷，第1～14天皮下注射200 μg/d粒细胞集落刺激因子。在化疗之后10 d开展骨髓复查，对存在重度抑制患者停止化疗。
　　实验组在CAG方案基础上添加地西他滨进行治疗。CAG方案与常规组相同，在化疗第1～3天时静脉注射15 mg/m2地西他滨。化疗治疗期间应用对症支持性治疗，涉及到保肝、止吐等药物治疗，同时做好漱口指导与教育，预防口腔溃疡等并发症的发生。对于血红蛋白未达到60 g/L或贫血的患者应当及时采取去白红悬液，对于血小板计数未达到20×109/L的患者应当及时输注血小板，并在皮下注射血小板生成素，提高患者生存效益。
　　1.3 评判标准
　　统计并对比两组患者的治疗效果、不良反应、生存率。
　　治疗效果評价标准参考《血液病诊断及疗效标准》[5]：显效：中性粒细胞≥1.5×109/L，Plt≥100×109/L，骨髓中原始细胞≤0.05；有效：骨髓中原始细胞降低0.5甚至更多，或原始细胞降低比例为0.05～0.25，外周血标准与显效相同；无效：骨髓与血标准无明显改变或更加恶化，均为达到有效治疗标准。不良反应涉及到肺部感染、恶心呕吐、肺功能损害、脱发以及血小板减少等。生存率以一年生存率和无病生存期、无事件生存期。
　　1.4 统计方法
　　该次研究所有数据均应用基于SPSS 19.0统计学软件建立数据分析模型对研究数据进行统计分析，计数资料应用[n（%）]表达，行χ2检验，计数资料采用（x±s）形式描述行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 治疗效果对比
　　实验组与常规组在治疗效果方面数据差异突出，实验组数据优势明显（97.14%），数据差异有统计学意义（P<0.05），详细数据见表1。
　　2.2 不良反应对比
　　实验组与常规组在不良反应方面数据差异突出，实验组数据优势明显（8.57%），数据差异有统计学意义（P<0.05），详细数据见表2。
　　3 讨论
　　急性髓系白血病属于临床当中常见白血病类型，临床中一般发生于老年患者，因为近些年我国的老龄化特征越发突出，所以临床中关于急性髓系白血病的患者数量也在不断增多，急性髓系白血病发生率不断提高同时呈现出年轻化趋势[6-7]。因为急性髓系白血病患者早期并不具备特异性，所以患者在临床中被确诊时普遍属于中、晚期，已经错过了最佳治疗阶段，疾病本身对于患者的负面影响比较突出，会严重威胁患者生命安全[8-9]。
　　近些年许多研究都显示地西他滨的应用价值较高，地西他滨联合CAG方案的治疗在老年急性髓系白血病中的应用得到了显著的推广，整体疗效理想。地西他滨属于急性髓系白血病的常规化疗药物，是一种天然的脱氧胞苷酸的腺苷类似物，属于在胞苷类似物中5位嘧啶环上的修饰，能够形成特异DNA甲基化转移酶抑制剂，其能够借助表观遗传学的方式实现对白血病潜在作用的控制效果，不仅能够有效的激活DNA过度甲基化从而失活的基因问题，同时还能够对肿瘤细胞的分化以及凋亡等形成干预诱导作用，从而达到理想治疗目的。另外，有研究发现，低浓度的地西他滨在临床中具备激活高甲基化DNA以及抑制基因的作用，高浓度的药物能够借助细胞不良反应实现对肿瘤细胞的杀灭。地西他滨联合CAG方案在老年急性髓系白血病中的应用价值较高，其能够有效的提升患者临床疗效以及中远期的生存率，对于患者恢复效果有明显推动作用。在日本的某项研究中，首次报道了关于G-CSF联合小剂量阿糖胞苷与阿柔比星方案治疗复发、难治以及继发性白血病，因为这一方案中应用的阿糖胞苷与阿柔比星均属于小剂量，同时化疗的过程中采取了G-CSF支持治疗，所以患者的耐受情况普遍比较理想，不良反应也比较小。
　　该研究结果显示，实验组与常规组在治疗效果方面数据差异突出，实验组数据优势明显。这一研究结果与叶春美[10]的《地西他滨联合CAG方案治疗老年复发难治性急性髓细胞白血病的临床观察》研究结果高度相似。该研究中地西他滨联合CAG方案治疗急性髓细胞白血病的有效率为97.14%、不良反应发生率为8.57%。在叶春美的研究中地西他滨联合CAG方案的临床疗效为85.0%，不良反应发生率为6.0%，因为该研究中所选患者属于复发、难治性患者，所以临床疗效略微偏低，但是整体结果来看这一治疗方案能够更好的提高患者的生存价值，对于疾病症状的改善与控制作用突出。因为CAG方案属于老年急性髓系白血病患者的常用治疗方案，药物可以和AML细胞所表达的G-CSF受体有效的结合，并促使粒细胞集落刺激因子的形成，从而提升药物及其对白血病细胞的影响性作用[9]。与此同时，CAG方案的应用还能够一定程度强化幼嫩细胞在药物方面的敏感性，同时对于粒细胞快速成熟及其释放到外周血中有显著推动作用，有利于骨髓抑制时间的缩短，这也是药物不良反应减轻与较少的主要原因。对于老年急性髓系白血病患者而言，CAG方案的应用结合阿糖胞苷药物能够和细胞DNA形成结合作用，并诱导白细胞逐渐死亡，有利于对病情的控制与发展抑制，从而实现寿命延长与早期恢复等综合目的。但是，临床当中单一性的CAG化疗方案在实用性方面并不理想，必须根据患者的病情、基础疾病等针对性考虑，这也是导致患者治疗依从率比较差的主要因素。 　　地西他滨属于老年急性髓系白血病患者的常用治疗药物，属于一种脱氧胞苷类似性药物，药物对于血液肿瘤性疾病有着多层面作用，对于沉默基因的刺激作用突出。有研究显示，高浓度的地西他滨具备一定的细胞毒性作用，但是低浓度的地西他滨能够实现去甲氧基化效果，药物能够促使特异DNA实现甲基化转移酶的抑制性作用，从而实现对抗癌组织的激活，逆转甲基化阶段实现抗肿瘤的疗效。临床中不良反应主要是以造血系统为主，非血液学的不良反应發生比较轻微，同时在临床中几乎所有患者都能够耐受，并不会发生因为药物不良反应而致死的现象。与此同时，地西他滨属于一种作用突出的去甲基化药物，其能够有效的停滞幼稚细胞以及原始细胞的生长与分化发展，促使细胞逐渐恢复正常，改善基因表达效果。这一理论与该次研究中“实验组与常规组在不良反应方面数据差异突出，实验组数据优势明显”结果高度相似。
　　另外，老年急性髓系白血病患者在CAG方案的治疗基础上添加地西他滨还能够达到许多的改善作用，例如能够有效提升患者的生存率。该次研究中发现：实验组与常规组在生存率方面数据差异突出，实验组患者生存率、无病生存期、无事件生存期数据优势明显。对于这一结果而言，可以明确发现CAG联合地西他滨能够有效延长患者的生存率，同时对于患者的恢复效果改善作用突出，CAG与地西他滨的联合应用并不会提升不良反应的发生率，同时具备较高的安全性，能够有效提升患者的治疗依从率以及治疗配合程度，这一点从不良反应发生率较低这一结果中便得到了有效论证。但是，因为老年急性髓系白血病患者在应用CAG方案结合地西他滨治疗中需要对生命体征进行密切观察，所以对于常见的毒副现象需要及时应用针对性措施进行控制与预防，对于毒副反应比较严重的患者或者是耐受性比较差的患者都应当及时调整治疗方案，减少药物剂量[10]。对于长期疗效不理想患者也应当结合其他方法治疗，突出表现不同方案的治疗优势与作用，促使患者能够更早期的恢复，延长患者生存寿命。
　　综上所述，地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果突出，能够更好的提高患者生存质量以及生存率，毒副作用反应更少、更轻微，对于患者的负面影响更低，值得在临床中推广普及。
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　　[10] 叶春美，石培民，孔兴美.地西他滨联合CAG方案治疗老年复发难治性急性髓细胞白血病的临床观察[J].现代肿瘤医学，2017，25（9）：1463-1465.
　　（收稿日期：2018-11-12）
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