替格瑞洛辅助治疗对冠心病经皮冠状动脉介入术后患者凝血功能、血小板聚集率及炎症因子的影响

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　　[摘要]目的 探讨替格瑞洛辅助阿司匹林对冠心病经皮冠状动脉介入术（PCI）患者的凝血功能、血小板聚集率及炎症因子的影响。方法 选取2017年1月～2018年5月我院收治的急诊行PCI的59例冠心病患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=29）与观察组（n=30）。对照组患者接受口服阿司匹林治疗，观察组患者接受替格瑞洛联合阿司匹林口服治疗。比较两组患者治疗前后的凝血功能指标；比较两组患者的血小板聚集率（MPAR）、血栓弹力图（TEG）指标；比较两组患者治疗前后的炎症因子水平及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组患者的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）短于对照组，但凝血酶时间（TT）长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的MPAR、二磷酸腺苷（ADP）抑制率、花生四烯酸（AA）抑制率低于对照组，K值短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、髓过氧化物酶（MPO）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 替格瑞洛辅助阿司匹林治疗冠心病PCI有较好的效果，能有效改善术后患者凝血功能，對血小板的抑制效果更强，安全可靠。
　　[关键词]替格瑞洛；阿司匹林；冠心病；经皮冠状动脉介入术
　　[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（c）-0127-04
　　Effect of Ticagrelor on coagulation function， platelet aggregation rate and inflammatory factors in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention
　　XU Zuo-heng SU Jian-fen LI Yong-tao YANG Hui
　　Department of Clinical Pharmacy， Central Hospital in Panyu District of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou 511400， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effects of Ticagrelor with aspirin on coagulation function， platelet aggregation，and inflammatory factors in patients undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods A total of 59 patients with coronary heart disease who underwent emergency PCI from January 2017 to May 2018 were selected as subjects and were divided into control group （n=29） and observation group （n=30） according to the random number table method. The control group was treated with oral Aspirin， and the observation group was treated with Ticagrelor combined with Aspirin. The coagulation function indexes before and after treatment were compared between the two groups. The platelet aggregation rate （MPAR） and thromboelastogram （TEG） were compared between the two groups. The levels of inflammatory cytokines and the incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， prothrombin time （PT） and activated partial thromboplastin time （APTT） in observation group were shorter than those in control group， but thrombin time （TT） was longer than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The MPAR， adenosine diphosphate （ADP） inhibitory rate and arachidonic acid （AA） inhibitory rate in the observation group were significantly lower than those in the control group， K value was significantly shorter than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and myeloperoxidase （MPO） in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Ticagrelor assisted by Aspirin in the treatment of coronary artery disease after PCI has a better effect， can effectively improve the blood coagulation function of patients after surgery， platelet inhibition effect is stronger， safe and reliable. 　　[Key words] Ticagrelor； Aspirin； Coronary heart disease； Percutaneous coronary intervention
　　冠心病作为心血管疾病中最常见的疾病之一，流行病学资料显示，我国2013年冠心病的发病率为15.2%，而1990年冠心病发病率仅为8.6%[1]。经皮冠状动脉介入术（PCI）是治疗急诊急性冠脉综合征（ACS）的主要方式，其通过介入手段疏通阻塞的冠状动脉，使缺血心肌恢复血供，从而达到治疗冠心病的效果，该术式效果显著、操作简单，但PCI手术置入的支架易引起血管炎症、缺血或血栓等并发症，影响手术治疗效果[2-3]。针对PCI术后不良并发症的主要对策是抗血小板治疗，单纯阿司匹林虽能发挥抗血小板作用，但治疗效果有限[4]。替格瑞洛作为新型抗血小板药物，可直接作用于二磷酸腺苷受体P2Y12，具有较好的抗血小板作用。本研究选取我院收治的急诊行PCI的59例冠心病患者作为研究对象，旨在进一步提高冠心病患者PCI術后治疗效果，观察联合药物治疗对PCI患者凝血功能、炎症因子水平的影响，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2017年1月～2018年5月我院收治的急诊行PCI的59例冠心病患者作为研究对象。纳入标准：①患者满足冠心病诊断标准[5]；②患者自身情况符合PCI适应证；③年龄20～75岁；④患者治疗依从性好，随访时间6个月。排除标准：①患者合并有凝血功能异常或患有血液疾病；②免疫功能存在缺陷；③纳入治疗前3个月服用抗血小板药物；④不愿签署研究知情同意书者。
　　按照随机数字表法将其分为对照组（n=29）与观察组（n=30）。对照组中，男17例，女12例；年龄45～72岁，平均（58.32±7.84）岁；慢性心肌缺血综合征10例，ACS 19例；病程3.20～5.21年，平均（4.21±1.21）年。观察组中，男20例，女10例；年龄43～73岁，平均（59.63±7.56）岁；慢性心肌缺血综合征12例，ACS 18例；病程3.10～5.26年，平均（4.18±1.26）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
　　1.2治疗方法
　　两组患者均接受PCI术后常规治疗与护理措施，包括吸氧、卧床，口服β受体阻滞剂、他汀类药物治疗。对照组患者单独使用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，100 mg）治疗，具体方法为：阿司匹林100 mg/次，1次/d，口服。观察组患者在对照组治疗基础上给予替格瑞洛（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130020，90 mg×14粒）治疗，具体方法为：替格瑞洛首次剂量为180 mg，口服阿司匹林后再加服90 mg，2次/d。两组患者治疗周期均为3个月。
　　1.3观察指标
　　比较两组患者治疗前后的凝血功能指标；比较两组患者的血小板聚集率（MPAR）、血栓弹力图（TEG）指标；比较两组患者治疗前后的炎症因子水平及不良反应发生率。
　　凝血功能指标包括：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）。
　　TEG指标包括：二磷酸腺苷（ADP）抑制率、花生四烯酸（AA）抑制率、血凝块形成时间（K值）。测定是通过TEG仪，抽取空腹静脉血7 ml，放置于枸橼酸钠抗凝管中，检测AA、ADP，使用分析仪计算出血小板AA、ADP抑制率、K值。
　　炎症因子包括：C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、髓过氧化物酶（MPO）。
　　1.4统计学分析
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗前后凝血功能指标的比较
　　两组患者治疗前的PT、APTT及TT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的PT、APTT及TT均长于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的PT、APTT短于对照组，但TT长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者MPAR、K值、ADP抑制率、AA抑制率的比较
　　观察组患者的MPAR、ADP抑制率、AA抑制率低于对照组，K值短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者治疗前后炎症因子水平的比较
　　两组患者治疗前的CRP、IL-6及MPO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的CRP、IL-6及MPO水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的CRP、IL-6及MPO水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者不良反应总发生率的比较
　　随访6个月时间内，对照组术后出现再发性心绞痛2例，血运重建1例，不良反应总发生率为10.34%（3/29）。观察组出现再发性心绞痛3例，出血1例，不良反应总发生率为13.33%（4/30）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3讨论
　　冠心病的发生与发展和生活方式密切相关，经济发达的城市生活条件好，生活与工作节奏较快，加之高血压、糖尿病、膳食营养失衡、吸烟、肥胖等危险因素广泛存在，所以冠心病发生率呈逐年上升的趋势。2017年我国发布的《中国心血管病报告2016》[6]指出，我国城市地区15岁以上冠心病发生率为1.2%，农村为0.8%。冠心病患者除给与改善缺血、减轻症状的药物例如β受体阻滞剂、硝酸酯类药物、钙通道阻滞剂外，对于ACS或急性心肌梗死（AMI）的患者，溶栓治疗是主要的手段[7-8]。 　　本研究主要观察替格瑞洛辅助阿司匹林治疗PCI术后的效果。研究表明[9-10]，PCI是溶栓治疗冠心病的首选方式，但部分患者经过PCI治疗后，凝血功能不足、血小板聚集、血栓易聚集于血管，导致患者容易出现反复的冠状动脉短暂缺血，易造成缺血再灌注损伤，所以PCI术后抗血小板治疗尤为重要。本研究观察组患者在PCI术后使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗，研究结果提示，两组患者治疗前的PT、APTT及TT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的PT、APTT及TT均长于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的PT、APTT短于对照组，但TT长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。替格瑞洛作为第三代溶栓药物，其利用基因与蛋白质技术工程在特异性溶栓方面进行了改进。第三代溶栓药物具有溶栓开通速度快、溶栓有效率高、半衰期长的特点[11-12]。本研究结果提示，观察组患者的MPAR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），原因是替格瑞洛通过抑制ADP受体，通过P2Y12受体与ADP受体结合，导致血小板膜糖蛋白复合物与ADP受体结合受阻，最终形成抗血小板聚集作用[13-14]。本研究还利用TEG对患者血小板情况进行评估，结果提示，观察组患者的ADP抑制率、AA抑制率低于对照组，K值短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。TEG可反映血小板聚集、凝血、纤溶整个动态过程，其图像生成原理是从血液凝固过程中物理性质如速率、硬度、稳定性计算凝血情况，其生成的数据更符合临床需求、更加全面[15-18]。上述内容提示替格瑞洛联合阿司匹林能有效改善凝血功能与发挥抗血小板作用。除此之外，本研究结果还提示，两组患者治疗前的CRP、IL-6及MPO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的CRP、IL-6及MPO水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的CRP、IL-6及MPO水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究表明[19-20]，PCI术后炎症因子水平可通过CRP、IL-6、MPO反应，而PCI术后炎症水平增高是因为介入过程中机械扩张。当CRP、IL-6水平升高时，易引起血管内皮细胞产生损伤，催化血小板聚集与粘附，最终形成血栓。而MPO则易与泡沫细胞结合导致胆固醇聚集，加重了动脉粥样硬化的进程[21-23]。本研究结果提示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　综上所述，替格瑞洛辅助阿司匹林治疗冠心病PCI有较好的效果，能有效改善术后患者凝血功能，对血小板的抑制效果更强，并且未增加不良反应发生率，安全可靠。
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　　（收稿日期：2018-12-24 本文编辑：孟庆卿）
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