加味芍药甘草汤治疗透析患者不宁腿综合征的临床观察

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　　摘要：目的 观察加味芍药甘草汤对血液透析及腹膜透析患者继发不宁腿综合征的治疗效果。方法 将30例血液透析患者及12例腹膜透析患者随机分为治疗组及对照组，所有患者在常规透析及内科治疗基础上，对照组患者第1周普拉克索0.125 mg日3次口服，第2周0.25 mg日3次口服，第3周及第4周0.5 mg日3次口服，共服用4周。治疗组在对照组基础上予加味芍药甘草汤颗粒冲剂，分析2组患者在国际不宁腿综合征评分（IRLSSG）变化以及睡眠质量变化。结果 治疗组患者国际不宁腿综合征评分（IRLSSG）及睡眠质量较对照组明显改善（P<0.05）;治疗组总有效率显著优于对照组（P<0.05）。结论 加味芍药甘草汤对血液透析及腹膜透析患者继发不宁腿综合征有较好的治疗效果。
　　关键词：不宁腿综合征;透析;加味芍药甘草汤
　　中图分类号：R255.6 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）02-0043-03
　　不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）又称不安腿综合征，常见于神经系统感觉运动性疾病，患者的睡眠质量常常受其影响。RLS有原发性因素及继发性因素，原发性因素包括遗传等因素，继发性因素包括尿毒症，缺铁性贫血，妊娠，干燥综合征（SS），帕金森病（PD），糖尿病周围神经病变（DPN），长期受凉，长期服用抗抑郁药或饮用咖啡，酒等[1-3]。本研究对尿毒症透析患者的RLS采用西药联合加味芍药甘草汤治疗取得较好的临床疗效，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年10月—2018年2月在本院肾内科行腹膜透析患者12例，血液透析患者30例，年龄在45～78岁，平均年龄在68岁，其中男28例，女14例，42例患者均符合2014年国际RLS研究小组（the International RestlessLegs Syndrome Study Group，IRLSSG）提出的RLS诊断标准共识[4]，诊断标准为：①活动双下肢的强烈愿望，常伴随着双下肢不适感，或不适感导致了活动欲望;②强烈的活动欲望，以及任何伴随的不适感，出现于休息或不活动（如患者处于卧位或坐位）时，或与休息或不活动时加重;③活动（如走动或伸展腿）过程中，强烈的活动欲望和伴随的不适感可得到部分或完全缓解;④强烈的活动欲望和伴随的不适感于傍确或霞间加重，或仅出现在傍晚或夜间;⑤以上这些临床表现不能单纯由另一个疾病或现象解释，如如肌痛，静脉瘀滞下肢水肿，关节炎，下肢痉挛，体位不适，习惯性拍足。将42例患者随机分为2组，2组在临床表现，年龄等方面均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法 2组患者在常规透析基础上，纠正患者高血压、肾性贫血、继发性甲状旁腺功能亢进、低钙血症、高磷血症等。对照组患者第1周普拉克索0.125 mg日3次口服，第2周0.25 mg日3次口服，第3周及第4周0.5 mg日3次口服。治疗组在对照组基础上，予加味芍药甘草汤，处方白芍30 g，炙甘草30 g，木瓜20 g，薏苡仁20 g。服用方法：中药颗粒冲服早晚各一次。
　　1.3 检测方法 采用问卷调查方法，分别为国际不宁腿综合征评分标准（RLSSG）2003评分方法的问卷调查和匹兹堡睡眠质量指数问卷调查（PSQI）。
　　1.4 統计学方法 计量资料应用中位数和四分位数间距表示，采用spss15.0软件进行分析，2组间采用Wilcoxon Signed Ranks Test检验，P<0.05具有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 2组治疗前后国际不宁腿综合征评分比较 国际不宁腿综合征评分问卷调查中，治疗前2组评分上无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，2组在评分上均有所降低，但治疗后2组在评分上比较，治疗组评分降低更加显著（P<0.05）。见表1。
　　2.2 2组不宁腿症状发作频率比较 将国际不宁腿综合征评分问卷调查第七条单独列出：不宁腿症状发作频率。治疗前2组评分上无统计学意义（P>0.05），治疗4周后，2组在评分上均降低，但治疗组在治疗后评分上降低更加显著（P<0.05）。见表2。
　　2.3 2组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数比较 匹兹堡睡眠质量指数问卷调查（PSQI）中，治疗前2组睡眠质量指数上无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，2组在指数上均降低，但治疗组在指数上降低更加显著（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　现代研究对RLS的致病机制尚未明确，Schormair 等[5]通过研究发现 BTBD9基因变异位点rs3923809 与ESRD（血液透析）的RLS明显相关;Mahaldar等[6]研究发现毒素堆积导致的周围神经系统病变于RLS有关;血液透析患者因贫血，体内铁缺乏[7]同样会导致RLS。现代对RLS的治疗同样是尚在研究阶段，罗替戈丁（多巴胺D2受体激动药）、左旋多巴（多巴胺类药物）、培高利特（多巴胺受体激动剂）等对RLS都有一定的疗效，加巴喷丁（氨基丁酸的类似物）对RLS治疗同样有良好效果，无氧运动对RLS症状缓解也有帮助[7-10]。
　　中医认为肢体摇动颤抖的症状可以概括为颤证的表现。颤证是指头部或肢体摇动，颤抖为主要临床表现的一种病证，本病又称“振掉”[11]，《黄帝内经素问·卷第五.脉要精微论篇第十七》云：“骨者，髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣”，《黄帝内经素问·卷第二.阴阳应象大论篇第五》云：“肾生骨髓”，髓藏与骨腔之中，以充养骨骼，所谓“肾充则髓实”，髓充盈则不会出现“行则振掉”。 　　RLS导致的失眠，可以用中医所讲不寐进行论述。不寐主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐[11]。《黄帝内经素问 卷第九评热病论篇第三十三》云：“……肾风，……病名曰风水，……诸水病者，不得卧，卧则惊”。《冯氏锦囊秘录》云：“是以壮年肾阴强盛，则睡沉熟而长，老年阴气衰弱，则睡轻而短。”不寐和肾虚水停、肾阴亏虚密切相关。
　　《本草纲目》中记载：“芍药：苦，平，无毒，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气;甘草：甘，平，无毒，坚筋骨，长肌肉，倍气力，金疮，解毒。”白芍补益收敛，炙甘草补中益气，两者配伍，一阴一敛，酸甘相合，养阴舒筋，缓急止痛。现代研究表明，芍药与甘草配伍有解痉、抗溃疡、抗炎镇痛等[12-15]。木瓜味酸，入肝经及脾经，舒经活络和胃化湿，治疗筋脉拘挛者尤为要药。薏苡仁味甘、淡，归脾胃肺经，清热利湿疏经脉拘挛，屈伸不利。《神农本草经疏》云：“米仁主筋急拘挛，不可屈伸，除筋骨邪气不仁”。
　　在一定程度上加味芍药甘草汤有助RLS患者改善症状及睡眠质量。现代医学对失眠的原因进行深入研究，马惠姿等[16]认为许多疾病伴有躯体不适，常常导致失眠，称为器官性失眠，而RLS就会导致躯体不适和失眠。RLS导致双下肢不自主颤动的症状，中医论为“脚挛急”。《伤寒论》云：“伤寒，脉浮，自汗出，小便数，心烦，微恶寒，脚挛急，反与桂枝欲攻其表，此误也。得之便厥，咽中干，烦躁吐逆者，作甘草干姜汤与之，以复其阳。若厥愈足温者，更作芍药甘草汤与之，其脚即伸。”洪传桃等[17]通过研究发现芍药甘草汤对下肢腓肠肌痉挛有良好的治疗效果。李越峰等[18]通过研究发现白芍中含有的芍药苷具有良好的镇静催眠效果。常学辉等[19]认为失眠从肾论治在临床越来越受到重视，其中肝肾阴虚导致失眠很常见，通过滋补肝肾、养血填精的治肾之法对失眠患者进行治疗能达到良好的效果。芍药入肝经，养肝血，肝肾乙癸同源及精血同源，肾精有赖于肝血滋养，肝血充盈则肾精旺盛，肾主骨生髓，髓海充盈“卧则安”。
　　不宁腿综合征（RLS）在血液透析及腹膜透析患者中尤为常见，影响患者生活质量，现代学者对其治疗尚在研究阶段。减少RLS发生，提高患者生活质量是大家共同努力的目标。
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