参芪扶正注射液对非消化系统恶性肿瘤患者临床辅助治疗的研究进展
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[摘要] 恶性肿瘤治疗过程中产生的一系列不良反应给治疗效果带来严重影响。参芪扶正注射液因其减毒增效、改善患者免疫功能的作用，可以作为辅助治疗药物应用于肺癌，乳腺癌，宫颈癌等恶性肿瘤的临床治疗中，并取得了不错的效果。同时，对其作用机制的研究也得到越来越多的重视。
[关键词] 参芪扶正注射液;恶性肿瘤;减毒增效;辅助治疗
[中图分类号] R730.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）03（a）-0056-04
[Abstract] A series of adverse reactions in the treatment of malignant tumors have a serious impact on the therapeutic effect. Shenqi Fuzheng Injection can be used as adjuvant therapy in the clinical treatment of lung cancer， breast cancer， cervical cancer and other malignant tumors due to its effects of reducing toxicity， enhancing efficacy and improving patients′ immune function， and has achieved good results. At the same time， more and more attention has been paid to its mechanism of action.
[Key words] Shenqi Fuzheng Injection; Malignant tumor; Toxicity reducing and efficacy enhancing; Adjuvant treatment
中国恶性肿瘤发病例数和死亡例数均居世界国家首位[1]。很多患者初患肿瘤并无明显症状，一经发现已达中晚期，手术治疗对患者身体影响较大，恢复缓慢;而放化疗治疗则毒副作用较大，严重影响患者依从性和生活质量。如何减轻放化疗治疗的毒副作用，成为近年来恶性肿瘤临床治疗过程中值得关注的问题。
中医认为恶性肿瘤的发生是机体正气亏虚，邪气内壅所致[2]。根本原因是正气亏虚，应以扶正祛邪的方法进行治疗[3]。参芪扶正注射液（SFI）是以党参和黄芪为原料提取的中药制剂，具有益气扶正的功效。暴文春等[4]曾就SFI治疗消化系统肿瘤的研究现状进行了较为全面的总结，本文就该药对非消化系统恶性肿瘤患者的辅助治疗作用以及作用机制作一综述，旨在为SFI的合理应用以及深入研究提供一定的参考依据。
1 参芪扶正注射液对各类非消化系统恶性肿瘤的辅助治疗作用
1.1 肺癌
肺癌位居2016年全国恶性肿瘤发病第一位[5]，其中80%为非小细胞癌（NSCLC）。林洪生等[6]在全国11个研究中心选取232例NSCLC化疗患者进行研究，结果证明SFI可以明显改善患者多方面生存质量，调节免疫功能，提高肿瘤化疗客观有效率。郭慧茹等[7]通过研究发现SFI能够降低晚期肺癌患者癌因性疲乏程度，改善中医证候，并提高KPS评分、Hb值及心功能分级。余江清等[8]将SFI应用于肺癌化疗的辅助治疗，发现其能有效降低肺癌患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8和IL-10水平，减轻机体炎性反应，改善免疫功能低下状况，增强化疗效果。林琪等[9]的研究除了发现SFI能改善老年NSCLC患者免疫功能，还发现应用SFI作为辅助治疗药物后，患者血清中的肿瘤标志物CEA、CA19-9、CYFRA21-1以及NSE指标均降低，说明病情好转。水会锋[10]也发现应用SFI的治疗组化疗有效率和1年累计生存期均高于对照组，血清中肿瘤标志物CEA、SCC-Ag、VEGF以及ES变化显著，提示使用SFI后肿瘤抑制更为明显，病情缓解更好。
1.2 乳腺癌
聂建云等[11]通过文献调研认为血清CA15-3为乳腺癌的最佳血清标志物之一。他们采用长春瑞滨+5-氟尿嘧啶作为基本治疗药物，治疗组引入SFI辅助治疗。研究发现治疗组患者T细胞亚群/NK细胞活性显著提高，血清CA15-3水平下降程度高于观察组，说明SFI辅助化疗治疗乳腺癌时，能改善患者免疫功能，并协同化疗药物发挥其抗肿瘤作用。曲智锋等[12]将SFI与三维适形放疗联合应用治疗乳腺癌，结果发现可以用于恶性肿瘤放疗评估的血清CA12-5、TPS、CEA水平均显著降低，患者免疫功能得到改善。刘小英等[13]也将SFI引入乳腺癌的化疗治疗中，发现治疗组治疗后患者体内IL-2、IL-4、IL-10和γ干扰素（IFN-γ）的水平显著优于对照组，表明辅以SFI治疗后，患者的细胞因子趋于动态平衡，进而提高免疫力。Li等[14]通過对包含1609例患者的20个随机对照试验进行Meta分析，结果显示SFI可以改善治疗效果，降低化疗带来的不良反应。
1.3 宫颈癌
高志豪[15]采用奥沙利铂+替吉奥合用SFI对中晚期宫颈癌患者进行治疗，发现辅以SFI进行治疗的观察组临床疗效和生活质量均有显著改善，不良反应发生率有明显降低。对于同步放化疗治疗的宫颈癌患者，在同步放化疗的基础上辅以SFI，治疗组和对照组的近期疗效总有效率比较差异明显，且治疗的生活质量改善程度明显优于对照组[16]。在一项宫颈癌术后辅以SFI进行治疗的研究中，治疗组IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-8及IL-10等指标的改善情况均优于对照组;治疗组T淋巴细胞亚群及NK细胞百分率与治疗前、同期对照组相比升高较为明显，表明加用SFI后可促进宫颈癌患者术后免疫功能的恢复，提高机体抗肿瘤作用[17]。 1.4 白血病
毕爽等[18]应用SFI联合柔红霉素+阿糖胞苷方案治疗髓系白血病，化疗后治疗组血小板（PLT）、白细胞（WBC）以及血红蛋白（HGB）含量均显著高于化疗前和对照组，说明以辅以SFI能降低化疗产生的骨髓抑制，缓解髓系白血病患者病情。杨希等[19]采用氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落因子方案辅以SFI治疗急性淋巴细胞白血病，发现参芪组患者治疗后T淋巴细胞亚群均高于对照组，并且IFN-γ、IL-10水平均向有利恢复的方向调节，说明SFI可以帮助患者体内细胞免疫与体液免疫保持动态平衡。
1.5 其他恶性肿瘤
张才友等[20]将SFI应用到鼻咽癌的同期放化疗治疗中，发现辅助应用了SFI的治疗组，患者的精神体力方面有明显改善，毒副作用减轻。值得一提的是，同步放化疗极易导致患者口腔黏膜受到损伤，采用SFI辅助治疗后，明显减轻了放射性口腔黏膜炎的发生概率，且患者的T细胞亚群活性较治疗前明显提高，表明其可增强患者的免疫功能。张谊等[21]将SFI应用于儿童眼外期视网膜母细胞瘤的辅助治疗，认为SFI应用于儿童尤其是晚期视网膜母细胞瘤治疗安全，可明显减轻骨髓抑制等化疗相关毒副作用。Zhang等[22]應用紫杉醇和顺铂对卵巢癌进行化疗，发现加入SFI进行辅助治疗后，一定程度减少恶心呕吐等不良反应，保护淋巴细胞。尹娟等[23]使用SFI联合内分泌药物治疗老年前列腺癌，发现SFI可以明显上调患者外周T淋巴细胞亚群CD4+水平、提高CD4+/CD8+比值，增强机体免疫功能，改善患者潮热盗汗，骨质疏松等内分泌药物治疗产生的不良反应。林尧等[24]等应用SFI辅助替莫唑胺治疗高级别胶质瘤，结果证实SFI虽然对肿瘤缓解方面无明显作用，但能延缓高级别胶质瘤术后放疗引起的迟发性认知障碍，并减少放化疗引起的不良反应。
1.6 小结
大量文献已证实SFI确实对各类恶性肿瘤患者有一定的减毒增效作用。但由于很多临床试验在实际操作中可能存在方法学上的差异，规范性的不统一，以及样本量较小等诸多问题，还需要高质量前瞻性设计的临床试验，以及大样本多中心的随机对照试验来验证SFI的临床疗效。除此之外，对肿瘤患者的血清学研究也愈加全面和细致，研究的目标物质越来越丰富，这些血清标志物表达水平的变化，一方面证实了SFI的临床效果，另一方面距离揭示SFI的作用机制也越来越近。
2 参芪扶正注射液辅助治疗恶性肿瘤可能的作用机制
SFI对于肿瘤的辅助治疗作用主要是通过改善患者免疫功能实现的。机体抗肿瘤的免疫功能主要来自于细胞免疫的介导，其中T淋巴细胞介导的免疫应答起主要作用。树突状细胞是体内最重要且能刺激初始型T细胞增殖的提呈抗原细胞，对免疫应答和免疫耐受均能介导，其表面相关分子的表达决定了产生的效应。陈志超等[25]研究了SFI对于缓解后的急性白血病患者树突状细胞的影响，发现SFI能上调树突状细胞表面共刺激分子CD80和CD86的表达，促进树突状细胞递呈抗原，启动或维持免疫反应。同时他们还发现SFI还能增加树突状细胞分泌IL-2，减少表达IDO的水平，增强了树突状细胞的功能，也增强患者免疫功能。李洪胜等[26]通过研究发现，SFI能明显提高乳腺癌患者组织中CD83、CD80和CD86水平，提高引流淋巴结中CD80和CD86水平。因此他们认为SFI可能通过参与激活树突状细胞功能，上调共刺激分子水平，帮助修复肿瘤本身及其治疗过程中产生的免疫损伤。除了对树突状细胞的研究，游泳等[27]还研究了SFI体外作用于化疗后完全缓解的急性白血病患者调节性T细胞。这是人体内具有免疫抑制作用的T淋巴细胞，在各种恶性肿瘤发病和治疗中均起着重要作用。通过研究他们认为SFI可以通过减少T细胞分泌IL-10及FOXP3的水平，抑制调节性T细胞功能，减弱其对机体免疫的抑制作用，增强了患者的免疫功能。另外也有研究[28]证实SFI体内外可抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，体内提高荷瘤裸鼠免疫功能，其抗癌机制可能是通过抑制Bcl-2的表达，下调Bcl-2/Bax的比值，增强Bax、Caspase-3的表达诱导凋亡来实现。然而中药复方成分复杂，其药效的产生是多种成分对人体包括基因、蛋白、小分子代谢物等综合作用的结果，因此阐释其作用机制还需要进行大量系统的研究工作。
综上所述，恶性肿瘤治疗过程中产生的诸如恶心呕吐，血小板下降等毒副作用困扰着医生和患者，甚至影响了治疗效果。大量的临床应用证实SFI对于这些毒副作用有着较好的改善作用，是恶性肿瘤良好的辅助用药。提高患者生存质量、延长患者生存时间正是中医药治疗肿瘤的优势所在。其减毒增效的作用机制以及有效成分的研究工作也得到越来越多的重视，但是目前还尚未得到可靠的结论，下一步还需结合多种研究方式对其进行深入发掘，为参芪扶正注射液的合理应用提供理论基础，同时也为应用中药辅助治疗恶性肿瘤提供思路和借鉴。
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