安宫牛黄丸联合丁苯酞治疗重症脑梗死的效果

来源:用户上传      作者:

　　[摘要] 目的 探討安宫牛黄丸联合丁苯酞对重症脑梗死患者治疗的效果。 方法 选取2015年1月～2017年12月在温州医科大学附属台州医院神经内科住院的重症脑梗死患者88例，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组各44例。对照组予常规西医综合治疗，试验组在常规西医综合治疗基础上加用安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液治疗。两组疗程均为14 d。分别于治疗前、治疗后7、14 d进行格拉斯哥昏迷量表（GCS）和美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分，并检测血清神经元烯醇化酶（NSE）及基质金属蛋白酶-13（MMP-13）水平。 结果 试验组疗效总体优于对照组（P < 0.05）。试验组治疗后7，14 d的GCS评分均较对照组升高（P < 0.05）;治疗后14 d的NIHSS评分、血清NSE水平及MMP-13水平均较对照组降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液治疗能降低重症脑梗死患者意识障碍的程度，减轻中枢神经损伤及神经功能缺损，效果优于常规西医综合治疗。
　　[关键词] 安宫牛黄丸;丁苯酞;重症脑梗死;格拉斯哥昏迷指数;美国国立卫生研究院脑卒中量表;神经元烯醇化酶;基质金属蛋白酶-13
　　[中图分类号] R743          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（a）-0076-04
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of Angong Niuhuang Pills combined with Butylphthalide on severe cerebral infarction. Methods From January 2015 to December 2017， 88 patients with severe cerebral infarction to the Department of Neurology of Taizhou Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University were selected and divided into experimental group and control group according to the random number table method， with 44 patients in each group. The control group was treated with conventional western medicine comprehensive treatment， and the experimental group was treated with Angong Niuhuang Pill combined with Butylphthalide injection on the basis of conventional western medicine comprehensive treatment. The treatment duration of both groups was 14 d. Glasgow coma scale （GCS） and National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） were scored before treatment， 7 d after treatment and 14 d after treatment， respectively， and serum neuron enolase （NSE） and matrix metalloproteinase-13 （mmp-13） levels were detected. Results The overall efficacy of the experimental group was better than that of the control group （P < 0.05）. The GCS scores of the experimental group were higher than that of the control group 7 d and 14 d after treatment （P < 0.05）. The NIHSS score， serum NSE level and mmp-13 level 14 d after treatment were lower than those in the control group， and the difference were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Angong Niuhuang Pill combined with Butylphthalide injection can reduce the degree of consciousness disorder in patients with severe cerebral infarction， reduce central nervous injury and neurological functional defects， and the effect is better than conventional western medicine comprehensive treatment.
　　[Key words] Angong Niuhuang Pill; Butylphthalide; Severe cerebral infarction; Glasgow coma index; National Institutes of Health Stroke Scale; Neuron enolase; Matrix metalloproteinases-13 　　重症脑梗死患者多伴有严重的神经功能缺损和不同程度的意识障碍，其致残率和死亡率极高，给家庭和社会带来沉重的负担。因此，及时采取有效的治疗措施，降低脑梗死患者中枢神经系统的损伤，减轻意识障碍的程度，促进其神经功能的恢复，显得尤为重要。安宫牛黄丸是我国中药中最负盛名的急症用药之一，具有清热解毒、镇惊开窍之功效。丁苯酞是一类新型脑保护药，其可改善脑微循环，保护缺血状态下的神经细胞[1-2]。临床中，上述两种药物联合对重症脑梗死患者治疗的效果尚不明确。格拉斯哥昏迷评分（GCS）可客观有效地反映患者的意识障碍的严重程度，美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）是脑血管疾病患者神经功能缺损的重要评分工具，而神经元烯醇化酶（NSE）及基质金属蛋白酶-13（MMP-13）均是中枢神经系统损伤的新型指标，与脑梗死的严重程度密切相关[3-5]。因此，本研究以GCS评分、NIHSS评分及血清NSE、MMP-13水平为观察指标，探讨安宫牛黄丸联合丁苯酞对重症脑梗死患者治疗的效果。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　收集2015年1月～2017年12月首次发病的在温州医科大学附属台州医院（以下简称“我院”）神经内科住院的大脑中动脉（MCA）闭塞所致的重症脑梗死患者88例。纳入标准：脑梗死的诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]的标准;均经CT或头颅MR证实存在早期超过50%MCA区域的新发梗死灶，且发病时间在24 h以内;生命体征基本平稳。排除标准：急性脑梗死接受溶栓或手术治疗者;既往有颅内出血、颅内占位、脑外伤或其他脑部疾病史者;合并严重心肺肝肾功能不全的者;造血系统、免疫系统原发性疾病者;拒绝或各种原因致中途退出本研究的者。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署知情同意书。按照随机数字表法将患者分为试验组和对照组，每组各44例。试验组中男24例，女20例;年龄53～77岁，平均（67.4±7.1）岁;合并高血压者30例，合并糖尿病者23例，意识障碍程度：轻度7例，中度33例，重度4例。对照组男22例，女22例;年龄56～77岁，平均（67.8±6.3）岁;合并高血压者28例，合并糖尿病者18例，意识障碍程度：轻度6例，中度34例，重度4例。两组患者在性别、年龄、合并基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P < 0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　对照组：予西医综合处理，措施包括：降低颅压、抗血小板聚集、调脂、改善循环、防治感染、预防应激性溃疡、控制血压、血糖、营养支持、维持水电解质平衡等。试验组：在对照组综合干预措施的基础上给予安宫牛黄丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司，批号：Z11020193）3 g/次，1次/d，同时给予丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批号：H20100041）25 mg/次，2次/d。两组疗程均为14 d。
　　1.3 观察指标
　　①GCS评分：分别从睁眼、语言、运动三方面逐一评分，三者的积分即表示意识障碍程度，13～15分为轻度，9～12分为中度，3～8分为重度[7]。分别于治疗前、治疗后7 d，14 d进行评价。②NIHSS评分：其内容包括意识水平为0～3分;凝视为0～2分;视野为0～3分;面瘫为0～3分;上肢运动为0～4分;下肢运动为0～4分;共济失调为0～2分;感觉为0～2分;语言为0～3分;构音障碍为0～2分;忽视症为0～2分。总分42分，分值越高，表示患者的神经受损也越严重。分别于治疗前，治疗后7、14 d进行评价。疗效标准评判[8]：患者经治疗后，其NIHSS评分明显下降，下降幅度在91%以上，病残程度显示为0，为基本治愈;患者治疗后NIHSS评分下降，下降幅度46%～90%，为显效;NIHSS评分下降幅度18%～45%，为有效;NIHSS评分下降幅度<18%，为无效，治疗后患者NIHSS评分未降反升，上升幅度在18%以上，为恶化。总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总患者数×100%。③NSE及MMP-13：分别于治疗前，治疗后7、14 d各抽两组患者的肘静脉血3.0 mL，抗凝后低速离心取上层血清。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清NSE、MMP-13水平。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者临床疗效比较
　　治疗组总有效率高于对照组，差異有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 两组治疗前后GCS评分比较
　　两组治疗后7 d的GCS评分与本组治疗前比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），试验组治疗后14 d的GCS评分较治疗前升高，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。试验组治疗后7、14 d的GCS评分均较同期对照组升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.3 两组治疗前后NIHSS评分比较
　　两组治疗后7 d的NIHSS评分与本组治疗前比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），试验组治疗后14 d的NIHSS评分较治疗前降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。试验组治疗后7、14 d的NIHSS评分均较对照组同期降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
　　2.4 两组治疗前后血清NSE水平比较
　　两组治疗后7 d的血清NSE水平与本组治疗前比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），试验组治疗后14 d的NSE水平较治疗前明显降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。试验组治疗后7 d的NSE水平较对照组降低，但差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后14 d的NSE水平与治疗组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。 　　2.5 两组治疗前、后血清MMP-13水平比较
　　两组治疗后7 d的血清MMP-13水平与本组治疗前比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），试验组治疗后14 d的MMP-13水平较治疗前明显降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。试验组治疗后14 d的MMP-13水平与治疗组同期比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表5。
　　3 讨论
　　安宫牛黄丸由牛黄、郁金、麝香、黄连、黄芩、栀子、朱砂、珍珠、冰片、明雄黄等药物组成，是中药系列中常用的急症用药之一。中医学理论认为具有清热凉血、解毒镇惊、通腑醒神之功。現代药理研究显示安宫牛黄丸可保护血脑屏障，降低毛细血管通透性，提高脑组织缺血、缺氧的耐受性，改善氧化应激损伤，减少脑梗死面积，从而保护脑组织[9-10];其还能够调节中枢神经介质乙酰胆碱和儿茶酚胺的活性，恢复脑干网状结构上行激活功能，从而起到开窍复苏的作用[11]。
　　丁苯肽是近年研发治疗急性缺血性脑梗死的一类新药，其可阻断缺血性脑损伤的多个病理环节。丁苯肽能够能抑制大脑皮层细胞血栓烷素（TX）A2的合成，促进前列环素（PG）I2的产生，防止血栓进一步扩大;能够调节MMP-9/TIMP-1的表达，维持血脑屏障通透性，减轻脑水肿[12-13];能够明显减少缺氧缺糖条件下内皮细胞中线粒体的断裂，抑制了线粒体内活性氧簇的生成，从而保护线粒体[14];能够抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基的产生，提高抗氧化酶活性[15-16];能够抑制脑组织中磷酸化NF-κB和磷酸化P38MAPK蛋白水平增加[17]，抑制细胞凋亡过程及氧化应激反应，从而在缺血再灌注损伤中发挥显著的神经保护作用[18]。
　　本研究应用安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液治疗重症脑梗死患者，发现试验组治疗后总有效率为79.54%，明显高于对照组的59.09%。试验组治疗后GCS评分升高，NIHSS评分降低，且治疗后7、14 d的GCS评分及NIHSS评分与对照组同期比较，差异有统计学意义（P < 0.05），提示安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液的治疗能够降低重症脑梗死患者意识障碍的严重程度，减轻神经功能缺损评分，且疗效优于常规的西医综合治疗。
　　NSE是一种大量存在于神经元、周围神经系统组织和神经内分泌细胞的糖酵解所需的特异性酶，当神经元遭遇损伤时，NSE可从神经细胞胞内释放出来，逐渐进入血液中，因此其高低可直接反映脑组织受损程度，同时其变化可作为中枢神经系统损伤的定量指标[19-20]。MMP-13是一种锌离子依赖的蛋白水解酶，几乎可降解细胞外基质及基膜的所有成份，与缺血性脑损伤密切相关。新近研究[21]表明，神经细胞核性MMP-13在梗死发生后急剧升高，血清MMP-13水平与脑梗死的严重程度及不良预后相关[5]。本研究中，试验组第14天时血清NSE及MMP-13水平均较对照组明显降低，提示安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液治疗可能有减轻中枢神经系统损伤，改善重症脑梗死患者预后。
　　综上所述，安宫牛黄丸联合丁苯酞注射液治疗能够提高重症脑梗死患者GCS评分，降低NHISS评分及血清NSE、MMP-13水平，提示该联合治疗方案能在一定程度上降低重症脑梗死患者意识障碍的程度，减轻中枢神经系统损害，促进神经功能恢复，从而可能改善重症脑梗死患者的预后。本研究的结果有待于大规模的临床试验进一步证实。
　　[参考文献]
　　[1]  郭达云.丁苯酞软胶囊联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（8）：53-55.
　　[2]  袁齐宏，孙维涛.丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠神经功能的影响[J].中国临床药理学杂志，2018，34（14）：1616-1618.
　　[3]  Li K，Jia J，Wang Z，et al. Elevated serum levels of NSE and s100β correlate with increased risk of acute cerebral infarction in Asian populations [J]. Med Sci Monit，2015， 21：1879-1888.
　　[4]  Zaheer S，Beg M，Rizvi I，et al. Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke [J]. Ann Indian Acad Neurol，2013，16（4）：504-508.
　　[5]  Ma F，Rodriguez S，Buxo X，et al. Plasma matrix metalloproteinases in patients with stroke during intensive rehabilitation therapy [J]. Arch Phys Med Rehabil，2016，97，（11）：1832-1840.
　　[6]  中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性期缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志，2015，48（4）：246-257.
　　[7]  毕国力，戴敏方，吴昆华，等.3T磁敏感成像在弥漫性轴索损伤中的应用及与GCS评分的相关性[J].临床放射学杂志，2012，31（1）：11-15.
　　[8]  杜丽.探讨纳洛酮联合醒脑静治疗脑血管病意识障碍的临床效果[J].当代医学，2016，22（15）：137-138. 　　[9]  董世芬，楼黎明，张硕峰，等.安宫牛黄丸（含天然麝香或人工麝香）对实验性脑缺血的保护作用[J].世界科学技术中医药现代化，2013，15（1）：85-90.
　　[10]  颜俊文，陈澜，王艳英，等.安宫牛黄丸对大鼠脑缺血再灌注损伤和脑外伤的保护作用[J].遵义医学院学报，2017， 40（3）：249-253.
　　[11]  卓杰，闰华.静脉注射纳美芬联合鼻饲安官牛黄丸治疗脑干出血导致的意识障碍[J].中药材，2014，37（4）：717-719.
　　[12]  纪海茹，孔令伟，孔维，等.丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿和血脑屏障的影响[J].中风与神经疾病杂志，2014，31（8）：698-700.
　　[13]  王喜丰，李刚，付群芳，等.丁苯酞注射液对急性大面积脑梗死体积及基质金属蛋白酶-9的影响[J].中国卒中杂志，2018，13（1）：54-57.
　　[14]  解龙昌，张波，高庆春，等.丁苯酞可以减轻缺氧缺糖条件下血管内皮细胞的线粒体损伤[J].中国病理生理杂志，2014，30（2）：339-342.
　　[15]  王国印，侯婧.依达拉奉联合丁苯酞治疗急性脑梗死疗效观察及对血清C反应蛋白的影响[J].中国医药，2013， 8（8）：1079-1080.
　　[16]  吴赛珍，陈力宇，郑兢，等.丁苯酞注射液治疗分水岭脑梗死伴进展性神经功能恶化疗效观察[J].心脑血管病防治，2016，16（2）：153-155.
　　[17]  庫亚萍，周盛年.丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注后NF-κB与p38MAPK表达的影响[J].脑与神经疾病杂志，2018，26（3）：150-153.
　　[18]  李毓新，胡敏.丁苯酞对大鼠脑组织缺血再灌注损伤的保护作用及相关分子机制研究[J].海南医学院学报，2017， 23（7）：868-871.
　　[19]  林绍鹏，殷建瑞.血清神经元烯醇化酶水平对急性脑梗死患者转归的预测价值[J].山东医药，2014，54（4）：7-9.
　　[20]  Cheng F，Yuan Q，Yang J，et al. The prognostic value of serum neuron-specific enolase in traumatic brain injury： systematic review and meta-analysis [J]. PLoS One，2014， 9（9）：e 106 680.
　　[21]  Quillard T，Tesmenitsky Y，Croce K，et al. Selective inhibition of matrix metalloproteinase-13 increases collagen content of established mouse atherosclerosis [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31（11）：2464-2472.
　　（收稿日期：2018-08-14  本文编辑：封   华）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-14765792.htm