不同孕龄降糖治疗对妊娠期糖尿病患者母婴结局的影响

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　　[摘要]目的 探討不同孕龄降糖治疗对妊娠期糖尿病（GDM）患者母婴结局的影响。方法 选择2016年12月～2018年6月在我院治疗并分娩的86例GMD患者作为观察对象，其中孕30周前应用门冬胰岛素治疗的43例为观察组，30周后开始门冬胰岛素治疗的43例为对照组。观察两组的血糖水平[包括空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）]、同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素C（Cys-C）变化情况，比较两组的母婴结局。结果 两组患者分娩前的FPG、2 h PG、Hcy及Cys-C水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组分娩前的FPG、2 h PG、Hcy及Cys-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组妊娠期的低血糖、羊水过多、妊娠期高血压及产后出血发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组新生儿的巨大儿、低体重儿、新生儿室息、高胆红素血症及新生儿低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孕早期与孕晚期使用门冬胰岛素治疗控制血糖效果相当，但孕早期进行血糖水平干预可显著改善GDM患者的母婴结局。
　　[关键词]不同孕龄；降糖治疗；妊娠期糖尿病；血糖控制效果；母婴结局
　　[中图分类号] R714.256 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（b）-0115-04
　　[Abstract] Objective To explore the influence of different gestational weeks of hypoglycemic therapy on maternal and fetal outcomes in patients with gestational diabete （GDM）. Methods A total of 86 patients with GMD who were treated and delivered in our hospital from December 2016 to June 2018 were selected as subjects， 43 patients who received insulin aspartate before 30 weeks of gestation were selected as the observation group， 43 cases of insulin asparts started after 30 weeks were selected as the control group. The blood glucose levels included fasting blood glucose （FPG） and postprandial 2 h blood glucose （2 h PG）， homocysteine （Hcy）， cystatin C （ Cys-C） changes of the two groups were observed. The maternal and child outcomes of the two groups were compared. Results Before childbirth， the levels of FPG， 2 h PG， Hcy and Cys-C in the two groups were lower than those before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of FPG， 2 h PG， Hcy and Cys-C before childbirth between the two groups （P>0.05）. The incidence of hypoglycemia， polyhydramnios， hypertension in pregnancy and postpartum hemorrhage in the observation group was lower than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. The incidence of neonatal macrosomia， low birth weight， neonatal ventricular suffocation， hyperbilirubinemia and neonatal hypoglycemia in the observation group was lower than that in the control group， and the above differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of insulin aspart in the early pregnancy and the third trimester of pregnancy to control blood glucose is equivalent， but the intervention of blood glucose levels in early pregnancy can significantly improve the maternal and child outcomes of GDM patients.
　　[Key words] Different gestational weeks； Hypoglycemic therapy； Gestational diabetes mellitus； Blood sugar control effect； Maternal and child endings 　　妊娠期糖尿病（GDM）是临床较为常见的一种妊娠合并症，是一种妊娠前糖代谢正常，妊娠期才出现的糖尿病。据文献统计，GDM在我国发病率已高达3%～5%，且近年来呈上升趋势[1]。大部分GDM患者的血糖水平在产后可恢复正常，但少部分患者产后可转归为糖尿病[2]。既往研究显示，GDM患者围生期出现羊水过多、早产及妊娠期高血压的发生率明显高于正常妊娠者，新生儿出现巨大儿、新生儿窒息及高胆红素血症的风险较正常妊娠明显升高[3]，提示GDM会对母婴健康产生严重损害，因此在孕期应尽可能控制血糖处于理想范围，以改善母婴结局。近年来，胰岛素治疗已被广泛应用于GDM的临床治疗，且疗效显著[4]。本研究选取不同孕龄进行降糖治疗的GMD患者进行对照研究，观察其对母婴结局的影响，旨在为GMD的治疗提供参考。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择2016年12月～2018年6月在我院治疗并分娩的86例GMD患者作为观察对象，其中30周前应用门冬胰岛素治疗的43例为观察组，孕30周后开始门冬胰岛素治疗的43例为对照组。观察组中，平均年龄为（31.68±5.51）岁；产次0～2次，平均（1.36±0.66）次；平均分娩孕龄为（39.12±1.16）周。对照组中，平均年龄为（32.12±5.48）岁；产次0～2次，平均（1.41±0.62）次；平均分娩孕龄为（38.78±1.21）周。本研究经患者及其家属签署知情同意书，得到我院医学伦理委员会核准后进行。两组GMD患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①符合国际妇产科联盟制定的《妊娠期糖尿病诊断、管理和护理指南》中的相关诊断标准[5]；②单胎妊娠；③经饮食与运动干预治疗2周后仍不能实现良好血糖控制者。排除標准：①妊娠前合并糖尿病者；②合并严重内分泌疾病或严重心肝肾功能不全者；③超声提示存在胎儿发育异常者；④精神疾病者。
　　1.2治疗方法
　　两组患者入组后均针对GMD进行常规干预，包括饮食控制、运动疗法及生活方式干预等。然后在此基础上给予门冬胰岛素（丹麦诺和德制药有限公司，规格：3 ml/支，批号：20161118）皮下注射治疗，初始剂量0.3～0.8 U/（kg·d），分别于早、中、晚三餐前使用，连续3 d监测餐前血糖情况，根据血糖情况调整胰岛素用量，血糖升高1 mmol/L增加胰岛素1～2 U，对于早晨空腹血糖（FPG）升高的患者，除按上述3次/d注射方案外，在睡前注射1次中效胰岛素控制第2天早晨FPG。用药期间密切关注患者血糖水平及胎儿生长发育情况。血糖控制标准：FPG为3.5～5.3 mmol/L，餐后及夜间血糖为4.4～6.7 mmol/L。观察组于孕30周前开始治疗，对照组于孕30周后开始治疗。
　　1.3观察指标
　　两组患者均于治疗前及分娩前1周内外周静脉采集血液标本，采用瑞士罗氏公司生产的COBAS INTEGRA 800型全自动生化仪检测FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素C（Cys-C）水平，Hcy ELISA试剂盒与Cys-C ELISA试剂盒均购自合肥莱尔生物科技有限公司，生产批号为20161123、20161028，严格按照仪器及试剂盒说明书进行操作。比较两组患者的妊娠期并发症发生率、妊娠结局（包括低血糖、羊水过多、早产、剖宫产、产后出血及妊娠期高血压）以及新生儿结局情况（包括巨大儿、低体重儿、畸形儿、新生儿室息、高胆红素血症及新生儿低血糖）。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗前与分娩前血糖水平、Hcy及Cys-C水平的比较
　　治疗前两组患者的FPG、2 h PG、Hcy及Cys-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；分娩前，两组患者的FPG、2 h PG、Hcy及Cys-C水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组分娩前的FPG、2 h PG、Hcy及Cys-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
　　2.2两组患者妊娠期并发症及妊娠结局的比较
　　观察组妊娠期的低血糖、羊水过多、妊娠期高血压及产后出血发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的早产和剖宫产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　2.3两组新生儿结局的比较
　　观察组新生儿的巨大儿、低体重儿、新生儿窒息、高胆红素血症及新生儿低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的畸形儿发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。
　　3讨论
　　GDM是妊娠期的常见并发症之一，是指妊娠期初次确诊为糖耐量异常或糖尿病。近年来，随着人们生活方式及饮食习惯改变，GDM的发病率逐年升高[6]。GDM临床主要表现为相对或绝对胰岛素分泌不足，引起糖类等代谢障碍，进而出现糖耐量异常或血糖升高。既往研究显示，GDM会对孕妇及胎儿造成多种不良影响[7]，具体如下。①GDM患者的高血糖状态会引起血管广泛病变，血管内皮增厚、管腔变窄，更易发生高血压疾病；②血糖水平升高提示患者体内葡萄糖利用不足，机体能量供应减少，分娩中更易因机体能量供应不足导致宫缩乏力，增加产后出血、感染等的风险；③高血糖水平会导致胎儿胰岛素分泌不足，葡萄糖利用减少，机体能量供应不足，影响胎儿的生长发育等。因此，应及早控制GDM患者的血糖水平于理想范围，以减轻其对孕妇及胎儿的不良影响。
　　目前，GDM降糖治疗的最佳时机尚未完全明确，控制合理的血糖范围是唯一标准[8]。饮食干预与运动治疗是临床治疗糖尿病的基础疗法，但由于妊娠期间胎儿需要大量能量供给来进行生长发育，故对GDM患者不能过于严格饮食控制[9]。对于饮食干预和运动疗法治疗后仍不能有效控制血糖的GDM患者，应辅以降糖药物治疗，但临床常用降糖药物多数对GDM患者存在禁忌，如可通过胎盘被胎儿吸收，造成不良影响等[10]。胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖等刺激分泌的一种蛋白质激素，其具有促进机体糖利用，抑制糖原分解、糖异生的双重作用，外源性胰岛素已被广泛应用于糖尿病的治疗[11]。既往研究显示，对GDM患者给予外源性胰岛素治疗可有效降低血糖水平，并降低围生儿期各种母婴并发症的发生[12]。由于孕30～33周是抗胰岛素样物质分泌达峰期，是胎儿生长发育旺盛期，故本研究选择孕30周作为开始降糖治疗的分界线[13]。Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，在机体含硫氨基酸水平的相对平衡中具有重要作用，而高血糖状态可引起排尿量异常增加，B族维生素和叶酸流失过度，导致Hcy水平升高。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种，其可降低Hcy分解酶活性，加重患者血管损伤，并使机体处于高Hcy水平状态[14]。本研究结果显示，分娩前，两组GDM患者的FPG、2 h PG、Hcy及Cys-C水平均较治疗前显著降低（P<0.05），但两组的上述指标分娩前比较差异无统计学意义（P>0.05），提示胰岛素治疗GDM患者可有效降低血糖水平，且不同孕龄进行胰岛素降糖治疗的效果相当。进一步观察妊娠期并发症及妊娠结局发现，观察组妊娠期的低血糖、羊水过多、妊娠期高血压及产后出血发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示孕早期进行血糖水平控制，可有效降低高血糖水平对GDM患者的不良影响，减少各种并发症及不良妊娠结局的发生，与相关研究结果基本一致[15]。新生儿结局统计显示，观察组发生巨大儿、低体重儿、新生儿窒息、高胆红素血症及新生儿低血糖的概率明显低于对照组，提示GDM患者在孕早期进行降糖治疗，尽早控制血糖于正常范围可有效减少对胎儿的不良影响，降低各种新生儿并发症发生率。这可能是在孕晚期，患者机体内的抗胰岛素样物质分泌达到顶峰，同时孕晚期也是胎儿快速生长发育阶段，所以在这之前有效控制GDM患者的血糖水平，可有效改善母婴结局。 　　综上所述，孕早期与孕晚期使用门冬胰岛素治疗控制血糖效果相当，但孕早期进行血糖水平干预可显著改善GDM患者的母婴结局。
　　[参考文献]
　　[1]郑君，周雄飞.妊娠晚期孕妇血糖监测与新生儿体重的相关性研究[J].中国妇产科临床杂志，2016，17（1）：62-63.
　　[2]马永萍，李娟，马小云.妊娠期糖尿病孕妇糖化血红蛋白水平与母婴结局的关系[J].现代妇产科进展，2016，25（2）：127-130.
　　[3]柳伟伟，丁科亮，罗海霞，等.妊娠期糖尿病孕妇不同血糖指标异常与妊娠结局的关系[J].临床和实验医学杂志，2016， 15（2）：112-115.
　　[4]郑艳莉，韓云，吴爱民，等.孕期血糖管理对妊娠期糖尿病胎盘超微结构的影响[J].第二军医大学学报，2016，37（5）：645-649.
　　[5]Hod M，Kapur A，Sacks DA，et al.The International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） Initiative on gestational diabetes mellitus：a pragmatic guide for diagnosis，management，and care[J].Int J Gynaecol Obstet，2015，131：S173.
　　[6]刘迎平，邹丽颖，王欣.不同孕周分娩对未行管理的妊娠期糖尿病孕妇分娩结局的影响[J].中国妇产科临床杂志，2017，18（3）：236-238.
　　[7]朱海燕，吕俊菊，江华.孕妇体质量和血糖情况对分娩巨大儿的影响研究[J].中国全科医学，2015，18（1）：55-58.
　　[8]王凤环，李华萍.妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能的评估[J].上海交通大学学报（医学版），2015， 35（3）：364-368.
　　[9]王河琴，叶志英，周贤妃.Orem自护理论在妊娠期糖尿病孕妇健康教育中的应用评价[J].中国健康教育，2015，31（8）：795-798.
　　[10]郝敏，蔺莉.820例妊娠期糖尿病孕妇的高危因素分析[J].中国妇产科临床杂志，2015，16（5）：421-423.
　　[11]邢惠卿，蔡婉静，卢敏，等.运动疗法与中医饮食干预对妊娠期糖尿病患者的妊娠结局影响[J].中国临床药理学杂志，2015，31（17）：1713-1715.
　　[12]刘妍，谭婧玉，佟周，等.孕妇血清中同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12的表达及临床价值分析[J].中国妇幼保健，2016，31（13）：2616-2618.
　　[13]翟悦静，李彩辉，朱慧芳.不同孕周给予胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床观察[J].中国药房，2016，27（18）：2473-2475.
　　[14]张晓，周剑利，邢军，等.妊娠期糖尿病75 g OGTT不同时点血糖异常孕妇的临床特点与妊娠结局分析[J].现代妇产科进展，2016，25（4）：265-268.
　　[15]哈尼克孜·阿不都艾尼，玛依努·玉苏甫.维生素D结合降糖治疗对妊娠期糖尿病患者血清TLR4、VCAM-1的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（1）：77-79.
　　（收稿日期：2018-08-10 本文编辑：祁海文）
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