托烷司琼复合氟哌利多、地塞米松预防全麻子宫切除术后恶心呕吐的作用分析
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[摘要] 目的 探讨托烷司琼复合氟哌利多、地塞米松预防全麻子宫切除术后恶心呕吐（PONV）的作用。 方法 方便选取医院2017年1月—2018年4月期间诊治的择期行全身麻醉子宫切除术患者64例，按随机双盲法予以分组：A组（n=32）术前给与托烷司琼5 mg，B组（n=32）术前给予托烷司琼2 mg、氟哌利多1.25 mg、地塞米松10 mg；术后随访24 h，就2组患者术后PONV、不良反应发生情况进行统计学分析。 结果 ①A组患者术后PONV发生率31.25%高于B组的9.38%（χ2=4.730，P=0.030）；②A组患者不良反应发生率31.25%高于B组的3.13%（χ2=8.892，P=0.003）。 结论 托烷司琼复合氟哌利多、地塞米松方案在预防全麻子宫切除术后PONV方面有积极作用，值得借鉴。
[关键词] 托烷司琼；氟哌利多；地塞米松；全麻子宫切除术；PONV
[中图分类号] R713.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（c）-0020-03
Analysis of the Effect of Tropisetron Combined with Droperidol and Dexamethasone on Prevention of Nausea and Vomiting after General Anesthesia Hysterectomy
SHEN Long-yuan， XIAO Quan-sheng， WU Jian-wen
Department of Anesthesiology， Quanzhou Children's Hospital， Maternal and Child Health Hospital， Quanzhou， Fujian Province， 362000 China
[Abstract] Objective To investigate the effect of tropisetron combined with droperidol and dexamethasone on prevention of nausea and vomiting （PONV） after general anesthesia. Methods 64 patients undergoing elective general anesthesia hysterectomy from January 2017 to April 2018 were convenient enrolled in the hospital. They were randomized by double-blind method： group A （n=32） was given tropisetron 5 mg before operation. Group B （n=32） received 2 mg of tropisetron， 1.25 mg of droperidol and 10 mg of dexamethasone. The postoperative follow-up of 24 hours showed statistical analysis of postoperative PONV and adverse reactions in the two groups. Results 1.The incidence of postoperative PONV in group A was 31.25% higher than that in group B 9.38% （χ2=4.730， P=0.030）. 2.The incidence of adverse reactions in group A was 31.25% higher than 3.13% in group B （χ2=8.892， P=0.003）. Conclusion The tropisetron-conjugated droperidol and dexamethasone regimen have a positive effect in preventing PONV after general anesthesia and are worthy of reference.
[Key words] Tropisetron； Droperidol； Dexamethasone； General anesthesia hysterectomy； PONV
術后恶心呕吐（PONV）作为麻醉后最常见并发症之一，尤其好发于全麻术后，这是因为全麻所用麻醉药物较多，尤其是阿片类药物，可大幅度提升术后PONV发生率[1-3]。目前，托烷司琼在全麻术后PONV预防性用药中的应用频率较高，但有研究证实，单纯采取托烷司琼在预防术后PONV的作用有限，建议采取托烷司琼复合氟哌利多、地塞米松方案，但具体应用效果如何？因相关报道鲜见[4]。该研究旨在明确托烷司琼复合氟哌利多、地塞米松预防全麻子宫切除术后PONV的作用，对2017年1月—2018年4月期间诊治的符合全麻子宫切除术纳入标准的64例病例进行分组对照分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该组全麻子宫切除术患者共64例，按照随机双盲法分成A组、B组。其中，A组患者共32例，男16例，女16例；年龄为23～61岁，平均年龄为（42.38±3.68）岁；体质量是44～77 kg，平均体质量是（51.68±6.34）kg；美国麻醉医师协会（ASA）分级为：I级13例，II级19例；B组患者共32例，男17例，女15例；年龄为24～61岁，平均年龄为（42.98±3.18）岁；体质量是45～77 kg，平均体质量是（51.26±6.75）kg；ASA分级为：I级12例，II级20例；2组患者年龄、性别分布、体质量、ASA分级等基线资料的统计学对比结果差异无统计学意义（P>0.05），可作对比。 1.2 纳入与排除标准
（1）纳入标准：①患者均有子宫切除术指征，且体力状态良好，血压、血糖等均控制在安全范围内，可进行全身麻醉；②患者认知、沟通功能俱全，全程配合；③患者对该研究目的、过程、意义等表示知情同意，并签订纸质版知情同意书；④该研究已经医院伦理学委员会审核通过。
（2）排除标准：①长期酗酒、大量抽烟者；②有全身麻醉史者；③急诊手术者；④存在可能引发恶心、呕吐的消化系统疾病、中枢神经系统疾病以及其他系统疾病史者；⑤有皮质类固醇禁忌证、糖尿病病史者；⑥近期使用止吐药物者；⑦参与该研究一周内使用过皮质类固醇激素、鸦片类药物以及其他镇静药物史者。
1.3 研究方法
A组术前予以托烷司琼（国药准字H20052675；规格：1 mL：5 mg）5 mg，B组术前给予托烷司琼2 mg、氟哌利多（批准文号：国药准字H11020578；规格：2 mL：5 mg*2支）1.25 mg、地塞米松（批准文号：国药准字H41020035；规格：1 mL：2 mg*10支/盒）10 mg，均采取静脉注射方式给药。
麻醉方法：术前予以常规禁食禁水8～12 h，术前半小时肌注100 mg苯巴比妥钠（批准字号：国药准字H23021167；规格：1 mL：0.1 g）、0.5 mg阿托品（批准文号：国药准字H41020291；规格：1 mL：0.5 mg*10支），均接受静吸复合全身麻醉；麻醉诱导时，选取4 μg/mL丙泊酚（批准文号 H20130535；规格50 mL：500 mg）进行靶控输注、1 mg/kg罗库溴铵（批准文号：国药准字H20123188；商品规格：2.5 mL：25 mg）、4 μg/kg芬太尼（批准文号：国药准字H42022076；规格2 mL：0.1 mg），术中取2～4 μg/mL丙泊酚进行靶控输注，每分钟取0.1 μg/kg瑞芬太尼进行静脉持续输注给药，取1.5%～2.5%七氟烷吸入麻醉，按进度按注射芬太尼、罗库溴铵予以维持麻醉，控制其呼吸潮气量为8 mL/kg，呼吸刺激控制在10～12次/min，并将呼气末二氧化碳分压保持在35～45 mmHg范围内。术毕，在患者Steward评分达到4分时可拔出气管导管，将患者送入恢复室，在生命体征平稳后，置放静脉镇痛泵，取1.2 mg芬太尼+10 mg托烷司琼，以生理盐水稀释到200 mL，以2.5 mL/h的速度进行持续输注给药，自控按压为4 mL，而锁定时间是10 min。
1.4 观察指标
①观察患者术后PONV发生情况，即统计各组患者在术后24 h不同等级的PONV发生率，其中PONV评级如下：0级为无PONV，I级为有恶心但无呕吐，II级为术后30 min内呕吐1～2次；III级是30 min内呕吐3次及以上；术后24 hPONV发生率=（I级+II级+III级）/总人数×100.00%。
②随访24 h，统计两组患者术后不良反应发生率，包括嗜睡、头晕、头痛等，观察患者清醒状体下有无焦虑、锥体外系不良反应等发生。
1.5 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料（x±s）、计数资料[n（%）]实行t检验、χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察两组PONV发生情况
A组患者术后PONV发生率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 观察两组不良反应发生情况
A组患者不良反应发生率高于B组（P<0.05），见表2。
3 讨论
术后PONV作为一种多中枢系统、多神经递质参与的一系列躯体与内脏反应，原因较多，常见影响因素包括患者因素、麻醉因素、手术因素等。其中，麻醉因素可能只用于人体呕吐中枢，直接导致患者术后出现恶心、呕吐反应，而手术因素中腹腔内的手术操作可能干扰患者胃肠道功能，也可增加其术后PONV发生率。术后PONV的发生为病人带来了生理、心理方面的痛苦，因而减少全麻术后PONV是急需解决的问题。笔者在该研究中选择同一年龄段、同一区别、手术种类、麻醉方式、用药方式、镇痛方式相同的病例，最大限度地减少可能影响研究结果的因素，提升其可信度。
由于术后PONV发生机制比较复杂，其影响因素比较多，因而治疗药物的种类比较多，其中5-羟色胺3（5-HT3）引发PONV的理论备受肯定[5]。经分析，临床上的各种诱因均可引发组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、肾上腺素、5-羟色胺等递质释放，对患者外周感受器、呕吐中枢形成刺激，引发恶心、呕吐反应。在运动性呕吐中，组胺、乙酰胆碱发挥了重要作用，而在各种PONV中5-羟色胺发挥主要作用。5-羟色胺包括四种，其中以5-HT3为主，因而5-HT3受体拮抗剂应用频率升高[6]。托烷司琼作为5-HT3受体的高选择性、强效的竞争性拮抗药物，以选择性拮抗人体外周神经元突触前的5-HT3受体，从而抑制患者呕吐反应，并直接阻断中枢神经中5-羟色胺受体，直接阻断、抑制人体迷走神经刺激作用，而上述双重作用有效阻断了人体呕吐、反射期间神经介质化学传递，降低了术后PONV发生率[7]。同时，托烷司琼的作用时间是24 h，仅需用药一次，即可实现有效拮抗恶心、呕吐反应的目标，因而其在预防术后PONV方面的作用广受认可。然而，单一应用托烷司琼，仍无法最大限度控制患者术后PONV，建议采取联合用药方案。
氟哌利多是一种丁酰苯类药品，对于中枢神经系统中多巴胺受体有特异性阻断作用，并能据此发挥止吐、镇静功效，但无法有效抑制人体迷走神经兴奋所致上腹不适感、严重PONV反应，应用剂量过大或者反复应用时还可引发焦虑、锥体外系不良反应等。地塞米松的止吐机制尚未彻底明确，推测与中枢性抑制人体前列腺素合成，消除色氨酸前体，降低催吐化学感受中枢中的5-HT3含量有关，其可通过抗炎效应，抑制肠道内5-HT3释放，促使机体释放出内啡肽，改善患者情绪，增强食欲，联合其他抗吐药物时，可增强其相应受体对抗抗吐药物敏感性。另外，小剂量应用氟哌利多、地塞米松，可减少患者焦虑反应，并对抗地塞米松相关性失眠反应。廖飞等[8]对200例全麻下行剖宫产手术的产妇进行分组对照分析，T组使用托烷司琼、氟哌利多联合地塞米松治疗，N组使用0.9%氯化钠注射液，F组使用地塞米松联合氟哌利多治疗，D组使用地塞米松治疗，结果提示T组术后2～24 h内PONV发生率最低，最低是1.2%，最高是3.6%，与其他3组相比差异明显。笔者在该研究发现：A组患者术后PONV发生率和不良反应发生率均高于B组，充分证明了托烷司琼复合氟哌利多、地塞米松在预防全麻子宫切除术后恶心呕吐上的优越性，与廖飞等研究结果高度一致。
综上所述，托烷司琼复合氟哌利多、地塞米松对减少PONV的发生比单独应用托烷司琼效果更好，且安全性较高，故應在临床推广中应用。
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（收稿日期：2018-10-30）
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