超声弹性成像联合血清标志物评估慢性乙肝纤维化的价值评价

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　　[摘要] 目的 观察超声弹性成像联合血清标志物评估慢性乙肝纤维化的价值。 方法 随机选择2015年1月～2017年12月至我院进行慢性乙型肝炎肝纤维化诊治患者100例，所有患者均给予肝脏组织病理学检查、血清学检查以及超声弹性成像检查。以肝脏组织活检结果为最终诊断结果，观察超声弹性成像和血清标志物联合诊断对乙肝纤维化分级的准确性。 结果 以组织学检查为最终检查结果，联合检查的总准确率为91.00%，两种检查结果无统计学差异（P>0.05）。乙肝纤维化分级F1～F4患者的超声弹性成像评分和FIB4评分随分级增加而增加，且具有统计学差异（P<0.05）。 结论 超声弹性成像联合血清标志物在评估慢性乙肝纤维化程度方面具有重要的临床应用价值，具有无创伤、操作简便、准确性高的特点，能够为疾病的诊断和分期提供可靠依据。
　　[关键词] 超声弹性成像;血清标志物;慢性乙肝;纤维化
　　[中图分类号] R445.1;R512.62;R575.2        [文献标识码] B        [文章编号] 1673-9701（2019）10-0119-04
　　Evaluation of the value of ultrasound elastography combined with serum markers in the assessment of chronic hepatitis B fibrosis
　　ZHOU Haiping1   HUANG Yanhua1   TU Xiaobo2   XIE Lidan1
　　1.Department of Ultrasonography， Lishui Central Hospital in Zhejiang， Lishui 323400， China; 2.Department of Ultrasound Examination， Lishui Central Hospital in Zhejiang， Lishui   323400， China
　　[Abstract] Objective To evaluate the value of ultrasound elastography combined with serum markers in the assessment of chronic hepatitis B fibrosis. Methods 100 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis who were diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to December 2017 were randomly selected. All patients were given hepatic histopathological tests， serological tests， and ultrasound elastography. The liver biopsy results were taken as the final diagnosis results. The accuracy of classification of hepatitis B fibrosis by the combined diagnosis of ultrasound elastography and serum markers was observed. Results The total accuracy of the combined examination was 91.00% with histological examination as the final results. There was no statistically significant difference between the results of the two examinations（P>0.05）. The ultrasound elastography score and FIB4 score in the patients with hepatitis B fibrosis grade F1-F4 were increased along with the increase of grade， and there was statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Ultrasound elastography combined with serum markers has an important clinical value in the assessment of the degree of chronic hepatitis B fibrosis. It is non-invasive， easy to operate and highly accurate， and can provide a reliable basis for disease diagnosis and staging.
　　[Key words] Ultrasound elastography; Serum markers; Chronic hepatitis B; Fibrosis
　　慢性乙型肝炎是臨床常见的肝脏疾病，是由于乙肝病毒感染所导致的慢性疾病，当肝细胞被病毒反复感染会形成肝脏纤维化[1]。肝脏组织活检是诊断肝纤维化的“金标准”，但是由于该项检查属于有创检查，很多患者无法接受，而且可能导致相关并发症的发生[2]。因此寻找可靠且无创的慢性乙肝纤维化评价指标就成为临床研究的重点课题[3]。近年来我院使用超声弹性成像联合血清标志物对慢性乙肝纤维化进行评估，取得良好的效果，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　随机选择2015年1月～2017年12月至我院进行慢性乙型肝炎肝纤维化诊治患者100例进行临床研究。所有患者均符合《亚太地区慢性乙型肝炎诊治共识（2012版）》中相关诊断标准，经过肝脏穿刺病理结果确定诊断。其中男72例，女28例，年龄43～76岁，平均（58.42±10.33）岁。排除心脑血管严重疾病患者，排除孕妇及哺乳期妇女，排除合并血液病、感染性疾病、恶性肿瘤患者，排除合并其他类型肝炎患者，排除肝硬化、酒精肝等肝脏其他疾病患者。选取同期来医院体检的健康者100例作为对照。所有患者均对本次研究知情同意。
　　1.2 方法
　　1.2.1 肝脏活组织学检查  患者在实时超声成像引导下行肝脏活组织学检查，穿刺取出肝组织标本长度为15 mm，且至少包括10个汇管区，取出的标本使用石蜡切片染色，由2位资深病理学医师进行阅片，根据METAVIR病理组织学评分系统，将肝纤维化程度分为F0、F1、F2、F3、F4期。
　　1.2.2 肝脏组织血清学检查  受检查者均于晨空腹抽血3 mL，血标本离心后取血清，用放免法进行测定。设备为Siemens ADVIA 2400型全自动生化分析仪，试剂盒为同一生产厂家的配套试剂盒，严格按照试剂盒说明进行操作，检测患者CG、HA、LN水平。依據2015年世界卫生组织发布的《慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南》中的相关标准，计算FIB4评分：FIB4=（年龄×ALT）÷（血小板×AST酶的平方根）。结果<1.45时，分期为F0～F1;结果>3.25时，分期为F3～F4。介于两者之间时，需用其他方式复查。
　　1.2.3 肝脏弹性超声成像检查  所有患者使用飞利浦公司iU22型超声扫描仪进行肝脏超声检查，探头频率6～10 MHz。患者仰卧位，暴露胸腹，从7～9肋间对肝脏右叶切面进行检查。扫描深度为14 cm，然后更换4C1型号的凸阵探头使用ARFI技术进行弹性成像检查，患者改为背卧位，屏住呼吸，在B模式的超声引导下将超声探头对准患者肝右叶s5、s8区段，重复测量3次，患者改左侧卧位，将探头对准s6、s7区段测量3次，每个位置的平均值为最后数值。将结果按照0～4分进行评估，分别对应F0～F4等级，图像全为绿色为0分，绿色中存在少量点状红或者蓝色为1分，绿色中存在少量片状红或蓝色为2分，蓝、绿色为主存在片状红色为3分，蓝色为主存在少量红、绿色为4分。
　　1.3 观察指标
　　以肝脏组织活检结果为最终诊断结果，观察超声弹性成像和血清标志物联合诊断对乙肝纤维化分级的准确性。观察FIB4评分和超声弹性成像与乙肝纤维化分级的关系。检测患者CG、HA、LN水平，受检查者均于晨空腹抽血3 mL，血标本离心后取血清，用放射免疫法进行测定 。
　　1.4 统计学方法
　　用SPSS19.0统计学软件处理研究中所有相关数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 超声弹性成像联合血清标志物评估慢性乙肝纤维化分级的准确性
　　以组织学检查为最终检查结果，联合检查的总准确率为91.00%，两种检查结果无统计学差异（P>0.05），见表1。诊断见封三图5、图6。
　　2.2 超声弹性成像与FIB4评分相关性
　　乙肝纤维化分级F1～F4患者的超声弹性成像评分和FIB4评分随分级增加而增加，且具有统计学差异（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组的血清标志物比较
　　观察组CG（591.23±131.21）μg/dL、HA（633.12±144.75）ng/mL、LN（157.14±56.13）ng/mL较对照组更高（P<0.05）。见表3。
　　3讨论
　　肝脏是人体代谢的重要脏器，因此当多种疾病导致肝脏慢性损伤后，肝细胞的外基质发生过度增生、集聚导致肝纤维化的发生，严重患者可发展成为肝硬化、肝功能衰竭等疾病，危及生命[4-5]。慢性乙型肝炎是导致肝硬化发生的主要病因之一。有统计发现，目前我国慢性乙型肝炎感染患者约为9300万，其中2000万患者发生肝脏纤维化[6-7]。慢性乙型肝炎大多数由乙型肝炎病毒所引起，以“沉默”为主要表现，且调查发现：患者的临床表现与病变的重度并不一致，稳定的患者也有可能复发加重，极有可能诱发肝硬化、肝细胞癌等，威胁患者生命健康[8-9]。对于慢性肝病肝纤维化程度的了解和分析，有利于掌握肝病的病情、确定治疗的可选方案、评价疗效和随访[10]。因此，寻找肝纤维化的无创性诊断手段是很有必要的。抗肝纤维化治疗是慢性肝病的重要治疗措施。诊断是治疗与疗效评价的前提，对慢性肝病肝纤维化程度的评估是判断病情、决定治疗及随访疗效的关键环节[11-12]。肝纤维化是一个动态病理过程，理想的诊断方法应既能反映已形成的纤维组织的量，又能反映纤维化进程的活跃程度，甚至能反映其消散程度，这一直是人们不断探索的目标[13-14]。
　　肝脏纤维化的诊断以肝细胞病理学诊断为最终诊断结果，但是病理检查是有创检查，不仅为患者带来痛苦，且价格昂贵，有发生出血、胆汁性腹膜炎等可能性[15]。因此大部分患者无法接受，也不能作为患者病情变化的监测指标。超声检查和血清标志物检查是肝脏功能检查的主要无创检查手段。但是两种检查手段均无法对肝纤维化情况进行准确分级，只能在大体上观察疾病的变化。常规的超声诊断很难从得到的声像图中分辨肝脏纹理、灰度级、空间分布差异性等问题，但弹性超声的应用为解决这一问题提供了新的途径，这种成像方式是对局部组织施加机械力，根据不同组织的弹性力学、生物力学的不同测定组织的变化情况[16-17]。肝脏在不同纤维化的阶段组织发生的弹性变化不同，以此作为诊断依据。同时经过多年研究，国际上将血清标记物的指标作为肝脏病变的诊断依据，而APRI和本文中使用的FIB4均是常用指标。但是超声弹性成像和血清标志物的单独评估均无法对肝脏纤维化程度进行精确分级，因此本院将两种检测方法联合应用[18-21]。结果发现以组织学检查为最终检查结果，联合检查的总准确率为91.00%，两种检查结果无统计学差异（P>0.05），这是因为两种方法分别从肝脏组织变化和功能变化两个方面对肝脏纤维化程度进行评估，因此能够得到可靠的评估结果。 　　综上所述，超声弹性成像联合血清标志物在评估慢性乙肝纤维化程度上具有重要的临床应用价值，具有无创伤、操作简便、准确性高的特点，能够为疾病的诊断和分期提供可靠依据。
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