P63和PTEN在腮腺多形性腺瘤及腮腺恶性肿瘤中的表达及意义

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　　【摘 要】 目的：分析P63和 PTEN在腮腺多形性腺瘤（PA）及腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测30例腮腺正常組织、30例腮腺PA和10例腮腺恶性肿瘤中P63和 PTEN的阳性表达。结果：（1）P63的阳性表达率在腮腺正常组织、腮腺PA和腮腺恶性肿瘤中递增，PTEN则相反;（2）P63阳性表达率与组织学分级、TMN分期有一定相关性。结论：P63和PTEN可作为腮腺肿瘤恶性程度和预后的参考标准。
　　【关键词】 P63;PTEN;腮腺肿瘤
　　【中图分类号】 R181.3+2  【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2019）12-030-01
　　1 材料与方法
　　1.1 材料 收集2012年1月至2017年12月在华北理工大学附属医院口腔颌面外科接受多形性腺瘤和腮腺恶性肿瘤切除、经病理科证实的标本存档蜡块30例和10例，患者术前3个月均未接受过手术治疗和放化疗。取病变周围正常涎腺组织30例作为对照标本。
　　1.2 方法 免疫组化染色采用 SP 法，DAB 显色，羊血清工作液封闭，滴加一抗 4℃ 过夜，滴加生物素化的二抗，滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液。DAB 显色，苏木素复染。用已知阳性组织切片为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。
　　1.3 试验数据判读 显微镜下细胞核见棕黄色颗粒为 P63 阳性表达，细胞质见棕黄颗粒为PTEN阳性表达。阳性（+）：采用平均光密度代表各项指标的表达强度;阴性（-）：为无棕黄色染色或染色阳性细胞数<10%;弱阳性（+）：为阳性细胞数10% ～25%;中等阳性（+ +）：为阳性细胞数 25%～50%;强阳性（+ + +）：为阳性细胞数≥50%。以阳性细胞数≥10%为阳性病例。
　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 12.0统计软件进行χ2检验及 Spearman 等级相关分析。
　　2 结果
　　2.1 P63和PETN在不同组织中的表达 从正常腮腺组织、腮腺PA、腮腺恶性肿瘤，P63 阳性表达率呈渐进性。腮腺恶性肿瘤P63 表达率明显高于正常腮腺组织及腮腺PA（P<0.05）。PTEN在正常腮腺组织、腮腺PA和腮腺恶性肿瘤中表达的阳性率呈减退性（P<0.05）。
　　2.2 P63表达状况与腮腺恶性肿瘤临床病理因素的关系 恶性程度越高或越临近癌症晚期，P63表达率越高（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　Pellegrini[1]提出P63存在于增殖期的干细胞中，对上皮干细胞具有调控作用。同时，P63又诱导细胞周期阻滞或凋亡反应。PTEN 是第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白的同源基因[2]。研究显示，PTEN 在各种肿瘤的发生与发展中扮演着十分重要的角色[3]。
　　本实验结果显示P63在正常腮腺组织、腮腺PA和腮腺恶性肿瘤中的表达呈递增趋势，这可能提示P63的表达与腮腺恶肿瘤的恶性程度有关，这可能有助于未来临床上对腮腺肿瘤患者预后的评估。PTEN在正常组织、腮腺PA和腮腺恶性肿瘤中的表达呈递减趋势，且在腮腺恶性肿瘤中失表达率较高，这可能提示PTEN的缺失与肿瘤的恶性发展有关。
　　综上所述，P63 高表达、PTEN 失表达可能是促进腮腺肿瘤恶化的机制之一。
　　参考文献
　　[1] Ferone， G.， et al.， Mutant p63 causes defective expansion of ectodermal progenitor cells and impaired FGF signalling in AEC syndrome. EMBO Mol Med， 2012.4（3）：p. 192-205.
　　[2] Pellegrini， G.， et al.， p63 identifies keratinocyte stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A， 2001.98（6）：p. 3156-61.
　　[3] Hollander， M.C.， G.M. Blumenthal and P.A. Dennis， PTEN loss in the continuum of common cancers， rare syndromes and mouse models. Nat Rev Cancer， 2011.11（4）：p. 289-301.
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