经颅磁刺激联合高压氧治疗对轻度认知功能障碍患者的疗效观察

作者:未知

  【摘 要】目的:讨论经颅磁刺激联合高压氧治疗轻度认知功能障碍的临床疗效。方法:收集哈尔滨市第二医院2017年1月 — 2018年6月间、诊断为阿尔兹海默症或轻度认知功能障碍患者共165名,并随机分为4组:AD组(经颅磁刺激联合高压氧治疗)、MCI1组(经颅磁刺激联合高压氧治疗)、MCI2组(经颅磁刺激治疗)、MCI3组(高压氧治疗),采用MMSE量表、MoCA量表及双侧海马平均峰度值评价各组治疗效果。结果: 与AD组治疗后相比,MCI 1组治疗后MMSE评分、MOCA评分及左右侧海马MK值改善更明显(P<0.05); MCI1组、MCI2组、MCI3组治疗后相比,在MMSE评分,MOCA评分,左右侧海马MK值上,均有差异P<0.05;与单独经颅磁刺激及单独高压氧治疗MCI相比较,经颅磁刺激联合高压氧治疗MCI效果更好。结论:经颅磁刺激联合高压氧治疗轻度认知功能障碍临床效果显著。对认知功能障碍早期治疗,效果好,且对患者认知功能恢复大有益处。
  【关键词】经颅磁刺激;高压氧;轻度认知功能障碍;阿尔兹海默症
  【中图分类号】R248.3 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019(2019)11-0-01
  轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化与轻度老年期痴呆间的临床状态,是指患者认知、记忆能力较正常同龄人有所下降但未到痴呆状态[1]。MCI临床表现主要包括:(1)记忆下降(常被认为是早期症状),如近期记忆、日常事件记忆下降;(2)定向障碍,如地点、时间和人物的定向障碍;(3)语言功能下降,如找词、阅读及理解困难;(4)计算力下降;(5)判断及解决日常及工作问题能力下降。MCI患者是重度认知功能障碍、痴呆的高危人群,对MCI患者进行早期治疗,可降低痴呆发生率。近年来轻度认知功能障碍备受国际国内研究者关注。
  目前MCI主要采取药物治疗,长期使用可能出现多种不良反应及药物毒副作用,所以临床上寻找非药物干预手段,如认知功能训练、针刺治疗、经颅磁刺激和音乐疗法等。本研究将采用经颅磁刺激与高压氧结合治疗MCI。
  本研究收集2017年1月 — 2018年6月间就诊于哈尔滨市第二医院、诊断为阿尔兹海默症(Alzheimer's disease, AD)及MCI的患者共165名。探讨经颅磁刺激联合高压氧治疗轻度认知功能障碍的临床效果,现报道如下。
  一.研究方法:
  1.入组标准与排除标准:
  入组标准:1)65-80岁之间;2)初中以上文化水平;3)患者及家属均对本研究充分理解并签署知情同意书;4)MCI诊断符合美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会所提出的MCI核心临床标准[2]:有认知的改变,损害涉及1个或多个认知领域,保持日常生活功能的独立性,无痴呆;5)AD诊断标准:有痴呆临床表现;起病隐匿,症状在数月或者数年逐渐出现,而不是几天或者几小时突然发生;有明确的认知功能恶化史;显著的认知损害,如近期遗忘、找词困难、视空间或执行功能障碍[2]。
  排除标准:1)认知功能严重损伤、不能配合测试者;2)严重心肝肺肾等器官功能衰竭者;3)累及中枢神经系统功能疾病;4)严重头部外伤病史;5)严重精神类疾病或长期服用抗精神类药物;6)不适宜或不耐受经颅磁刺激或高压氧治疗患者;7)不能行頭部磁共振检查者;8)不能完成随访者。
  2.试验方法:
  将患者随机分为4组:AD组(经颅磁刺激联合高压氧治疗)、MCI1组(经颅磁刺激联合高压氧治疗)、MCI2组(经颅磁刺激治疗)、MCI3组(高压氧治疗),入院后予患者血脂、血糖、肝功和肾功等常规检查,同时进行简易智力状态检查(MMSE,Mini-mental State Examination)量表,蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分[3],并在治疗前给予患者磁共振扩散峰度成像(DKI,Diffusion kurtosis simaging)检查,测量双侧海马平均峰度(MK,mean kurtosis)值[4]。
  采用GE 3.0T超导型磁共振成像仪对病人头部进行常规扫描,包括矢状位TIWI、轴位TIWI、T2WI-FLAIR及T2WI扫描,然后行扩散峰度成像DKI扫描。
  经颅磁刺激治疗:采用北京清大德人健康科技有限公司SK-A型经颅磁刺激治疗仪。重复经颅磁刺激频率为15Hz,治疗部位为双侧额叶及颞叶,每天治疗分为2个序列,间隔30秒钟,共1000次脉冲,连续治疗5周。
  高压氧治疗:多人空气加压氧舱,压力0.22MPa,加压时间15-20min,减压时间20-25min,期间患者稳压吸氧持续60min,每吸氧20min,休息5min改吸舱内空气,共三个循环,一天一次,10天为一个疗程,治疗2个疗程后休息1周,再次继续治疗2个疗程。患者完成治疗后,再次接受MMSE量表,MoCA量表评分,并再次行DKI检查,测量双侧海马MK值。
  3.统计分析:以 SPSS 23.0 分析和整理数据,计量资料采用均数±标准差表示,两组间均值比较采用独立样本t检验,三组间定量资料采用方差分析,自身前后对照采用配对t检验,计数资料以频数(f)表示,进行  检验。P<0.05为差异有统计学意义,α=0.05。
  二.结果:
  1.基线资料的对比:
  1)AD组与MCI1组:如表1所示,两组患者年龄、性别、糖尿病、高血压病、胆固醇水平和甘油三酯水平无明显差异。
  2)MCI 1组、MCI 2组与MCI 3组:如表2所示,三组患者年龄、性别、糖尿病、高血压病、胆固醇水平和甘油三酯水平无明显差异。
  2.同一方法治疗AD与MCI的疗效比较:   1)组内对比:如表3所示,与治疗前相比,治疗后MMSE评分、MOCA评分及左右侧海马MK值改善明显(P<0.05)。
  2)组间对比:如表3所示,与AD组治疗后相比,MCI 1组治疗后MMSE评分、MOCA评分及左右侧海马MK值改善更明显(P<0.05)。
  3.三种不同方法治疗MCI疗效比较:
  1)组内比较:如表4所示,与治疗前相比在MMSE评分,MOCA评分,左右侧海马MK值上,三组均匀差异P<0.05。
  2)组间对比:如表4所示,三组治疗后相比,在MMSE评分,MOCA评分,左右侧海马MK值上,均有差异P<0.05。与单独经颅磁刺激及单独高压氧治疗MCI相比较,经颅磁刺激联合高压氧治疗MCI效果更好。
  三.讨论:
  磁共振扩散张量成像( diffusion tensor imaging,DTI) 可从微观领域衡量组织结构完整性,扩散加权成像( DWI,Diffusion Weighted Imaging) 及 DTI 的理论前提是水分子呈正态分布扩散,而DKI 是DTI的延伸,是描绘组织内水分子扩散非正态分布的新方法,DKI在显示组织微观结构变化方面更具优势,其主要参数-- MK值的大小与颅内组织结构复杂程度正相关,即结构越复杂、非正态分布水分子扩散受限越显著,MK越大[4,5]。
  研究显示,MCI患者最早受损的颅脑结构是内侧颞叶海马,海马是MCI及AD患者的病理易损区[4,6]。既往研究表明,海马与认知功能密切相关,其兴奋性在正常老化过程及神经系统退行性疾病中均下降。同时,海马区乙酰胆碱能神经元退变也与认知障碍有关[7]。故本研究采用DKI测量双侧海马MK值以衡量患者认知障碍程度。而且本研究中,用重复经颅磁刺激对海马区域给予相关治疗,以提高海马区域兴奋性,改善认知功能障碍。
  相关研究表明,经颅磁刺激可以通过改善脑细胞代谢,提高脑组织缺血缺氧的耐受力,促进脑白质的自我修复,进而改善认知功能障碍[8],其原理与改善海马兴奋性有关,还可能与增加突触联系、促进突触的可塑性进而修复网状结构有关[9]。近年研究表明,高压氧具有神经修复及抗炎作用,可加速大鼠神经干细胞增殖及神经元分化[10]。大鼠经高压氧治疗后,大鼠海马神经元损伤显著降低,认知功能改善,其机制可能与p38丝裂原活化蛋白激酶途径有关[13]。
  本研究显示高压氧联合经颅磁刺激治疗MCI较治疗AD更为有效,可能与MCI患者颅内白质损伤程度轻且及时接受治疗有关。所以临床上认知障碍早期及时治疗,对患者认知功能恢复大有益处。
  综上所述,经颅磁刺激联合高压氧治疗MCI作为一种新的治疗方案,效果显著。但本研究样本量较小且研究时间较短,考虑到认知功能障碍患者通常需长时间随访,还需进一步研究。
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