苍龟探穴法针刺阿是穴治疗乳腺癌芳香化酶抑制剂所致肌肉骨关节疼痛的临床效果

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　　[摘要] 目的 探讨苍龟探穴法针刺阿是穴治疗乳腺癌芳香化酶抑制剂所致肌肉骨关节疼痛的临床效果。 方法 将广州中医药大学第一附属医院乳腺科2016年7月～2017年9月收治的72例因服用芳香化酶抑制剂导致肌肉骨关节疼痛的乳腺癌患者随机分为对照组（36例）和观察组（36例）。对照组给予口服西药治疗，观察组在对照组的基础上給予苍龟探穴法针刺阿是穴治疗，两组均治疗3个疗程。比较两组患者的临床疗效、视觉模拟评分（VAS）、日常生活活动能力量表（BI）评分及腰椎骨密度（BMD）变化，检测血清细胞因子γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）和雌二醇（E2）水平，并观察不良反应发生情况。 结果 ①观察组总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。②两组患者治疗后VAS评分明显低于治疗前（P < 0.01），且观察组VAS评分明显低于对照组（P < 0.01）。③两组患者治疗后BI评分及BMD值均明显高于治疗前（P < 0.05），且观察组BI评分及BMD值均明显高于对照组（P < 0.05）。④与治疗前比较，两组患者治疗后IFN-γ水平显著降低，IL-4水平显著升高（P < 0.01），E2水平无明显变化（P > 0.05）；与对照组比较，观察组IFN-γ水平显著降低，IL-4水平显著升高（P < 0.01），但两组患者血清E2水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。⑤两组患者在治疗过程中均未发生不良反应。 结论 苍龟探穴法针刺阿是穴可有效改善乳腺癌患者因使用芳香化酶抑制剂引起的肌肉骨关节疼痛，并可显著提高患者生活能力，且安全可行，值得临床推广使用。
　　[关键词] 苍龟探穴法；阿是穴；芳香化酶抑制剂；肌肉骨关节疼痛；乳腺癌
　　[中图分类号] R681.8；R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）05（a）-0132-04
　　Clinical effect of Canggui Tanxue acupuncture at ashi point in the treatment of muscle， bone and joint pain induced by aromatase inhibitor of breast cancer
　　LI Jun HUANG Mei LIN Mandi WANG Jingjing
　　Galactophore Department， the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou 510405， China
　　[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Canggui Tanxue acupuncture at ashi point in the treatment of muscle， bone and joint pain induced by aromatase inhibitor of breast cancer. Methods Seventy-two breast cancer patients with muscle， bone and joint pain because of taking aromatase inhibitor admitted to Galactophore Department of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from July 2016 to September 2017 were randomly divided into control group （36 cases） and observation group （36 cases）. The control group was treated with oral Western medicine， based on the control group， the observation group was given Canggui Tanxue acupuncture at ashi point. Both groups were treated for 3 courses. The clinical effect， the scores of visual analogue scale （VAS）， Barthel index （BI） and the changes of lumbar spine bone mineral density （BMD） were compared between two groups. The levels of serum cytokine interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-4 （IL-4）， estradiol （E2） were detected and the occurrence of adverse reactions was observed. Results ①The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. ②After treatment， the VAS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.01）， and the observation group was significantly lower than the control group （P < 0.01）. ③After treatment， the BI score and BMD values of lumbar spine in the two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， which of the observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）. ④Compared with before treatment， the levels of IFN-γ were decreased significantly， the levels of IL-4 were increased significantly in the two groups after treatment （P < 0.01）， while the levels of E2 did not change significantly （P > 0.05）； compared with the control group， the levels of IFN-γ were significantly decreased and the levels of IL-4 were significantly increased in the observation group （P < 0.01）， but there was no significant difference in serum E2 levels between the two groups （P > 0.05）. ⑤There were no adverse reactions in both groups during the course of treatment. Conclusion Canggui Tanxue acupuncture at ashi point can effectively improve the muscle， bone and joint pain caused by appliaction of aromatase inhibitor in breast cancer patients， and can significantly enhance the living ability of patients， which is safe， feasible， and worthy of clinical promotion and application. 　　[Key words] Canggui Tanxue acupuncture； Ashi point； Aromatase inhibitor； Muscle， bone and joint pain； Breast cancer
　　近几年，乳腺癌已发展成为全世界女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与病死率位居女性恶性肿瘤第二[1]。随着现代医疗技术的发展，乳腺癌患者可通过早期诊断延长其总生存时间，且研究发现内分泌治疗可通过抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖进而提高乳腺癌患者的生存率，对于绝经患者内分泌治疗首选药物为第三代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors，AIs）[2-3]。大量研究表明，AIs可有效改善乳腺癌绝经患者生存质量，但长期用药可以导致患者体内雌激素水平显著降低，从而引起骨量减少及肌肉骨关节疼痛、肌无力或关节障碍等一系列肌肉骨关节症状（AIs-associated musculoskeletal symptoms，AIMSS）[4-5]。苍龟探穴法是由徐疾补泻和多方位针刺行气构成的一种飞经行气复式针刺手法，其可引气深入，达到缓解或治愈多种疼痛类疾病的目的[6-7]。阿是穴又被称为不定穴，由于其穴位不定，以疼痛或敏感部位作為针灸腧穴[8-9]。中医认为阿是穴可将经络与脏腑联结在一起，而经络不仅是气血营养输布全身的枢纽，也是病邪侵入机体内里的途径，因此刺激阿是穴可达到镇痛的效果。本研究以72例因服用芳香化酶抑制剂导致肌肉骨关节疼痛的乳腺癌患者为研究对象，探讨苍龟探穴法针刺阿是穴治疗乳腺癌芳香化酶抑制剂所致肌肉骨关节疼痛的临床效果，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择广州中医药大学第一附属医院乳腺科2016年7月～2017年9月收治的72例接受第三代AIs治疗的乳腺癌患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组。其中，对照组36例，年龄45～68岁，平均（57.78±7.54）岁；绝经时间1～16年，平均（11.02±5.30）年；服药时间3～36个月，平均（19.36±5.27）个月；发病部位：左乳20例，右乳16例。观察组36例，年龄47～70岁，平均（58.21±7.83）岁；绝经时间1～13年，平均（11.45±5.19）年；服药时间5～38个月，平均（20.11±5.33）个月；发病部位：左乳17例，右乳19例。两组患者的基线资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且本研究经过医院伦理委员会批准。
　　1.2 纳入标准
　　①经临床诊断为Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者，且已绝经或双侧卵巢已切除；②年龄45～70岁；③所有治疗均已结束，服用第三代AIs治疗超过1个月，且出现肌肉骨关节疼痛症状；④疼痛视觉模拟评分（VAS）≥3分；⑤患者同意并签署知情同意书。
　　1.3 排除标准
　　①合并其他严重脏器疾病或已发生骨转移的患者；②接受其他镇痛类药物治疗；③6个月内有针灸治疗史；④有糖尿病、甲亢等类风湿或内分泌疾病；⑤骨密度（BMD）T值<-2.5 SD；⑥患者不配合或不同意者。
　　1.4 方法
　　对照组患者给予口服碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，生产批号：88100，规格：600 mg）600 mg/次，1次/d；阿法骨化醇软胶囊（南通华山药业有限公司，生产批号：20180401，规格：0.25 μg）0.5 μg/次，1次/d，1个月为1个疗程，持续服用3个疗程。观察组在对照组的基础上给予苍龟探穴法针刺阿是穴治疗，以肌肉骨关节压痛点为阿是穴，75%酒精消毒后，将一次性针灸针（苏州医疗用品厂有限公司，华佗牌，规格：0.35 mm×40 mm）垂直进针，深度为25～30 mm，至得气后退针至皮下，然后变换方向，针身倾斜15°～30°分别向四周斜刺进针，由浅入深，缓缓进针，以得气为度，重复1～2次，操作完毕后需直刺留针20 min。每周治疗5 d，1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。
　　1.5 观察指标
　　1.5.1 疼痛程度 采用VAS评分评价患者的疼痛程度，0分为无痛，10分为剧烈疼痛[11]。
　　1.5.2 生活能力 采用日常生活活动能力量表（BI）评价患者的生活能力，得分越高表明患者生活能力越高，反之越低[12]。
　　1.5.3 腰椎BMD 采用双能X射线骨密度测量仪（美国NOR-LAND公司生产）检测患者腰椎前后位BMD值[13]。
　　1.5.4 血清γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）和雌二醇（E2）水平 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者治疗前后血清中细胞因子IFN-γ、IL-4、E2水平，两组患者均于治疗前后清晨空腹抽取外周静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min（离心半径为15 cm），收集上层血清，置于-80℃冰箱内低温保存。严格按试剂盒说明书进行操作。
　　1.5.5 不良反应 记录两组患者在治疗过程中发生的不良反应情况。
　　1.6 疗效判定标准
　　根据《中药新药临床研究指导原则》[10]采用证候积分法对患者的临床疗效进行评价。显效：患者肌肉骨关节疼痛症状显著改善，证候积分减少≥70%；有效：患者肌肉骨关节疼痛症状基本改善，证候积分减少≥30%；无效：患者肌肉骨关节疼痛症状无明显改变，证候积分减少<30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1.7 统计学方法
　　应用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计数资料以百分比表示，使用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，使用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效比较 　　如表1所示，观察组总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。
　　2.2 两组治疗前后视觉模拟评分比较
　　如表2所示，治疗前两组VAS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组治疗后VAS评分均明显降低（P < 0.01）；与对照组治疗后比较，观察组VAS评分显著降低（P < 0.01）。
　　2.3 两组治疗前后日常生活活动能力量表比较
　　如表3所示，治疗前两组BI评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组治疗后BI评分均明显升高（P < 0.05）；与对照组治疗后比较，观察组BI评分明显升高（P < 0.05）。
　　2.4 两组治疗前后腰椎骨密度比较
　　如表4所示，治疗前两组腰椎BMD比较差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组治疗后腰椎BMD均明显升高（P < 0.05）；与对照组治疗后比较，观察组腰椎BMD明显升高（P < 0.05）。
　　2.5 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4、E2水平比较
　　如表5所示，治疗前两组血清IFN-γ、IL-4、E2水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组治疗后IFN-γ水平显著降低，IL-4水平显著升高（P < 0.01），E2水平无明显变化（P > 0.05）；与对照组治疗后比较，观察组IFN-γ水平明显较低，IL-4水平明显较高（P < 0.01），两组E2水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。
　　2.6 两组患者不良反应发生情况比较
　　两组患者在治疗过程中均未发生不良反应。
　　3 讨论
　　乳腺癌作为一种激素依赖性肿瘤疾病，具有激素不宜替代治疗的特点[14-17]。AIMSS是乳腺癌患者因服用AIs后引起的发病率相对较高的肌肉骨关节病症，严重时可导致患者的服药依从性下降，甚至影响患者的治疗效率[18-19]。目前，国内外对于AIMSS的发病机制、治疗手段等依然处于研究状态[20-21]。中医认为，AIMSS根据其临床症状可归属于“骨痹”范畴，肾生骨髓，肾虚则骨髓皆亏，气血不足，肌肉、骨、关节均失于荣养，寒凝血滞，不通则痛，故见筋脉拘急疼痛[22]。
　　临床上患者可通过服用钙片和维生素D改善对AIMSS的耐受性，但有一定的局限性[23-24]。研究表明苍龟探穴法针刺阿是穴可有效改善疼痛程度，达到止痛的效果[25-26]。本研究对苍龟探穴法针刺阿是穴治疗乳腺癌AIs所致肌肉骨关节疼痛的临床效果进行了评价，结果显示苍龟探穴法针刺阿是穴可显著提高乳腺癌AIs所致肌肉骨关节疼痛的中医临床疗效。本研究结果显示，与对照组比较，观察组VAS评分明显较低（P < 0.01），而BI评分明显较高（P < 0.05），提示苍龟探穴法针刺阿是穴具有通经、活血、行气、止痛等作用，亦可改善患者的生活能力。本研究结果还显示，与对照组比较，观察组腰椎BMD明显较高（P < 0.05），IFN-γ水平明显较低，IL-4水平明显较高（P < 0.01），提示苍龟探穴法针刺阿是穴可有效改善骨代谢及免疫细胞平衡。本研究中，两组患者血清E2水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），提示苍龟探穴法针刺阿是穴对患者体内雌激素无显著影响。两组患者在治疗过程中均无不良反应发生，提示该治疗方法安全可靠。
　　综上所述，苍龟探穴法针刺阿是穴可有效改善乳腺癌患者因使用AIs引起的肌肉骨关节疼痛，显著提高患者生活能力，且安全可行，值得临床推广使用。
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　　（收稿日期：2018-10-26 本文编辑：张瑜杰）
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