美洲大蠊提取物对心梗后心衰患者的疗效分析

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　　[摘要] 目的 探討美洲大蠊提取物对心肌梗死后心力衰竭患者的疗效分析，同时观察其对基质蛋白酶抑制剂-4（基质金属蛋白酶抑制剂-4）的影响。 方法 选取确诊为急性心肌梗死，行PCI术后发生心力衰竭的患者100例，分为治疗组（在常规治疗的基础上应用美洲大蠊提取物治疗）50例和对照组（应用常规药物治疗）50例，治疗10 d后，观察两组患者基质金属蛋白酶抑制剂-4，生化指标（甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇），心脏功能（NT-probnp），舒张末期内径（LVIDd），射血分数（EF），治疗前后的改变，并进行统计学分析。结果 治疗后，两组基质金属蛋白酶抑制剂-4均降低，但治疗组基质金属蛋白酶抑制剂-4降低较对照组相比有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇及NT-probnp较治疗前差异均有统计学意义（P<0.05），治疗后治疗组较对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后心脏彩超较治疗前有改善，但差异不显著（P>0.05）。且治疗组较对照组相比有效率较高。 结论 美洲大蠊提取对心梗后心衰治疗有效，可改善生化指标，短期治疗但对心脏结构改善不明显。
　　[关键词] 美洲大蠊提取物;心肌梗死;心力衰竭;心脏结构
　　[中图分类号] R522.04          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）12-0042-04
　　Therapeutic effect of the extract of periplaneta Americana on heart failure patients after myocardial infarction
　　ZHAO Wanqing   GAO Weiqin
　　Department of Cardiology， The First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of Periplaneta americana extract on heart failure patients after myocardial infarction， and to observe its effect on matrixin inhibitor-4（matrix metalloproteinase inhibitor-4）. Methods 100 patients with acute myocardial infarction diagnosed with heart failure after PCI were selected and divided into two groups， 50 patients in the treatment group （using the American cockroach extract on the basis of conventional treatment） and 50 patients in the control group （using conventional drug therapy）. After 10 days of treatment， the matrix metalloproteinase inhibitor-4， biochemical indicators（triglyceride， cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， and high-density lipoprotein cholesterol） and cardiac function [NT-probnp， LVIDd， and ejection fraction （EF）] were observed in the two groups. Results After treatment， the matrix metalloproteinase inhibitor-4 was decreased in both groups， but the decrease of matrix metalloproteinase inhibitor-4 in the treatment group was statistically significant when compared with that of the control group（P<0.05）.After treatment， the triglyceride， cholesterol， high-density lipoprotein cholesterol and NT-probnp in both groups were significantly different with those before treatment（P<0.05）， and were significantly different between two groups after treatment（P<0.05）. Cardiac color Doppler ultrasound improved after treatment in both groups， but it was not significant（P>0.05）. The treatment group was more effective than the control group. Conclusion The extraction of American cockroaches is effective in the treatment of heart failure after myocardial infarction， which can improve biochemical indicators， but the short-term treatment does not improve the cardiac structure. 　　[Key words] Periplaneta Americana extract; Myocardial infarction; Heart failure; Cardiac structure
　　随着近年来对急性心肌梗死的早期治疗与及时治疗，心肌梗死的死亡率有所降低，但是心肌梗死后心室重塑导致心力衰竭仍为心梗后并发症的主要临床表现，因此延缓或阻止心室重塑的发生具有重要的臨床意义。同时在治疗中随着药物治疗模式的调整与改进，中药逐渐应用于心血管疾病的治疗，心脉隆为美洲大蠊的提取物，具有强心，增强Ca2+内流，扩张冠状动脉，拮抗神经内分泌等作用，有研究表明心脉隆具有改善心室重塑作用[1]，可能与基质金属蛋白酶抑制剂-4（Tissue Inhibitor of Metalloproteinases，TIMP-4）相关。因此探讨心脉隆在心梗后心衰治疗的应用价值，以及是否在心室重塑的治疗过程中具有良好的效用，为治疗心血管疾病，改善患者预后及生存时间具有重大意义。本研究通过研究治疗前后患者的相关指标，证实美洲大蠊提取物是否对急性心肌梗死后心力衰竭治疗有效，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年1月～2018年5月于佳木斯大学附属第一医院就诊的AMI后HF的患者，参照欧洲心脏病学会（ESC）《急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）诊断和治疗指南》[2]诊断为急性心肌梗死，并行经皮冠状动脉造影（PCI）术后发生心力衰竭患者100例，心力衰竭诊断参考符合《2016年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》诊断为心力衰竭[3]，随机分为治疗组（在应用常规药物的基础上，给予加用美洲大蠊提取物治疗）50例，其中男29例，女21例，平均年龄（66.42±10.13）岁;对照组（应用常规药物治疗）50例，其中男34例，女16例，平均（63.46±11.22）岁，两组一般资料比较无明显统计学差异（P>0.05）。见表1。其中前壁心肌梗死77例，下壁、右室心肌梗死23例，详见表1，基本情况无统计学差异（P>0.05）。排除标准参考张鹏[4]、朱磊等[5]的研究：合并严重的心律失常（包括室速、房颤、高度房室传导阻滞等）;既往有严重的心力衰竭病史;既往合并恶性肿瘤、血液系统疾病、严重的肝肾功能障碍及自身免疫性疾病者;严重的瓣膜性心脏病、心肌炎、心肌病;对美洲大蠊提取物过敏者需排除。实验过程中观察有1例过敏者，已排除。
　　1.2 治疗方法
　　对照组按照《2016年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》应用常规药物治疗，治疗组在常规治疗的基础上应用美洲大蠊提取物治疗，目前上市的药品选用心脉隆（国药准字Z20060443），给予按照5 mg/kg，一次每隔12小时一次静脉给药，两组均治疗10 d后比较治疗效果。
　　1.3 观察指标
　　抽取所有患者生化指标（胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）;并采取患者治疗前后静脉血，3 mL离心后取血清放置于-80℃冰箱存储，统一应用酶联染色法检测基质金属蛋白酶抑制剂-4指标;同时观察两组患者治疗前后心脏功能指标，包括NT-probnp，LVIDd（舒张末期内径），EF（射血分数），心脏功能指标结果由佳木斯大学附属第一医院化验室及彩超室提供，并进行统计学分析。同时观察治疗疗效，疗效评价标准如下：显效：患者在接受治疗后心功能得到明显改善，心功能（killip分级）提高2级及以上;有效：治疗后心功能得到改善，killip分级提高1级;无效：心功能分级未得到改善。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
　　1.4 统计学分析
　　采用SPSS22.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组生化指标比较
　　治疗前两组患者生化指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后治疗组较对照组相比胆固醇、甘油三酯明显下降，高密度脂蛋白胆固醇明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），而低密度脂蛋白胆固醇治疗后治疗组较对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），表明美洲大蠊提取物可以有效的降低胆固醇及甘油三酯，同时可以升高高密度脂蛋白胆固醇。见表2。
　　2.2 两组心脏功能指标比较
　　两组治疗后心脏功能指标较治疗前相比，治疗前两组NT-probnp比较差异无统计学意义（P>0.05），而治疗组治疗后NT-probnp明显下降，与对照组相比下降明显，差异有统计学意义（P<0.05）;两组EF及LVIDd治疗前后相比，差异无统计学意义（P>0.05）。表明美洲大蠊提取物治疗短期内改善NT-probnp显著，但对于EF值及LVIDd具有一定改善，但不显著。见表3。
　　2.3 两组治疗疗效比较
　　治疗组治疗总有效率为94.0%，明显高于对照组的78.0%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），说明应用美洲大蠊提取物治疗较常规药物治疗更为有效。见表4。
　　3 讨论
　　急性心肌梗死（AMI）作为发病凶险、病死率较高的心血管疾病之一[6]，严重威胁着人们的生命安全，AMI后心肌细胞缺血坏死，释放大量炎性介质，包括基质蛋白酶（MMP），降解细胞外机制，并激活成纤维细胞，因心肌细胞为不可再生细胞，大量降解的细胞外基质，其主要成分为胶原蛋白，沉积转化为心肌瘢痕[7]，联合成纤维细胞进行心室重塑，而来源于心外膜的成纤维细胞的过度增生，导致心室重塑向恶性修复方向发展[8]，最终导致心功能不全，进一步发展为心力衰竭，出现临床症状。而基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）可以特异性抑制金属蛋白酶活性，并与其1：1形式存在人体中，当心肌细胞损伤释放炎性介质激活基质金属蛋白酶，存在TIMP与其对抗，并以1：1比例结合，从而阻止细胞外基质的降解，减少心室重塑的发生，从而减少心衰的发生。研究过程中，发现治疗后患者基质金属蛋白酶抑制剂-4较治疗前明显减少，说明心室重塑的发生减少，但治疗组基质金属蛋白酶抑制剂-4含量较对照组相比均较高水平，并且结合NT-proBNP的改变，说明在应用美洲大蠊提取物后能够一定程度上改善心室重塑的进展，而且可以改善心功能，从而改善预后[9]。 　　近年来对于AMI早期诊断手段不断提高，并对确诊为AMI的患者采取积极的治疗手段，尽早行急诊PCI以尽快开通血流，恢复灌注，挽救濒死的心肌细胞，虽治疗上采取积极彻底的方式，但仍有不同程度心肌损伤，导致心功能不全的发生，且发生率仍逐年增加，导致患者生活质量下降，并给一部分家庭带来负担。目前对于AMI后HF的治疗主要以强心、利尿及扩张血管为主，但仍不达到理想的治疗效果。虽然早期开通血管后迅速改善心肌供血，但目前保護心肌细胞的治疗手段较为有限[10]，在研究中发现保护心肌细胞的药物，并在临床中证实有效却是漫长的过程。
　　随着近年来治疗的丰富性不断增加，中药逐渐走进临床治疗，并取得一定的疗效，中医认为心力衰竭的发生其病机在于血瘀气虚，因此多主张采用补阳益气、活血化瘀等疗法对其进行治疗[11]。基础研究发现该中药注射剂能增加心肌细胞收缩力，改善血液流变学指标[12]。美洲大蠊提取物作为近年来新上市的药物，其由美洲大蠊干品经过浸泡、减压浓缩，洗脱柱分离，然后溶于生理盐水后制得[13]，其代表药物心脉隆注射液近年来成为热门研究，因其具有益气活血、通阳利水的中药制剂，临床多用于心血管疾病的治疗[11]。其有效成分为复合核苷碱基及结合氨基酸等，具有抑制氧自由基损伤、抗心律失常、抗肿瘤、强心、扩血管、改善微循环等药理作用[14]，研究表明其在心血管方面的作用[15]主要表现为促进心肌细胞Ca2+内流，持久增加心脏的正性肌力;扩张冠状动脉，增加血流量，抑制氧自由基介导的心肌损伤;此外还有扩张肺、肾脏血管，降低体动脉压的作用，经研究表明其可能参与减少心肌NF-β的表达，降低TNF-α[16]与MMP-9[17]。同时也有研究表明心脉隆可以通过抑制MMPs的活性，可能通过改变基质金属蛋白酶抑制剂-4的表达[18]，从而改善心脏功能，达到抑制心室重塑的作用。因此对于AMI患者早期发现相关因子的改变，延缓甚至预防心室重构的发生具有重要的意义。但美洲大蠊提取物在急性心肌梗死后发生的心力衰竭中的临床研究较少，虽其对慢性心力衰竭的疗效具有一定的肯定，但是否对AMI后HF具有明显治疗意义尚需进一步研究证实。
　　本研究结果显示，治疗前治疗组与对照组基质金属蛋白酶抑制剂-4含量相比，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗组的基质金属蛋白酶抑制剂-4比较，差异在治疗后与对照相比，差异具有统计学意义（P<0.05），并且治疗前后相比基质金属蛋白酶抑制剂-4均具有统计学意义，可能提示美洲大蠊提取物通过调节基质金属蛋白酶抑制剂-4的含量表达从而改善心脏功能，抑制心室重塑，改善心力衰竭，美洲大蠊提取物治疗组较对照组具有更明显的抑制心室重塑的作用。同时研究结果显示，心梗后心衰的患者在应用美洲大蠊提取物治疗后，与治疗前相比生化指标（胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇）均较前改善（P<0.05），虽然对照组应用常规治疗后治疗前后生化指标也较前改善（P<0.05），但治疗后相关生化指标治疗组与对照组比较，改善更为显著，而治疗前两组生化指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。另一结果显示在治疗10 d后治疗组患者的NT-probnp与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05），说明美洲大蠊提取物不但可以改善心衰，而且较常规药物更加有效，但对于心脏结构如EF值与LVIDd在两组治疗前后则差异无统计学意义（P>0.05），但应用美洲大蠊提取物较对照组相比治疗后较治疗前仍有一定程度改善。虽然相关研究提示在治疗后心脏结构相关指标明显改善[19]，与本研究结果有差异，但本结果不排除研究观察时间短影响实验结果，可能需进一步随访患者心脏彩超等相关检查明确预后情况。结合上述研究结果说明，美洲大蠊提取物在治疗心衰时可以改善患者心功能，但短期内观察对于心室结构的改变不明显，但在治疗过程中，治疗前后的生化指标及NT-proBNP改善显著，且治疗组较对照组改变更为明显，有效率治疗组也显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述，美洲大蠊提取物对心梗后心衰治疗有效，并可能通过改变基质金属蛋白酶抑制剂-4抑制心室重塑，减少细胞外基质的降解，从而改善心脏功能，减少心力衰竭的发生。结合研究结果，在急性心肌梗死时可以选择应用美洲大蠊提取物预防心衰，但需更多的临床数据证明，同时需进一步随访研究，其具体机制也有待进一步研究。
　　
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　　（收稿日期：2019-01-19）
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