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银杏达莫联合醒脑静治疗脑出血患者的疗效及对外周血S100B、神经肽Y水平的影响研究

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  [摘要] 目的 研究銀杏达莫+醒脑静治疗脑出血的价值及对患者外周血S100B、神经肽Y水平的影响。 方法 选择我院2017年8月~2018年4月纳入的104例脑出血患者,按照数字表法随机分为两组各52例,研究组采用银杏达莫+醒脑静治疗,对照组采用醒脑静治疗,对比两组治疗结果。 结果 研究组总有效率为90.38%,明显高于对照组的78.85%(P<0.05);治疗前两组的外周血S100B、神经肽Y水平相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,但研究组各指标水平低于对照组(P<0.05);治疗前两组的NIHSS、GCS及FMA评分相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,且研究组各评分均优于对照组(P<0.05)。 结论 银杏达莫+醒脑静运治疗脑出血效果明显,促进相关指标恢复正常,改善神经功能,为预后提供保障。
  [关键词] 神经肽Y;银杏达莫;脑出血;醒脑静;外周血S100B
  [中图分类号] R743.34          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701(2019)11-0056-04
  Effect of Yinxingdamo combined with Xingnaojing on cerebral hemorrhage and the effect on S100B and neuropeptide Y levels in peripheral blood
  LIU Yonggang1   JIANG Feng1   ZHANG Xueyong2   REN Xiumin1   WU Jiahuan1   HAN Feng1
  1.Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi   154000, China; 2.Department of Internal Medicine, the 963th Hospital of the PLA Joint Logistics Support Force, Jiamusi 154000, China
  [Abstract] Objective To study the value of Yinxingdamo+Xingnaojing in cerebral hemorrhage and the effect on S100B and neuropeptide Y levels in peripheral blood of patients. Methods A total of 104 patients with cerebral hemorrhage in our hospital from August 2017 to April 2018 were included and randomly divided into two groups according to the digital table method, with 52 cases in each group. The study group was treated with Yinxingdamo+Xingnaojing, and the control group was treated with Xingnaojing. The treatment results between the two groups were compared. Results The total effective rate of the study group was 90.38%, which was significantly higher than that of the control group (78.85%, P<0.05). There was no significant difference in the levels of S100B and neuropeptide Y between the two groups before treatment (P>0.05). And the levels were significantly improved after treatment. But the levels of each index in the study group were lower than those in the control group(P<0.05). There was no significant difference in the NIHSS, GCS and FMA scores between the two groups before treatment(P>0.05), and the improvement was significant after treatment. The scores of the group were superior to those of the control group (P<0.05). Conclusion Yinxingdamo+Xingnaojing has significant effect in patients with cerebral hemorrhage, which promotes the return of normal indicators, improves neurological function and provides a guarantee for prognosis.   [Key words] Neuropeptide Y; Yinxingdamo; Cerebral hemorrhage; Xingnaojing; Peripheral blood S100B
  脑出血属于临床上常见的急危重症之一,主要是指非外伤性脑实质内血管破裂后产生的出血反应,其发生率约占脑卒中的20%~30%,而急性期病死率高达30%~40%左右,成为威胁人们生命安全的主要疾病。临床症状表现为运动障碍、呕吐、嗜睡、头痛头晕及瞳孔不等大等,通常在活动或者情绪激动时发生[1-2]。若未及时采取有效治疗措施或者治疗不当,随着疾病进展,可迅速进入意识模糊甚至昏迷状态,给患者带来严重后果。临床通常采取药物进行治疗,其中醒脑静被广泛应用于临床,虽然能够有效缓解相关症状,但效果并不明显,延长治疗时间,增加对患者的伤害,不利于病情稳定[3-4]。随着对疾病的深入研究,临床认为在此基础上采用银杏达莫效果更好,能缩短治疗时间,改善神经功能,促进病情恢复[5]。因此,本研究选择我院2017年8月~2018年4月纳入的104例脑出血患者作为研究对象,探讨银杏达莫+醒脑静治疗脑出血中的意义,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选择我院2017年8月~2018年4月纳入的104例脑出血患者,按照数字表法随机分为两组,各52例。本研究经过我院伦理委员会批准同意。研究组男25例,女27例,年龄45~76岁,平均(61.25±1.03)岁,发病至治疗时间4~21 h,平均(16.48±1.13)h,出血位置:丘脑9例,基底节17例,脑干11例,其他15例;对照组男26例,女26例,年龄48~75岁,平均(60.89±1.07)岁,发病至治疗时间4~20 h,平均(16.02±1.09)h,出血位置:丘脑7例,基底节18例,脑干9例,其他18例。两组基本资料比较,差异无显著性(P>0.05)。
  入选标准[6]:(1)均符合《中国脑出血诊治指南(2014)》中脑出血的临床诊断标准,并经过头颅CT检查确诊;(2)患者及家属均签署知情同意书,并自愿加入本次研究中;(3)均属于初次发病,且出血量不超过60 mL;(4)资料齐全者,未中途退出,顺利完成研究者。
  排除标准[7]:(1)研究中对所用药物过敏者;(2)合并心血管疾病、器官功能异常、恶性肿瘤及严重并发症者;(3)合并精神类疾病、文盲或者沟通障碍者;(4)研究前3个月进行脑部手术或者存在脑外伤史者;(5)妊娠或者哺乳期妇女。
  1.2 方法
  对照组:所有患者进行常规治疗,嘱卧床休息,给予氧气支持、脱水及降颅内压治疗等,并根据具体身体状况选择合适的抗生素。同时采用醒脑静(无锡济民可信山禾药业股份有限公司,国药准字Z32020563, 10 mL)治疗,加入55%~10%葡萄糖溶液中(250 mL),按照10~20 mL/次、1次/d剂量进行静滴。
  研究组:在对照组基础上加用银杏达莫(山西普德药业股份有限公司,国药准字H14023516,10 mL),加入0.9%氯化钠溶液中(500 mL),按照10~25 mL/次、2次/d剂量进行静滴。两组连续用药2周。
  1.3 观察指标
  (1)密切关注治疗后病情变化,清晨收集患者空腹静脉血(5 mL),严格按照ELISA方法进行检测,选择S100B、神经肽Y配套试剂并按照说明书进行检测,记录治疗前后外周血S100B、神经肽Y水平,并进行神经功能缺损(NIHSS)、格拉斯哥昏迷指数(GCS)及Fugl-Meyer评测法(FMA)评分,对比两组治疗结果。
  (2)临床疗效评价:治疗后相关症状消退,血肿吸收率超过75%以上,神经功能缺损评分降低90%以上为显效;治疗后相关症状减轻,血肿吸收率超过25%以上,神经功能缺损评分降低45%以上为有效;治疗后未达到以上标准为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100.00%[8]。
  (3)NIHSS评分:0~15分属于轻型;16~30分属于中型;31~45分属于重型。
  (4)GCS评分:3~8分为重度昏迷,9~12分为中度昏迷,13~14分为轻度昏迷。
  (5)FMA评分:总分100分,<50分严重运动障碍,50~84分明显运动障碍,85~95分中度运动障碍,>95分轻度运动障碍[9]。
  1.4 统计学方法
  选择SPSS18.0统计学软件,其中计量资料采用(x±s)表示,采用t检验,而计数资料采用百分比表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1两组临床疗效比较
  研究组总有效率为90.38%,明显高于对照组的78.85%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  表1   两组临床疗效比较[n(%)]
  2.2两组外周血S100B、神经肽Y水平变化比较
  治疗前两组的外周血S100B、神经肽Y水平相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,且研究组各指标水平低于对照组(P<0.05)。见表2。
  2.3两组NIHSS、GCS评分变化比较
   治疗前两组的NIHSS、GCS及FMA评分相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,且研究组各评分均优于对照组(P<0.05)。见表3。
  3 討论
  目前临床上关于脑出血的发生机制尚无明确定论,可能与脑血管病变、气候变化、不良生活习惯、情绪波动及过度劳累等因素密切相关,多发生于50~70岁的中老年人,出血前并无明显征兆,部分患者可能出现剧烈头痛现象,偶伴有呕吐,出血后血压随之升高,且相关症状可在数分钟至数小时内达到高峰,严重影响患者身心安全[10-11]。加上疾病起病较急、病情严重等特点,明显增加治疗难度。临床治疗以减轻血肿周边神经细胞的缺血低氧状态为主要目的。但脑出血后水肿现象可能比血肿危害更加严重,因此临床尽早采取有效干预成为关键[12-13]。   中医认为脑出血属于中风范畴,主要是因阴阳失衡,阳亢于上,阴陷于下,内风煽动,在用力、过度劳累及情绪波动时发生,患者气机逆乱、干扰气机,并化火生风,气之与血,并走于上,最终血溢脉外,络破脉损而发病,因此治疗方式以醒神开窍、清热化痰为主[14]。临床既往多采取醒脑静进行治疗,主要成分由郁金、麝香、栀子及冰片构成,其中郁金活血止痛,行气解郁;麝香开窍醒神,活血通经;栀子清热利湿,凉血解毒;冰片开窍醒神,清热止痛,因此醒脑静具有清热解毒、开窍醒脑、凉血活血的作用,虽然在气血逆乱、神志昏迷、脑出血及中风昏迷中具有重要意义,但单一用药效果并不明显,延长治疗时间,提高对患者的伤害,不利于病情稳定[15-16]。随着医疗水平的完善发展,临床认为在此基础上采用银杏达莫治疗效果更好,促进相关症状快速减轻,改善神经、运动功能,提高生活质量,为预后提供保障[17]。
  本研究选择我院2017年8月~2018年4月纳入的104例脑出血患者作为研究对象,结果显示:研究组总有效率为90.38%,明显高于对照组的78.85%(P<0.05);治疗前两组的外周血S100B、神经肽Y水平相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,且研究组各指标水平低于对照组(P<0.05);治疗前两组的NIHSS、GCS及FMA评分相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,且研究组各评分均优于对照组(P<0.05),提示研究组总有效率更高,促进患者外周血S100B、神经肽Y水平恢复,同时改善NIHSS、GCS及FMA评分情况。这一结论与王希佳等[18]研究相似,其研究中将80例脑出血患者作为研究对象,结果表明治疗14 d后,银杏达莫+醒脑静组的总有效率达到90.0%,明显高于单一醒脑静组72.5%,且NIHSS评分较治疗前降低,尤其是银杏达莫+醒脑静组降低更明显,且外周血S100B、神经肽Y水平也显著减少;另外联合用药组不良反应发生率与单一组差异无显著性,提示联合用药安全性高,并不会增加不良反应发生率。
  银杏达莫属于复方制剂,由银杏总黄酮及双嘧达莫组成,其中银杏总黄酮可扩张脑血管及冠脉血管,缓解脑缺血造成的症状及记忆能力;而双嘧达莫能够防止血小板堆积,高浓度下阻止血小板产生。经过静滴后进入机体,能够防止上皮细胞、红细胞及血小板摄取腺苷,在治疗浓度下可形成剂量依赖,当局部腺苷浓度升高后,直接作用于血小板的A2受体上,对腺苷酸环化酶造成刺激,从而促进血小板内环磷酸腺苷增加,最终抑制血小板堆积。另外有助于神经功能恢复,对受损的血脑屏障发挥保护作用[19-20]。
  S100B属于神经系统损伤的主要标志物,具有一定敏感性及特异性,多分布于机体中枢神经及周围神经的神经元细胞及神经胶质细胞中,生理剂量下能够发挥神经营养效果,并促进神经正常生长,同时修复损伤。但高水平下可能造成神经毒性,促进神经元及胶质细胞凋亡。而神经肽Y属于收缩血管活性的主要肽类物质,具有调节作用,一旦脑损伤后,其交感神经兴奋,导致受损的神经元产生较多神经肽Y并进入血液中,促进脑动脉发生收缩反应,提高脑血管阻力,降低脑灌流量,进一步提升脑缺氧缺血程度。因此,与醒脑静联合治疗后,可进一步增强治疗效果,防止脑受损神经元产生神经肽Y,从而减轻神经功能缺损情况,改善脑血肿现象,促进运动能力恢复,为预后提供保障。但本次研究中仍存在一定研究不足与局限性,如样本选取存在一定局限性,虽然按相应的标准进行了筛选,但所选取的标本是否合理有待商榷。另外样本选取例数较少,研究时间较短,临床可进一步扩大研究对象样本数,延长研究时间,从而提升研究结果的准确性。
  综上所述,银杏达莫+醒脑静在脑出血治疗中具有重要意义,可改善外周血S100B、神经肽Y水平,促进神经功能恢复,快速稳定病情,保障患者身心安全。
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  (收稿日期:2018-12-11)
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